סרטן הערמונית: טיפול תרופתי

יעד טיפולי

למניעת התפשטות נוספת של קרצינומה ובכך להאריך את ההישרדות.

המלצות טיפול

ההמלצות הבאות מבוססות על ההנחיה הנוכחית של S3 (ראה להלן - "מבוא") אלא אם כן צוין אחרת:

  • קודם ל כריתת ערמונית רדיקלית הסרה כירורגית של ערמונית עם כמוסה, חלקי הקצה של כלי הדם, ושלפוחית ​​הזרע), ניאואדג'ובנט (טיפול המתרחש לפני ניתוח גידול) הורמון אבלציה תרפיה (המכונה גם ADT = טיפול בחסר אנדרוגן; טיפול הורמונאלי שמונע את הורמון המין הגברי טסטוסטרון) אין לבצע שלב מקומי קליני.
  • לאחר כריתת ערמונית רדיקלית, חולים עם מתקדם מקומי ערמונית סרטן לְלֹא לִימפָה צומת גרור (PSA בטווח האפס) לא אמור לקבל השלכה הורמונאלית ("משלימה / תומכת") תרפיה (HAT; מילים נרדפות: אבלציה של הורמונים; טיפול במניעת אנדרוגן באנגלית, ADT; טיפול הורמונאלי שמונע את הורמון המין הגברי טסטוסטרון) להתבצע.
  • חולים עם מתקדם מקומי ערמונית סרטן מי בוחר רדיותרפיה צריך לקבל השלכת הורמונים תרפיה בנוסף למגע רדיותרפיה. משך הזמן הכולל של HAT צריך להיות שנתיים עד שלוש. מתוכם, עד שישה חודשים עשויים להיות ניאו-אדג'ובנטיים. הודעה:
    • גידולים עם פרופיל סיכון נמוך (PSA <10 ng / mL, Gleason sum score <7 ו- cT1c-cT2a): HAT נאואדג'ובנטי ואדג'ובנטי עם רדיותרפיה סופית לא העניק יתרון בשום נקודת סיום אונקולוגית.
    • גידולים עם פרופיל סיכון בינוני (PSA> 10 ו- <20 ng / ml ו / או ציון סכום של גליסון = 7 ו / או cT2b): HAT לתקופה כוללת של שישה חודשים בשילוב עם רדיותרפיה כולל סך הכל מנה של 72 Gy נחשב כסטנדרט.
    • גידולים עם פרופיל סיכון גבוה (PSA> 20 ננוגרם למ"ל או ציון סכום של גליסון ≥ 8 ו / או ≥ cT3): מחקרים שבהם [HAT נמשך 18-, 24- ו -36 חודשים בהתאמה, השיגו תוצאות דומות
  • חולים עם ערמונית גרורתית סימפטומטית סרטן יש להמליץ ​​על מחסור באנדרוגן. אם מצוין חסר אנדרוגן, יש לבצעו באמצעות תרופות או ניתוח.
  • בגרורות סרטן הערמונית, שימוש מוקדם בקונבנציונאלי כימותרפיה יכול לשפר משמעותית את התוצאות בהשוואה לקבוצת גישה קונבנציונאלית (מחסור / דיכוי אנדרוגן קונבנציונאלי) טסטוסטרון, בו לא התחילה כימותרפיה עד שהתרחשה התקדמות הגידול): התארכות זמן ההישרדות הממוצע של חולים בין 44.0 ל -57.6 חודשים; בחולים עם נרחב גרור (גידולי בת), זמן ההישרדות הממוצע עלה מ -32.2 ל -49.2 חודשים; הישרדות ללא התקדמות הוגברה מ -19.8 ל -32.7 חודשים
  • אם הישנות PSA התרחשה לאחר כריתת ערמונית רדיקלית (הסרה כירורגית של ערמונית עם כמוסה, חלקי הקצה של דלקת כלי הדם ושלפוחית ​​הזרע) או רדיותרפיה (טיפול בהקרנות), עיכוב תחילת הטיפול עד להופעת הסימפטומים אינו מקצר את זמני ההישרדות. הישנות PSA או הישנות ביוכימית מתרחשת כאשר רמת PSA נמוכה מאוד לאחר הניתוח עולה מעל 0.2 ננוגרם למיליליטר ומגמה זו נמשכת במדידות נוספות. יש נטייה לדחות את הטיפול כשנתיים או להמתין עד שרמות ה- PSA יעלו בחדות או שהסימפטומים הראשונים הופיעו.
  • טיפול ברגישות להורמונים גרורתיים קרצינומה של הערמונית (mHSPC): הורמון משולב כימותרפיה (טיפול קו ראשון); חולים באופן כללי טוב מצב (ECOG 0-1) עם גרורות (M1), רגישות להורמונים קרצינומה של הערמונית יש להמליץ ​​על כימותרפיה עם דוקטקסל בנוסף למחסור באנדרוגן (תרופה או כירורגית).
  • טיפול באינדרוגן או עמיד בסירוס קרצינומה של הערמונית: יש לחנך חולים עם קרצינומה של ערמונית עמידה לסירוס: לא ניתן להשיג תרופה.
  • חולים עם מחלה פרוגרסיבית עמידה לסירוס, אסימפטומטית או נמוכה-סימפטומטית ללא עדות הדמיה לכך גרור יש להציע גישה לחכות ולראות תוך שמירה על מחסור באנדרוגן.
  • לחולים עם מחלה גרורתית, עמידה לסירוס, ללא תסמינים, או סימפטומטית קלה ומתקדמת תחת מחסור באנדרוגן, ניתן להציע שינוי בטיפול בחינוך לגבי יתרונות ותופעות לוואי.
  • אם מטופל עם מחלה גרורתית, עמידה לסירוס, אסימפטומטית או נמוכה-סימפטומטית ומתקדמת החליט נגד גישה של לחכות ולראות טיפול, יש להציע אחת מהאפשרויות הבאות:
    • כימותרפיה עם דוקטקסל
    • אביראטרון
    • Sipuleucel-T (אימונותרפיה)
  • טיפול קו ראשון בחולים סימפטומטיים: חולים עם מחלה פרוגרסיבית גרורתית, עמידה לסירוס, וכללית טובה מצב.
  • טיפול קו שני (ללא הבחנה בין חולים סימפטומטיים וחסרי תסמינים): יש להציע לחולים עם מחלה עמידה לסירוס, פרוגרסיבית ומצב כללי טוב לאחר כימותרפיה עם דוקטקסל אחת מאפשרויות הטיפול הבאות, בשילוב עם טיפול סימפטומטי ותומך (אדג'ובנטי) במידת צורך:
    • אביראטרון
    • אנזלוטמיד
    • קבזיטקסל (תרופה ציטוסטטית מקבוצת הטקסנים).
    • טיפול ברדיונוקלידים עם רדיום -223 הערה: על פי המכון לאיכות ויעילות ב בְּרִיאוּת טיפול (IQWiG), היתרון של הטיפול אינו מוכח (המחקר הבסיסי משנת 2014 מיושן).
    • שילוב עם ביספוספונטים or דנוסומאב לגרורות אוסאוס.
  • טיפול בגרורות מיאוס: הטיפול בגרורות מיאוס הוא חלק מהתפיסה האונקולוגית הכוללת: בנוסף יש להציע לחולים עם גרורות מיאוס אחת או יותר מאפשרויות הטיפול הבאות:
    • טיפול בכאב תרופתי
    • הקרנה מקומית
    • התערבות כירורגית (בדרך כלל בשילוב עם קרינה).
    • ביספוספונט או דנוסומאב (נוגדן חד שבטי).
    • טיפול ברדיונוקלידים
  • כדי למנוע אוסטאונקרוזיס בלסת צריך להיות לפני מתן ביספוספונטים או דנוסומאב:
    • בדיקת שיניים וכל שיקום שיניים הכרחי, כמו גם.
    • הדרכה ומוטיבציה של המטופל עד מעל הממוצע היגיינת הפה לְהִתְרַחֵשׁ.
    • הערה: בניסויים קליניים בחולים עם סרטן מתקדם, הופעת שכיחות מוגברת של ממאירות ראשוניות חדשות עם דנוסומאב בהשוואה חומצה זולדרונית.
  • ראה גם בקטע "טיפול אחר".

הערות נוספות

  • בדיקת DNA גידולי ללא תאים במערכת דם (= “נוזל ביופסיה/ איסוף רקמות) עשוי להראות עמידות לאבירטרון ו אנזלוטמיד.

טיפול הורמונלי (טיפול הורמון אבללי).

אינדיקציות

  • קרצינומה של הערמונית מתקדמת מקומית בה המטופל בחר ברדיותרפיה.
  • גידול גרורתי
  • גידול בלתי פעיל
  • טיפול משלים לאחר כריתת ערמונית רדיקלית.

הערות נוספות

  • טיפול במניעת אנדרוגן (ADT) מוביל לסיכון מוגבר לתמותת לב בחולים עם קיימים לֵב כישלון או מצב אוטם לאחר שריר הלב (7% מהגברים שקיבלו ADT מתו ממוות לב בתוך 5 שנים לעומת 2.01% מהגברים ללא ADT)
  • טיפול הורמונלי אבלומי (טיפול אגוניסט GnRH במקרה זה) לעומת טיפול בחסר הורמונים על ידי כריתת רחם דו-צדדית (הסרת אשכים): אין הבדל בהשוואה לסיכונים קרדיווסקולריים אצל גברים עם טיפול תרופתי או כירורגי, בהתאמה (יחס סיכון [HR]: 1.02; 95% ביטחון) מרווח בין 0.96 ל- 1.09)
  • טיפול הורמונלי נאואדג'ובנטי (NHT) להפחתת הגידול מסה לפני כריתת ערמונית רדיקלית, ככל הנראה, אינו מסומן לקרצינומות בסיכון נמוך. לאחר NHT, פלישה למערכת הלימפה נמצאה בתדירות גבוהה יותר באופן משמעותי בדגימות רקמת RP מאשר ללא NHT (64.3% לעומת 26.3%). ניתן להסביר את המופע המהיר יותר של הישנות ביוכימית והישרדות מקוצרת. NHT ובכך מקדם את התקדמות הסרטן באמצעות ויסות מוגבר של לימפנגיוגנזה.
  • כאשר מגיעים לגבולות הטיפול במניעת אנדרוגן (הכפלת ה- PSA בפחות מעשרה חודשים), מעכבי קולטן האנדרוגן דרך הפה אנזלוטמיד ו אפלוטמיד עדיין יכול להגן על חולים מפני גרורות כואבות בעיקר במשך יותר משנתיים.
  • המכון לאיכות ויעילות ב בְּרִיאוּת טיפול (IQWiG) ייחס ליתרון משמעותי נוסף אפלוטמיד ביחס להתקדמות סימפטומטית. זה הוגדר כ"התרחשות של אירועים הקשורים לשלד (למשל, שברים פתולוגיים / שברים בעצמות), כְּאֵב התקדמות (עלייה בכאב) או החמרה בתסמינים הקשורים למחלה, או הופעת תסמינים משמעותיים מבחינה קלינית עקב התקדמות הגידול האזורית (התקדמות מחלת הגידול במקום מוצא הגידול) ".
  • חוסם הקולטן לאנדרוגן אפלוטמיד, שימש בעבר בחולים עם גרורות סרטן הערמונית רק לאחר כישלון של מחסור באנדרוגן, שיפור ההישרדות הכללית של שנתיים (קבוצת apalutamide בשיעור של 2%; תרופת סרק קבוצה 73.5%) והישרדות ללא התקדמות רדיוגרפית (לאחר שנתיים: קבוצת Apalutamide 2%, תרופת סרק קבוצה 47.5%) ממושכת באופן משמעותי מאשר עם תרופת סרק בתוספת ADT. מאז הוכח עבור אנזלוטמיד גם כן….
  • חוסם קולטני האנדרוגן daralutamide מאריך הישרדות ללא גרורות בחולים עם עמידות לסירוס ללא גרורות. סרטן הערמונית בהשוואה לפלצבו.
  • אולאפריב, מסדרת מה שמכונה PARP (poly-ADP-ריבוז מעכבי פולימראז), יכולים לעצור זמנית את גידול הגידול בסרטן הערמונית הגברי: זמן ההישרדות הוארך מ 15.11 חודשים עם טיפול סטנדרטי ל 18.5 חודשים olaparib קבוצה (יחס סיכון 0.64; 0.43 ל- 0.97). תנאי מוקדם להשפעה הוא כישלון של "תגובת נזק ל- DNA" עקב מוטציות BRCA1 / 2, למשל.

חומרים כימותרפיים

להלן אין מינונים, מכיוון שחלים שינויים מתמידים בתחום התרופות הכימותרפיות.