מחלת אחסון ליזוזומלית: גורמים, תסמינים וטיפול

בסך הכל ידועות 45 מחלות אחסון ליזוזומליות שונות, שהן קבוצה הטרוגנית של שגיאות מטבוליות מולדות. לאנשים הסובלים מכל אחת מההפרעות הללו יש פגם גנטי. דבר אחד משותף לכל מחלות האחסון: אנזים ספציפי נעדר או מתפקד באופן חלקי בלבד.

מהי מחלת אחסון ליזוזומלית?

מחלות אחסון מולדות אלו מתרחשות לעיתים נדירות, ופוגעות בפחות מחמישה מתוך 10,000 אנשים. מהלך המחלות השונות משתנה מאוד, והתסמינים יכולים להשתנות מאוד. הצורות הידועות ביותר של מחלת אחסון ליזוזומלית הן מחלת פאברי, מחלת גושה, מחלת פומפה ומוקופוליסכרידוזיס (MPS). לעתים קרובות הם מכונים "יתומי הרפואה" משום שהדרך לאבחון מוגדר ומתאימה תרפיה יכול להיות ארוך מאוד. לעיתים, שנים יכולות לחלוף עד שהנפגעים ילמדו מה עובר עליהם.

סיבות

מחלות אחסון ליזוזומליות מאופיינות בצורות מסוימות של הפרעות מטבוליות תורשתיות. לחולים חסר אנזים חשוב שמבטיח חילוף חומרים חלק לאזן. בצורה פחות בולטת, אנזים זה לפחות אינו קיים בכמויות מספיקות. אנזימים מוטלת על המשימה לסלק חומרים מזיקים ופסולת המצטברים באורגניזם האנושי באמצעות הליזוזומים, או לעבד אותם מחדש באופן שתלונות לא יופיעו. אם יש מחסור באנזים, מעגל סילוק זה ללא תפקוד עוד מובטח. החומרים המזיקים מתמקמים בתאים ומשבשים את מחזור חילוף החומרים. בשלב הראשוני להפרעות אין עדיין השפעה ניכרת; יש רק כמה הגבלות. עם זאת, אם הפרעה מטבולית זו כתוצאה ממחסור באנזים נותרת ללא טיפול, הסימפטומים מתרבים ככל שיש הגדלה חמורה של התאים.

תסמינים, תלונות וסימנים

במקרה הגרוע, אלה נספים. התוצאות הן פגיעה ב עצמות, מערכת העצבים, טחול, כליות, שרירים או לֵב. מחלת פאברי גורמת להפקדות שומניות (גלובוטריאוסילצרמידים, Gb3) בתאים עקב פעילות אנזימים מופחתת או נעדרת. פיקדונות לא רצויים אלה יכולים עוֹפֶרֶת לחמור כְּאֵב בהונות או באצבעות, מוֹחַ שבץ, ו כליה נזק.

אבחון והתקדמות המחלה

זֶה מצב משפיע על מספר מערכות בו זמנית: דם כלי, כליות, לֵב, ו מערכת העצבים. עוברת בירושה באופן אוטוזומלי רצסיבי, מחלת גושה גורם למוטציה של האנזים "בטא-גלוקוצרברוזידאז" ומוביל להצטברות מצע בתוך התאים, במיוחד במקרופאגים (פאגוציטים), שהם חלק ממערכת הרטיקולו-אנדותל. ה דם ספירת שינויים, כבד ו טחול מוגדלים, וה עצמות כְּאֵב. המחלה היא פרוגרסיבית והיא בדרך כלל אתנית, והיא מופיעה ברוב המקרים אצל אנשים ממוצא יהודי. מחלת פומפה ידועה גם בשם "מחסור במלטז חומצי". התמונה הקלינית שייכת לקבוצת הגליקוגנזים מסוג II. לאנשים מושפעים חסר האנזים "אלפא -1,4 גלוקוזידאז" (חומצה מלטאז) או שהוא אינו קיים בכמויות מספיקות. חולים סובלים מהרס של תאי שריר בצורה של סוכר אחסון עקב הפרעת גליקוגן בשרירים. Mucopolysaccharidosis סוג I (MPS), המכונה גם מחלת האנטר, מוביל לסיבות קליניות שונות. מחלת הורלר היא הצורה החמורה ביותר של התקדמות ומחלת שייד היא בסוף הפטוגנזה הקלינית. בין שני הקורסים הללו יש מעברים בדרגות חומרה שונות. התכונה הבולטת ביותר היא השפלה של פחמימות, המצטברים בליזוזומים של התאים. חולי מחלת האנטר עלולים לסבול נמוך קומה, מוגדל טחול ו כבד, תווי פנים גסים, מעובים עור, מוגדל לשוןובעיות נשימה. בנוסף, השלד משתנה לעיתים קרובות באגן, בעמוד השדרה, ביד עצמות, ו גולגולת. בקע טבורי ו [[מפשעתי]] אפשרי.

סיבוכים

ברוב המקרים, תסמינים או סיבוכים אינם מתרחשים עד מאוחר מאוד במחלה זו. מסיבה זו הוא מאובחן מאוחר, ולכן טיפול מוקדם אינו אפשרי ברוב המקרים. ללא טיפול זה מוביל לתלונות שונות ולפגיעה במערכת איברים פנימיים ככל שהמחלה מתקדמת. הכליות, כבד וטחול מושפעים במיוחד. ה לֵב יכולה להיות מושפעת גם ממחלה זו, מה שמוביל למוות לב במקרה הגרוע ביותר. יתר על כן, נזק לכליות מתרחש גם ואלה שנפגעו לא פעם סובלים מכך כְּאֵב בהונותיהם או באצבעותיהם. שיתוק יכול להתרחש גם אם מוֹחַ נפגע ממחלה זו. הכבד והטחול עשויים להיות מוגדלים ולגרום לחמורים כְּאֵב גם כן. לא נדיר שגם עצמותיו של האדם הפגוע שבירות וכואבות. הטיפול במחלה זו מתגלה כקשה. במקרים רבים תוחלת החיים של האדם המושפע מופחתת משמעותית. הטיפול בתרופות אינו בדרך כלל עוֹפֶרֶת לכל סיבוכים מסוימים. עם זאת, לא ניתן להבטיח מהלך חיובי של המחלה בכל מקרה.

מתי צריך ללכת לרופא?

נשירת שיער, בעיות במפרקים ותפקוד לקוי של איברים הם סימנים אפשריים למחלת אחסון ליזוזומלית. מומלץ לבקר אצל הרופא אם התסמינים חוזרים או מופיעים די פתאום ללא סיבה. אם התסמינים מתרחשים בקשר לפגם אנזים שכבר אובחן או למחלה קשה אחרת, יש לפנות לרופא האחראי. מחלת אחסון לא מטופלת יכולה עוֹפֶרֶת ל דמנציה, אי פוריות, נוירופתיות וסיבוכים אחרים, חלקם עלולים לסכן חיים. לכן, יש לחקור את כל הסימנים העלולים להעלות על הדעת, גם אם עדיין אין חשד ספציפי. תסמינים של מחלת אחסון ליזוזומלית עלולים להופיע בשלבים או להתפתח באופן חתרני, אך תמיד דורשים חקירה וטיפול. מומלץ לאנשים מושפעים לדבר ישירות עם רופא המשפחה או עם רופא פנימי. הממשי תרפיה מתקיים בדרך כלל במרפאה מומחית למחלות פנימיות, ובהתאם לתמונת הסימפטום, פיסיותרפיה or פסיכותרפיה עשוי להיות מצורף. רְפוּאִי אמצעים במיוחד מסומנים עקב מהלך שלילי של המחלה לעיתים קרובות.

טיפול וטיפול

תלוי כמה מוקדם מתבצע אבחנה נאותה, ניתן לטפל היטב במחלות תורשתיות אלו באמצעות החלפת אנזים תרפיה, כך שלאנשים שנפגעו יש הרבה פחות אי נוחות ובכך איכות חיים טובה יותר. טיפול חלופי זה משמש על פי התמונה הקלינית. לאנשים הסובלים ממחלת גושה חסר "האנזים ß-glucocerebrosidase", המיוצר ביוטכנולוגית ומועבר לאורגניזם של המטופל בעירוי. הליזוזומים פועלים ביעילות ומסוגלים לקלוט חומרים מסביבתם הקרובה. מסיבה זו, נעשה שימוש מלאכותי אנזימים משתנים באופן שיוכלו לספק אותם לליזוזומים בצורה אידיאלית. המקרופאגים (תאי נבלות) מפרקים את הגלוקוצרברוזידים שהצטברו בתאים. ניתן להשוות טיפול זה ל אינסולין טיפול ב סוכרת mellitus, עם ההבדל שלא מספקים הורמון חסר, אלא אנזים שאינו קיים. הגוף מפרק באופן קבוע את כל החומרים, כולל האנזים המלאכותי המסופק. בגלל פירוק חומרים קבוע זה, חולים חייבים לעבור זאת טיפול בעירוי באופן קבוע עד סוף חייהם. טיפול באנזים חלופי אינו פועל באופן סימפטומטי, אלא נלחם ישירות בגורם המחלה התורשתית. רופאים מתייחסים לטיפול זה כסיבתי. עקרונות הטיפול חלים על כל ארבע מחלות האחסון הנפוצות שהוזכרו לעיל. מטופלים בפומפה מטופלים גם על ידי טיפול בעירוי. במחלה זו מוחדר האנזים הלא קיים "חומצה אלפא גלוקוזידאז" ומסייע בפירוק הגליקוגן שהצטבר בליזוזומים של השרירים. בחולים עם סוג המחלה "מוקופוליסכרידוזיס סוג I", האנזים הליזוזומלי "אלפא-אידורונידאז" אינו קיים או קיים בכמויות לא מספיקות. זו אחת ממחלות האחסון הנדירות ביותר בהן סוכר מולקולות מצטברים באיברים וברקמות. במהלך רגיל, האנזים משפיל את המוקופוליסכרידים. ה סוכר מולקולות הם בעלי שרשרת ארוכה ומעורבים ביצירת תומכים ו רקמת חיבור, למשל עצמות, עור, נוזלי מפרקים ו סָחוּס. אם תהליך ההשפלה הרגיל מופרע בגלל היעדר האנזים, גליקוזאמינוגליקנים (GAG) פתולוגיים מצטברים בתאים בודדים. טבליות.

תחזית ופרוגנוזה

הפרוגנוזה של מחלת אחסון היא שלילית. נטייה גנטית זוהתה כגורם ל בריאות הפרעה. דרישות החוק אוסרות על רופאים ומדענים לשנות בני אדם גנטיקה. מסיבה זו, המחלה נותרת לכל החיים ואין לה סיכוי להחלים. הרופא המטפל מתרכז בטיפול בתסמינים המתפתחים. אם לא מטפלים, תסמינים שונים מתגברים במהלך החיים. מערכת העצם ניזוקה ומתרחשות בעיות באיברים. במקרה הגרוע, זה מוביל לקשיים תפקודיים של איברים פנימיים ובסופו של דבר לכישלון של פעילות איברים. לפיכך, האדם המושפע מאוים במוות בטרם עת. האתגר של המחלה טמון באבחון. במספר גדול של חולים, תסמינים בולטים ומורגשים מאוד אינם מופיעים עד מאוחר יותר בחיים. כתוצאה מכך, ההפרעה הגנטית נותרת מבלי משים זמן רב והטיפול המוקדם במחלה קשה. ככל שאבחון מאוחר יותר, כך מהלך המחלה הנוח פחות פחות. בשלב מתקדם של המחלה, ה איברים פנימיים או המפרקים כבר נפגעים קשות. נדרשת התערבות כירורגית ובמקרה של מהלך מחלה שלילי, רק איבר תורם יכול להציל את חייו של האדם המושפע. לכן, טיפול מוקדם חיוני לפרוגנוזה משופרת.

מניעה

מכיוון שמדובר בפגם גנטי מולד המונע ביטוי של אנזים, לא ניתן לטפל במחלה זו באופן מונע. עם זאת, ההישגים האחרונים ב הנדסה גנטית עשוי לספק גישה בתחום זה.

מעקב

במחלה זו, אנשים מושפעים סובלים ממספר סיבוכים ותסמינים שונים. לכל אלה בדרך כלל השפעה שלילית מאוד על איכות חייו של האדם המושפע, ולכן יש לבצע אבחון מוקדם מאוד. ככל שמתייעצים עם רופא מוקדם יותר, בדרך כלל מהלך המחלה בדרך כלל טוב יותר. הביטוי של מחלה זו יכול להיות שונה מאוד, כך שלעתים קרובות אין תחזית כללית אפשרית. הנפגעים סובלים מפגיעה קשה באיברים הפנימיים. לפיכך, הכליות והלב מושפעים בעיקר, כך שהילד יכול למות בימים הראשונים אם הסימפטומים לא יתוקנו בזמן. כמו כן, מצבורי שומן מתרחשים בחלקים שונים של הגוף. האצבעות והבהונות מושפעות במיוחד, מה שעלול להוביל למראה אסתטי מופחת משמעותית של האדם המושפע. ככלל, נזק לכליות ו מוֹחַ מתרחש במהלך הנוסף, כך שהאדם המושפע נפטר כתוצאה מנזק זה. הורים וקרובי משפחה סובלים לעתים קרובות גם מ דכאון או הפרעות פסיכולוגיות אחרות עקב המחלה.

זה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

הפרעות אחסון בליזוזומליות לעיתים קרובות דורשות טיפול רפואי אינטנסיבי. לעיתים קרובות אין מספיק אפשרויות לעזרה עצמית. הורים לילדים שנפגעו חווים לעיתים קרובות חמורה לחץ בסביבה הביתית מכיוון שילדם דורש טיפול ותשומת לב מתמדת. התמונות הקליניות של הפרעות האחסון האישיות משתנות. ישנן צורות קלות וקשות מאוד. דוגמה אחת היא מחלת גושה. עזרת ההורים מוגבלת לרוב להזנת הילד עם מוגבלות קשה. במקרים קלים יותר, תוחלת החיים יכולה להיות כמעט תקינה. אף על פי כן, רפואי מתמיד ניטור יש צורך למנוע סיבוכים אפשריים. פעילות גופנית קבועה היא אחד מהטיפולים הנלווים, אותם ניתן לבצע גם בבית. יתר על כן, זהיר סרטן יש לתאם הקרנה. זה מחייב את ההורים לבקר אצל הילד אצל הרופא. כנ"ל לגבי מחלות אחסון ליזוזומליות אחרות. בחלק מהמחלות, בנוסף למוגבלות פיזית, יתכנו גם מוגבלות נפשית שעדיין דורשת תמיכה מיוחדת. בצורות מתונות יותר של מחלות מסוימות, כמו מחלת האנטר, רק שינויים בשלד ודיסמורפיה בפנים מופיעים בהתחלה. אולם כאן, לעתים קרובות החולה הנגוע מסוגל לחיים עצמאיים. עם זאת, בדיקות רפואיות קבועות נחוצות גם כאן בכדי לשלול סיבוכים אפשריים כגון אי ספיקת לב או מחלות בדרכי הנשימה.המטופל יכול לעבוד דרך פסיכולוגית לחץ בגלל העיוותים הפיזיים באמצעות ייעוץ פסיכולוגי.