דופמיןמחסור ב- β-hydroxylase מייצג הפרעה תורשתית נדירה מאוד המאופיינת בהעדר נוראפינפרין ואפינפרין ב דם. ה ריכוז of דופמין הוא גדל. כתוצאה מכך, הגוף אינו יכול עוד להסתגל למצבי לחץ חיצוניים ו לחץ.
מהו מחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז?
בנוסף מוגברת ריכוז of דופמין, מחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז מאופיין גם בהיעדר הנוירוטרנסמיטרים ו- הורמונים נוראפינפרין ואפינפרין. שני אלו הורמונים מיוצרים בגוף על ידי המרה של דופמין. היווצרותם של אלה הורמונים מתרחש במספר שלבי תגובה. בשלב התגובה הראשון, הדופמין מחומצן ל נוראפינפרין בעזרת התמיכה האנזימטית של דופמין-β- הידרוקסילאז עם הכנסת קבוצת OH נוספת לאטום C3. בתהליך זה, הדופמין מגיב עם חמצן וחומצה אסקורבית. בנוסף לנוראדרנלין, מַיִם ונוצרת חומצה דה-הידרואסקורבית. אדרנלין נוצר אז מנוראדרנלין על ידי קישור של קבוצת מתיל לקבוצת האמינו. במחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז, שלב התגובה הראשון אינו מתרחש או מתרחש בצורה לא מספקת. היווצרות שני ההורמונים מונעת. נוראדרנלין ואפינפרין מתפקדים כ הורמוני לחץ. כשפיזי לחץ עולה, על האורגניזם להפעיל במהירות מאגרי אנרגיה. זה נעשה על ידי מתן במהירות גלוקוז ממאגרי הגליקוגן ועל ידי חיזוק שריפת שומן. אדרנלין בפרט יכול להפעיל תהליכים אלה. נוראדרנלין פועל גם כ נוירוטרנסמיטר וגורמים דם כלי להתכווץ על ידי קשירה לאדרנו-קולטנים. זה עולה דם לַחַץ. אם אלו הורמוני לחץ חסרים, הגוף כבר לא יכול להגיב ללחץ. עם זאת, אנזים פגום דופמין- β- הידרוקסילאז מונע את היווצרותם.
סיבות
מחסור בדופמין- β- הידרוקסילאז הוא תורשתי. זה כולל מוטציה רצסיבית אוטוזומלית של a גֵן על כרומוזום 9, שהוא הגן DBH המקודד דופמין-β-הידרוקסילאז. המחלה נצפתה לעיתים רחוקות מאוד. לפיכך, תדירותו נאמדת באחד למיליון. עם זאת, קיימת גם ההנחה כי השכיחות בפועל של המחלה היא למעשה גבוהה בהרבה. הסיבה לכך היא שבמקרים רבים, מוות של עובר כבר מתרחש לפני הלידה. מכיוון שהמחלה עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי, על שני ההורים לאנשים שנפגעו להחזיק בפגום גֵן. עם זאת, מכיוון שזה קורה פעם אחת בלבד בכל אחד מהם, ההורים אינם סובלים ממחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז. עם זאת, הם יכולים להעביר את המחלה לצאצאיהם בשיעור של 25 אחוז.
תסמינים, תלונות וסימנים
הסימפטומים של מחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז תואמים את כישלון התפקודים של שני ההורמונים נוראדרנלין ואפינפרין. במצבים מלחיצים, על הגוף לגייס מאגרי אנרגיה כדי להגיב במהירות אליהם לחץ. באבולוציה, לאורגניזמים שיכולים להתכונן במהירות לטיסה או להילחם מול סכנה תמיד היה יתרון. גם במצבים פחות מסוכנים, יש להפעיל עתודות אנרגיה. אם זה לא מצליח, הגוף לא יכול להסתגל ללחצים, מכיוון שלאחר מיצוי מקורות האנרגיה המסופקים, בתחילה אין חדשים. לפיכך, אורתוסטטי תת לחץ דם והפרעות לב וכלי דם שונות הן מהסימפטומים החשובים ביותר למחסור בדופמין- β- הידרוקסילאז. אורטוסטטי תת לחץ דם מאופיין בנטייה של הסובלים לחוות סְחַרחוֹרֶת, בחילה, נמוך לחץ דם, וקריסת מחזור הדם (סינקופה) בעמידה. תסמינים אחרים של אורטוסטטי תת לחץ דם כוללים ראייה מטושטשת, חוסר יכולת לעמוד, צלצול באוזניים, כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת, עיניים מהבהבות וראיית מנהרה. תסיסה פנימית, חיוורון, הזעה ו צְמַרמוֹרֶת לעיתים קרובות ניכרים. סינקופה יכולה עוֹפֶרֶת לנפילות קשות ותאונות. הסימפטומים נעלמים במידה רבה בישיבה, בשכיבה ובמנוחה. בנוסף ליתר לחץ דם אורתוסטטי, לחץ דם תמיד נמוך מדי. תינוקות עם מחסור בדופמין- β- הידרוקסילאז סובלים לעיתים קרובות מ היפותרמיה, היפוטוניה בשרירים, ו היפוגליקמיה. ב היפותרמיה, מיוצר מעט מדי חום גוף, וקירור האורגניזם יכול להתרחש במהירות. היפוטוניה בשרירים מאופיינת בירידה בשרירים כוח. מכיוון שלא ניתן להפעיל את מאגרי הפחמימות במהירות, מסוכן היפוגליקמיה (נָמוּך סוכר בדםיכול להתפתח. אם לא מטפלים בסימפטומים מחמירים בהדרגה בבגרות.
אִבחוּן
כאשר מאבחנים מחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז, אין זה מספיק לקבוע את האנזים דופמין-β-הידרוקסילאז. בכארבעה אחוזים מהאוכלוסייה לא ניתן לזהות אנזים זה כלל, למרות שאין מחסור. עדות ברורה למחסור בדופמין- β- הידרוקסילאז ניתן להשיג רק על ידי מדידת ה- ריכוז של דופמין, נוראדרנלין ואפינפרין. אם רמת הפלזמה של דופמין מוגברת ללא גילוי נוראדרנלין ואפינפרין, המחסור הוא בבירור מחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז.
מתי עליך לפנות לרופא?
הורים לעתיד שיש להם בעצמם מחסור בדופמין-β- בטא-הידרוקסילאז ויודעים שזה צריך לדאוג לבדיקה לפני הלידה. מדידת רמות הדופמין, הנוראדרנלין והאפינפרין בדם יכולה לקבוע באופן מהימן אם המחסור הועבר לילד. אם זה המקרה, יש לנקוט באמצעי זהירות לפני הלידה כדי להגביל את הסיבוכים. אם היילוד מתקרר במהירות לאחר הלידה ומראה סימנים אחרים של מחסור בדופמין- β- בטא-הידרוקסילאז, עדיין יש לפנות לרופא. בירור מוקדם על ידי רופא המשפחה או מומחה מומלץ גם לתופעות כגון סְחַרחוֹרֶת, בחילה ונמוך לחץ דם. אם הסימפטומים עוֹפֶרֶת לנפילות או לתאונות, יש להתקשר מיד לרופא החירום. כנ"ל לגבי קריסות מחזור הדם המופיעות בדרך כלל וסימני התקררות הולכים וגוברים. הורים לילדים שנפגעו צריכים גם לחפש תמיכה פסיכולוגית, מכיוון שהמחלה בדרך כלל מחלישה בדיוק בקרב קרובי משפחה כמו אצל הילד שנפגע.
טיפול וטיפול
ניתן לטפל במחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז היטב באמצעות תרופות. זה כרוך בעל פה מנהל של התרופה DOPS או Droxipoda פעמיים עד שלוש פעמים ביום. חומר פעיל זה הוא מה שמכונה פרדרוג. הוא בנוי כמו נוראדרנלין וכבר מכיל את קבוצת ה- OH החשובה באטום C3. לכן האנזים דופמין- β- הידרוקסילאז מיותר. קבוצה קרבוקסילית עדיין מחוברת לקצה המולקולרי של חומר פעיל זה. בגוף, לאחר מכן מנותקים את קבוצת הקרבוקסיל ליצירת נוראדרנלין ישירות. מאחר שאפינפרין נוצר מנוראדרנלין, היווצרותו מובטחת גם כן. השימוש לאורך זמן בתרופה זו מאפשר חיים נורמליים במידה רבה. עדיין אין נתונים הניתנים להערכה לגבי התחזית לטווח הארוך של המחלה.
תחזית ופרוגנוזה
במחסור בדופמין- β- הידרוקסילאז אין ריפוי עצמי. לכן, זה מצב חייב להיות מטופל על ידי רופא בכל מקרה. אם לא מטפלים במחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז, האדם המושפע אינו יכול להגיב כראוי במצבי לחץ. בעיות במחזור הדם, לחץ דם גבוה ובמקרה הגרוע ביותר, א לֵב לכן מתרחשת התקפה. חולים רבים סובלים גם מבעיות קשות כאבי ראש, סְחַרחוֹרֶת והיפראקוזיס. מחסור זה מגביל ביותר את איכות חייו של האדם הפגוע ויכול עוֹפֶרֶת לקשיים בחיי היומיום. תלונות על שרירים מתרחשות גם אם המחלה אינה מטופלת. צריך היפוגליקמיה להתרחש בנוסף למחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז, זה יכול להוביל לאובדן הכרה. במקרה זה, הסימפטומים בדרך כלל מתגברים עם העלייה בגיל. הטיפול במחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז מתבצע בעזרת תרופות. התסמינים קלים לחלוטין ולא מתרחשים סיבוכים מיוחדים. מכיוון שלא ניתן לרפא את המחלה באופן סיבתי, חולים תלויים בנטילת התרופות למשך שארית חייהם. בשל היעדר נתונים על מחלה זו, לא ניתן לתת פרוגנוזה לטווח הארוך. עם זאת, אם מטפלים בו מוקדם, תוחלת החיים של המטופל לא תושפע לרעה.
מניעה
מכיוון שחסר בדופמין-β- הידרוקסילאז הוא מחלה תורשתית, לא ניתן להמליץ על מניעה. אם מקרים של הפרעה זו כבר התרחשו במשפחה או בקרובי משפחה, אנושיים ייעוץ גנטי ניתן לחפש. אם לשני ההורים יש את הפגום גֵן, קיים סיכוי של 25 אחוז כי הצאצאים יסבלו ממחסור בדופמין- β- הידרוקסילאז עקב תורשה אוטוזומלית רצסיבית.
טִפּוּל עוֹקֵב
במחסור בדופמין- β- הידרוקסילאז, ה- אמצעים הטיפול במעקב מוגבל ביותר. ככלל, אנשים מושפעים מסתמכים תחילה על טיפול נאות ומוקדם על ידי רופא כדי למנוע תסמינים או סיבוכים נוספים. רק לאחר טיפול נכון יש להימנע ככל האפשר מגורמי המחלה. היות וריפוי מוחלט של מחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז אינו אפשרי ברוב המקרים, האדם המושפע תלוי בכל החיים תרפיה. ברוב המקרים, אלה שנפגעו ממחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז חייבים ליטול תרופות. התרופה עצמה נלקחת בדרך כלל פעמיים או שלוש ביום ויש ליטול אותה כפי שקבע הרופא. תמיד יש לשים לב לנכון מנה. במקרה של ספק או עמימות שונות, תמיד יש לפנות לרופא במקרה של מחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז. ברוב המקרים, נטילת תרופה זו יכולה לאפשר חיים רגילים, כך שאין מגבלות מסוימות. לא פעם, במקרה של מחסור בדופמין-β- הידרוקסילאז, קשר עם חולים אחרים במחלה יכול להיות שימושי. זה מוביל לעיתים קרובות לחילופי מידע, אשר יכולים להקל על חיי היומיום של האדם המושפע. תוחלת החיים של המטופל בדרך כלל גם אינה מושפעת לרעה מהמחלה.
מה אתה יכול לעשות בעצמך
מחסור בדופמין-בטא-הידרוקסילאז הוא צורה נדירה ביותר של תפקוד לקוי אוטונומי ראשוני שהוא תורשתי. המטופל אינו יכול לקחת עזרה עצמית אמצעים לטפל במחלה באופן סיבתי. זוגות שבמשפחותיהם כבר קיים מחסור בדופמין- β- הידרוקסילאז עשויים לחפש בני אדם ייעוץ גנטי אם הכוונה היא להקים משפחה. נשאים של הגן הפגום שגורם לחסר בדופאמין בטא-הידרוקסילאז אינם חייבים את ההפרעה בעצמם כדי לרשת אותה. אם רק הורה אחד מושפע, אין סיכון לצאצאים הנפוצים. עם זאת, אם שני ההורים הם נשאים של הגן הפגום, הסיכון לצאצאים הנפוצים לרשת את המחלה הוא 25 אחוז. כדי להחמיר את המצב, הריונות כאלה מביאים לעיתים קרובות להפלות, מכיוון שהמחלה מובילה למוות של עובר כבר מראש. לכן זוגות מושפעים צריכים לשקול היטב אם הם רוצים להוליד ילד יחד. ניתן לטפל במחסור בדופמין-בטא-הידרוקסילאז באמצעות תרופות לכל החיים. לאחר מכן חולים רבים נטולי תסמינים במידה רבה. לכן זהו צעד חשוב לעזרה עצמית לפנות לרופא מיד אם יש חשד למחלה נדירה זו. אם ההפרעה התרחשה כבר פעם אחת במשפחה, חשוב ליידע את הרופא המטפל.
