מקרופאג: מבנה, פונקציה ומחלות

מקרופאגים (פגוציטים) הם לבנים דם תאים שהם חלק מהתא המולד העתיק ביותר מבחינה התפתחותית המערכת החיסונית. מקרופאגים יכולים לצאת מזרם הדם ולהתמיד ברקמות הגוף כמקרופאגים רקמותיים למשך מספר חודשים כמעין כוח משטרה השומר. אחת המשימות העיקריות שלהם היא לזרום סביב זיהומיות בקטריה, מנוונים תאים אנדוגניים, או רעלים בצורה דמוית אמבה וכדי לפגוציטיזציה שלהם, כלומר "לאכול" אותם או בדרך אחרת להפוך אותם ללא מזיקים ולהעביר אותם משם.

מהו המקרופאג?

מקרופאגים, הנקראים גם פאגוציטים, שייכים לפאגוציטים ובכך לחלק התאי המולד של התגובה החיסונית. הם מתפתחים לפי הצורך מ מונוציטים, אשר נוצרים ב מח עצם מתאי גזע ונכנסים לזרם הדם. בנוכחות זיהום נגיפי או חיידקי שהוכר על ידי המערכת החיסונית, ה מונוציטים לעבור לסביבת מקום ההדבקה, לעזוב את זרם הדם ולהתמיין למקרופאגים תפקודיים לחלוטין. באתר ההדבקה הם יכולים לפגוציטוז את המדבק חיידקים על ידי סגירה מוחלטת של החלקיקים ופירוק ביוכימי בקטליטית באמצעות ספציפי אנזימים. המקרופאגים נושאים את המקביל אנזימים בליזוזומים, אברונים זעירים של תאים. המקרופאגים הם חלק מהמולד, כלומר הקבוע גנטית המערכת החיסונית. יש קשר למערכת החיסון הנרכשת באמצעות פונקציה של הצגת אנטיגן על ידי מקרופאגים, אשר מופעלת במיוחד על ידי זיהומים נגיפיים. האנטיגנים המוצגים מוכרים על ידי תאי עוזר T, אשר מגרים את ייצורם של ספציפיים נוגדנים. מקרופאגים יכולים לשלוט באופן משמעותי בתהליכים דלקתיים ברקמות באמצעות הפרשת ציטוקינים.

אנטומיה ומבנה

תאי מבשר של מקרופאגים הם מונוציטים, שנוצרים מתאי גזע ב מח עצם. רק בהשפעת ציטוקינים מונוציטים מתמיינים לסוגים שונים של מקרופאגים. במקרופאגים של רקמות מאוגדות מקום שהועברו לרקמה, המורפולוגיה תלויה מאוד ברקמה שמסביב. מבחינה אנטומית, מקרופאג כמעט שווה ערך לאורגניזם חד תאי עם גרעין, ציטופלזמה, שלד ציטוני והמון אברונים. מקרופאג מגיע לגודל של כ- 25 עד 50 מיקרומטר. גודלו של הפגוציט מספיק בכדי ללכוד חיידק באורך של 5 מיקרומטר ולסגור אותו באחד הפגוזומים שלו. כדי לבצע את תפקידו העיקרי, phagocytosis של פתוגנים או השפלה של חומר מזיק לגוף, למקרופאג יש ליזוזומים. מדובר באברונים קטנים המכילים מספר השפלה אנזימים המתרוקנים לפאגוזום לאחר שנלכד הפתוגן בכדי ליזום ולהשיג את הפגוציטוזה בפועל. למקרופאגים יש גם יכולת לסנתז ליזוזים, אשר יכול לשבור קשרים גליקוזידיים. קשר ישיר עם ליזוזים גורמים בקטריה להמיס את קירות התא שלהם.

פונקציה ומשימות

אחד התפקידים והמשימות העיקריים של מקרופאגים הוא פגוציטוזה של פלישה חיידקים או חומרים מזיקים אחרים. זה כולל תאים מנווונים אנדוגניים (סרטן תאים) שהוכרו ככאלה על ידי מערכת החיסון, כמו גם תאים אנדוגניים שכבר מתו. המקרופאגים מסוגלים לסגור את ה- פתוגנים באחד הפגוזומים שלהם ולפרק אותם למרכיבים בודדים לא מזיקים. משימה עיקרית נוספת היא הצגת אנטיגן. ברוב המקרים מדובר בשאריות פפטיד, כלומר במרכיבים מסוימים חלבונים של phagocytized חיידקים, שהתא הפגוציטי "מציג" כלפי חוץ באמצעות מנגנון מורכב. תאים מסיימי T מסוימים מזהים את השברים שהוצגו וגורמים לסינתזה של ספציפי נוגדנים. באינטראקציה עם מרכיבים אחרים של מערכת החיסון כמו B ו- לימפוציטים T כמו גם תאי רוצח טבעיים ופיברובלסטים, מקרופאגים מסוגלים לייצר מגוון ציטוקינים. ציטוקינים הם פפטידים ו חלבונים איתה מערכת החיסון שולטת בתגובה החיסונית המורכבת מאוד. עם אינטרלוקינים, אינטרפרונים, גידול סרטני נֶמֶק גורמים וחומרים אחרים המוקצים לציטוקינים, מערכת החיסון שולטת בהפעלת ונטרול המרכיבים החיסוניים, כמו גם בתוקפנות, כוח של התגובה החיסונית בהתאמה כולל אפשרית חום פרקים. מתמחים מקרופאגים CD-169 חיוביים ב טחול לקחת על עצמך את המשימה להכפיל את חלקיקי הנגיף במקרה של זיהום ויראלי על מנת להאיץ תגובה חיסונית מתאימה. וירוסים או חלקי נגיף העלולים להימלט מהמקרופאגים מגרימת זיהומים נוספים בתהליך, מקרופאגים חיוביים CD-169 מוקפים בצפיפות מקרופאגים אחרים שיכולים להשמיד באופן מיידי את הנגיפים או חלקי הנגיף במקרה כזה. במערכת החיסון יש גם מקרופאגים שאינם פאגוציטים הממלאים תפקיד חשוב בהתחדשות סיבי השריר. הם מייצרים שליטה חלבונים המאפשרים הובלת תאי שריר והתמיינותם.

מחלות

מחלות ומצבים הקשורים ישירות לתפקוד לקוי של מקרופאג הם נדירים ביותר. שכיחות יותר הן מחלות ותסמינים הנובעים מתגובת יתר של מקרופאגים אך נגרמים על ידי מחלה אחרת. משמעות הדבר היא כי ניתן לייחס את הסימפטומים לתגובה טבעית של המקרופאגים. מחלה נדירה המייצגת קשר סיבתי מעל היא תסמונת המופגוציטוזיס (HLH). בנוכחות מחלה זו, מקרופאגים פעילים יתר על המידה שהם לא רק פגוציטוז אדום ישן דם תאים שיש להיפטר מהם, אך גם תוקפים תאים בריאים במעין תגובה חיסונית שופעת. המחלה, שלעתים קרובות קשה, יכולה לעבור בתורשה, כלומר על בסיס פגמים גנטיים מסוימים, אך ניתן גם לרכוש אותה. טריגרים יכולים להיות תרופות או זיהומים. מחלה מטבולית בה גלוקוצברוסייד הבינוני מתפרק באופן מוחלט, חומר זה מצטבר בליזוזומים של מקרופאגים וגורם להם להתנפח. מקרופאגים כאלה ששונו נקראים תאי גושה, מונח הנגזר משם המחלה תסמונת גושה. הצטברות תאי גושה ב כבד, טחול, ו מח עצם, כמו גם ב מערכת העצבים ואיברים אחרים, מוביל לכשל איברים אם לא מטפלים בו עם התקדמות המחלה.

מחלות אופייניות ושכיחות בדם ואריתרוציטים.