תהליך אנטיסנס

בתהליך האנטי-סנס, אוליגונוקליאוטידים האנטי-סנסיים (ריבונוקליאית קצרת חד-גדילי ללא קידוד חומצות) מוחדרים לתא בעיקר דרך ליפוזומים (שלפוחית ​​המורכבת לעיתים קרובות מ פוספוליפידים). בתהליך זה ה- mRNA מושפל תוך זמן קצר.

הקדמה של גרעין תא של a גֵן קידוד ה- mRNA באמצעות וקטורים (פלסמיד שונה (טבעת DNA) של חיידק) הוא היעיל ביותר - הסינתזה של ה- RNA האנטי-חושים מתרחשת באופן רציף בצורה זו.

ה- DNA הנגיפי בפועל שונה באופן שלא מתרחש שכפול (שכפול) ולא תעתיק (סינתזה של RNA באמצעות דנ"א כתבנית) של הגנים הנגיפיים.

על ידי גיבוש הידרוגנציה נקשר, האוליגנוקליאוטידי אנטיסנס נקשר ל- mRNA המשלים (לפני).

שלושה תרחישים עשויים להתרחש:

  1. האוליגונוקליאוטיד הנוסף antisense הוא בתיווך ריבונוקלאז H. במקרה זה, ה- (pre) -mRNA נחתך (כלומר, השפלה -> אובדן תפקוד ה- mRNA). תרגום ה- mRNA לחלבון נכשל.
  2. לאחר הכריכה ל- mRNA, מתרחשת מה שמכונה מכשול סטרילי. כלומר התקשרות של הסלולר חלבונים - במיוחד ריבוזומים - לפיכך אינו אפשרי עוד. התרגום לחלבון הוא אפוא גם לא אפשרי.
  3. השפעה על שחבור (תהליך שינוי על ידי מה שמכונה spliceosome (בנייה של חמישה רנ"א שונים שאינם מקודדים הנקראים snRNA, אליהם חלבונים קשורים בכל מקרה) כחלק מעיבוד רנ"א ((טרום) -mRNA ל- mRNA). הנה, מה שנקרא. ניתן לעקוף מנגנוני שחבור אלטרנטיביים (למשל, כי האינטרון אינו חותך או האקסון נחבר) וניתן לחתוך אקסונים (= דילוג על אקסון; בדרך כלל נשארים אקסונים ב- mRNA). האוליגונוקלאוטיד האנטי-סנסי מונע את הסרת האקסון החיוני לתפקוד החלבון. במקרים אחרים לתקן חלקית מוטציות של שינוי רסטר (מחיקה או הכנסה, כך של- DNA מכאן ואילך יש שלשות בסיס שונות באופן מהותי, מה שמשנה משמעותית את מבנה החלבון), ה- RNA האנטי-סנס יכול גם לגרום לחיתוך של מקטעי RNA מסוימים שאינם מפולסים אחרת. למרות כך חלבון קטום באופן דיסקרטי "אופס" מאתר ההסרה למסגרת הקריאה של ה- mRNA למצב לא פתולוגי.

תרפים

שימוש בהליך קיים מאז שנת 2017 בגרמניה עבור תרפיה of ניוון שרירים בעמוד השדרה (SMA), הפועל על פי השחבור.

בארצות הברית, ההליך משמש גם (גם עם פעולת שחבור) עבור צורות מסוימות מסוג דושן ניוון שרירים.

לשם השלמות, הליך הכנסת חדש גֵן יידונו: באמצעות וקטור, גן שאינו קיים ב- DNA מוחדר לגרעין התא. זה בדרך כלל מקודד לחלבון שבתוכו גֵן מוטציה הייתה קיימת אצל המטופל ולא הצליחה למלא את הפונקציה "הרצויה". בשנת 2019 אושר הליך זה בארצות הברית לטיפול ב- ניוון שרירים בעמוד השדרה.