חומצה פומרית: תפקוד ומחלות

התרופה חומצה פומרית ידוע מאז יוון העתיקה. החומר הפעיל מופיע באופן טבעי וניתן לייצר אותו גם באופן סינתטי. משתמשים בו בעיקר בתעשייה וגם ברפואה. שם, חומצה פומרית משמש לטיפול ספחת וצורה מסוימת של טרשת נפוצה. זה מעכב תאים חיסוניים ספציפיים.

מהי חומצה פומרית?

חומצה פומרית הוא חומר אורגני ובו בזמן כימי השייך לסוג הפרי חומצות ונקראת גם חומצה טרנס-אתילנדיקרבוקסילית. ה מלחים של חומצה fumaric נקראים fumarates. החומצה מצויה בצמחים, פטריות וחזזיות. ניתן לייצר אותו גם במעבדה. כתוסף מזון E 297, הוא משמש לשימור מזון. התעשייה מייצרת ממנו את פוליאסטר הפלסטיק. בגידול בעלי חיים הוא משמש כתוסף מזון למניעת זיהומים. ה מלחים של חומצה fumaric חומצה fumaric אסתר, אסתר מונו-אתיל חומצה פומרית וחומר חומצה פומרית דימתיל משמשים לטיפול בחולים עם עור מחלות ו טרשת נפוצה. הם מוחלים באופן מקומי כ משחות או מנוהל דרך הפה בצורה של קפסולות ו טבליות וכמו זריקות. 60% מהחומר הפעיל מופרש מאוחר יותר באמצעות הנשימה, והשאר באמצעות שתן. ניתן להפחית את תופעות הלוואי, הנדירות למדי, בכך שהמטופל לוקח את התרופות עם הארוחות.

פונקציה, אפקטים ותפקידים

לחומצה פומרית יש בעיקר השפעה חיסונית. זה יוצר א לאזן בין קבוצות שונות של תאים חיסוניים. לדוגמא, חומצה פומרית תרופות משפיעים על B ו- לימפוציטים T כמו גם תאי Th1 על ידי עיכוב פעולתם של תאי Th1 בעזרת תאי Th2. זה הכרחי משום שחולים עם ספחת יש עודף של תאי Th1. כל שלושת החומצות משמשות לטיפול ארוך טווח ב ספחת ומאז 2014, גם בהעברה חוזרת טרשת נפוצה. פסוריאזיס הוא כרוני, לא מדבק עור מַחֲלָה. Fumarate משחות, קפסולות ו טבליות לרסן את דלקת שמוביל להיווצרות קשקשים עור פריחות. Fumaderm תרפיה מצליח בכ- 90 אחוז מהחולים. כבר בשנות השבעים, רופאים טיפלו בחולי הפסוריאזיס שלהם בתכשירים לחומצה פומרית. דימתיל פומרט (DMF) אושרה גם לטיפול בטרשת נפוצה חוזרת ונשנית בעקבות החלטה חיובית של סוכנות התרופות האירופית (EMA) בשנת 2013. התרופה ניתנת כ- קפסולות ו טבליות ומחליף את בטא ששימשה בעבר אינטרפרון הזרקה, שמטופלים רבים מצאו אותה מכבידה. בצורה מסוימת זו של טרשת נפוצה, המבוססת על הפרעה בתאי Th1, היא מעכבת דלקת של סיבי העצבים של מוֹחַ ו חוט השדרה על ידי שחרור מקדם ההגנה לתאים Nrf2. מכיוון שהוא מפריע בו זמנית לייצור ציטוקינים - חוסם קולטני HCA2 - זה מקטין את תדירות ההישנות עד 50%. זה מעכב את התקדמות המחלה. בטיפול בפסוריאזיס, החומצה הפומרית תרופות ניתנים במינונים נמוכים יותר מאשר בצורה ספציפית של טרשת נפוצה.

גיבוש, התרחשות, מאפיינים וערכים אופטימליים

חומצה פומרית יוצרת גבישים חסרי צבע, כמעט חסרי ריח, דליקים בטמפרטורת החדר ונשגבים בכ- 299 מעלות צלזיוס. חומצת הפרי מגרה מאוד ומתמוססת בצורה גרועה מַיִם. זה היה ידוע עוד מימי קדם, שם הוא שימש ברפואה העממית, במיוחד לטיפול במחלות עור. חומצה פומרית מופיעה באופן טבעי בחלק חזזיות, צמחים ופטריות ונקראה על שם המצוי מוקף (Fumaria officinalis), עשב פורח אדום. בשנת 1832 הוא בודד לראשונה מהצמח. נטורופתיה מכנה את הצמח גם "קרקע מוקף"מכיוון שהוא הוחל בצורה של עופות תה על אזורים בגוף שנפגעו מפריחות בעור. המשותף מוקף מכיל הרבה חומצה פומרית. כדי לייצר חומצה פומרית במעבדה, חומצת מלין מחוממת ל -150 מעלות לפחות, מוקרנת באור UV או מומסת ב מַיִם. באורגניזמים שאינם צמחיים, חומצה פומרית מיוצרת על ידי פירוק הידרוליטי של חומצות אמינו טירוזין ופנילאלנין, בין היתר.

מחלות והפרעות

תופעות לוואי מופיעות לעיתים בשימוש בתכשירים לחומצה פומרית, במיוחד בתחילת הטיפול. תופעות לוואי שנצפו לרוב (יותר מאחד מכל 10 חולים) בעיות במערכת העיכול כמו שלשול, נפיחות, הפחה, בחילה, ו כאב בטן, כמו גם תחושה של חום מוגזם. הפרעות אלה ממשיכות להתרחש מדי פעם מאוחר יותר. במקרים נדירים יותר, אלרגיות בעור הקשורות לגירודים, סמקים (אדמומיות בעור), מוגבהות כבד אנזימים, ישנוניות, עייפות, כְּאֵב רֹאשׁ, הפחתת ספירת הלימפוציטים ב דם, וצוינו הפרשת חלבונים מוגברת דרך השתן. אם מופרש חלבון מוגבר, הדבר מעיד על קיומו של כליה יש לחקור מקרוב יותר באופן מיידי. טיפול בחומצה פומרית יכול גם לעיתים עוֹפֶרֶת להתרחשות לוקואנצפלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת (א מוֹחַ מַחֲלָה), הסרקומה של קפוסי ולימפופניה. מומחים רפואיים מניחים כי ההשפעה החיסונית של fumarates גורמת למחלות אלה. חולים עם זיהום חריף חריף, חמור כליה בעיות, חדריות כִּיב, כיב בתריסריון, קשה כבד מחלה ורגישות יתר למרכיב הפעיל אינם צריכים לצרוך תכשירים לחומצה פומרית. זה חל גם על נשים בהריון, אמהות מיניקות וילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18, מכיוון שעדיין אין עדויות מוצקות על השפעותיהם בקבוצות חולים אלה. בנוסף, אין ליטול תרופות לחומצה פומרית אם החולה מקבל גם תכשירים עם תופעות לוואי דומות (ציקלוספורין, רטינואידים וכו '), שכן חומצה פומרית עלולה לפגוע בתפקוד הכליות.