תסמונת Aicardi-Goutières: גורם, תסמינים וטיפול

תסמונת Aicardi-Goutières היא מוטציה גנטית רצסיבית אוטוזומלית נדירה ביותר הגורמת להפרעה התפתחותית הטרוגנית גנטית במוחם של תינוקות בסביבות גיל שלושה חודשים והיא קשורה ספסטיות ו אֶפִּילֶפּסִיָה בנוסף לליקויים מוטוריים קשים. תוחלת חיים מקסימאלית של עשר שנים נחשבת לקו מנחה לפנוטיפים חמורים, אם כי פנוטיפים קלים יותר עם מוטציות RNASEH2B עשויים לחיות מעבר לעשר בנסיבות מסוימות.

מהי תסמונת Aicardi-Goutières?

תסמונת Aicardi-Goutières היא המונח הרפואי להפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית המתאימה להפרעה התפתחותית הטרוגנית גנטית של מוֹחַ אצל תינוקות בסביבות גיל שלושה חודשים. תסמונת Aicardi-Goutières היא מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית המקבילה להפרעה התפתחותית הטרוגנית מבחינה גנטית. מוֹחַ אצל תינוקות בגיל שלושה חודשים. מבחינה קלינית, לתסמונת מראה דומה לזיהום תוך רחמי, כלומר זיהום שנרכש ברחם, אך לא פתוגנים ניתן לזהות מכיוון שהגורם הוא גנטי. גרעין תאים מסוים אנזימים פעילים פחות מהרגיל בגלל הפגם הגנטי ובכך מטהרים את הכרומוזומים פחות משמעותית מ- RNA מזויף חלבונים. זה מוביל להצטברות של מקטעי DNA בתאים. ככל שהתאים מתים כתוצאה מכך, המערכת החיסונית הופך פעיל וגורם דלקת באתרים המקבילים. בשנת 1984 תיארו לראשונה הרופאים הצרפתים פרנסואז גוטיאר וז'אן פרנסואה אייקרדי. מאז דווחו פחות מ -150 מקרים, ולכן הפגם הגנטי נדיר בהתאמה. מקרים בודדים נצפו עד כה בעיקר מרוכזים במשפחות, שכן קיים סיכוי של 25 אחוז שילד שני יפתח גם את התסמונת.

סיבות

אין צורה נרכשת של תסמונת Aicardi-Goutières. ההתפתחותית מוֹחַ הפרעה היא תמיד מולדת ונובעת מהפסקה אוטוזומלית גֵן מוטציה שעוברת הלאה. על מנת לגרום להתפרצות המחלה, הפגום גֵן חייב להיות נוכח משני צידי מסלול הירושה. עם זאת, מוטציות חדשות אפשריות גם כן. חָמֵשׁ גֵן לוקוסים נקשרו עד כה למוטציה. אלה כוללים TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B ו- RNASEH2C ו- SAMHD1. התיאורים הראשונים של התסמונת מניחים סיבה הקשורה לגן TREX1 בכרומוזום 3p21. הגנים RNASEH2-A הם לוקוסים גנים לשלושה שונים חלבונים הממלאים תפקיד ביצירת האנזים הגרעיני של תאי הטרימר RNase H. אנזים גרעיני של תא זה אחראי בתורו לניקוי ה- DNA מאבני בניין של מולקולת RNA שלא במקום. ללא RNase H, מתרחש מוות עוברי מוקדם. אם, לעומת זאת, האנזים הגרעיני של התאים קיים אך אינו פעיל לחלוטין, שברים בודדים של גנים מסוימים משתלבים בתאי הגוף. בכך הם גורמים לאפופטוזיס, שמפעיל תהליך דלקתי המבוסס על התגובה החיסונית הטבעית.

תסמינים, תלונות וסימנים

ילדים עם תסמונת Aicardi-Goutières קשה להאכיל. הם מציגים תנועות עיניים ומטלטלות וסובלים מחום קל הקאה. מעט פחות ממחצית מהילדים שנפגעו מאבדים את הכישורים המוטוריים שנלמדו בעבר לאחר כחצי שנה. בכל הנוגע למיומנויות מוטוריות, מופיעים במיוחד סימני פירמידה. בנוסף לשיתוק ספסטי, יתכנו תנועות לא מתואמות הגורמות להתכווצות שרירי הידיים והרגליים או לגרום להתקפים. במקרים מסוימים, בנוסף להפרעה של טונוס השרירים, גם איברים כמו כבד ו טחול מוגדלים. מאוחר יותר, חל עיכוב הולך וגובר בהתפתחות הפסיכו-מוטורית. לִפְעָמִים, כוויית קור, כמו שינויים בעור גם להתרחש.

אבחון ומהלך

באופן דיפרנציאלי, אם יש חשד לתסמונת Aicardi-Goutières, על הרופא להחריג את טפילי Toxoplasma במיוחד. טומוגרפיה ממוחשבת מראה הסתיידויות דו-צדדיות ב גרעיני בסיס ב- AGS. אובדן חומרים במוח ומומים בחומרים במוח עשויים להוות עדות טומוגרפית מחושבת. בדיקת נוזלי עצבים מראה עלייה ברמות הלימפוציטוזה ב- CSF ואלפא-אינטרפרונים, המצביע על תהליך דלקתי במרכז מערכת העצבים. בסרום, טסיות מופחתים בחולי AGS ו כבד רמות האנזים מוגברות במקביל. מבחינת מהלך המחלה, רבים מהנפגעים מתים ב ילדות, כאשר עשר שנים נחשבות לתוחלת החיים המרבית לצורות חמורות במיוחד של המוטציה. חולים עם צורות קלות יותר חיים לעיתים קרובות מעבר לעשר שנים. פנוטיפים קלים אלה תואמים בעיקר למוטציות RNASEH2B, מכיוון שהם קיימים כמעט במחצית מהמקרים. המחלה מתקדמת על פני מספר חודשים עם התפרצותה עד ללקויות מרובות. עם זאת, המחלה בדרך כלל מתייצבת למהלך יציב לאחר החודשים הראשונים הללו. אף על פי שכמעט כל החולים מעל גיל עשר סבלו מלקויות מרובות קשות עד כה, קורסים מתונים הרבה יותר התרחשו גם במקרים בודדים.

סיבוכים

תסמונת Aicardi-Goutières מציגה סיבוכים קשים שעלולים להשפיע לרעה על חייהם של אנשים וילדים. ברוב המקרים התסמונת באה לידי ביטוי בקושי בהאכלה ובתנועות העיניים שמטלטלות וחסרות שליטה. ככל שהמחלה מתקדמת, חום ו הקאה להיות תכופים יותר. בתסמונת Aicardi-Goutières, ילדים מגלים שיתוק ספסטי של הידיים והרגליים, כך שהם לא יכולים לתאם ולהזיז אותם כראוי. במקרים הגרועים ביותר, עלולים להופיע התקפים שעלולים להיות מסוכנים, במיוחד אצל ילדים. תסמונת Aicardi-Goutières גורמת גם נפשית פיגור. ברוב המקרים, המוות מתרחש ב ילדות בשל הסימפטומים, כך שתוחלת החיים יורדת מאוד. אם הילד הסובל מתסמונת Aicardi-Goutières אינו נפטר, ישנם סיבוכים וקשיים משמעותיים בחיי היומיום. בשל המגבלות הפיזיות והפסיכולוגיות, המטופל תמיד תלוי בעזרת אנשים אחרים ומטפלים. בדרך כלל יש צורך גם בשהייה בבית החולים. תסמונת Aicardi-Goutières יכולה להשפיע גם על כבד ו טחול, מה שגורם להם להגדיל. זה בדרך כלל גורם ל כְּאֵב באיברים המתאימים.

מתי עליך לפנות לרופא?

ברוב המקרים, תסמונת Aicardi-Goutières אינה יכולה להיות מטופלת על ידי רופא. במקרה זה, מוות של המטופל מתרחש לאחר עשר השנים הראשונות לחייו. ככלל, הסימפטומים מאובחנים כבר על ידי רופא ילדים. עם זאת, הורים יכולים להתייעץ עם רופא ילדים במקרה של עיכובים ניכרים בפיתוח או התפתחות של ספסטיות שונות. ביקור אצל הרופא הכרחי גם במקרה של תנועות מטלטלות וחזק ומתמיד חום. בדרך כלל, חום ו הקאה יכול להיות מוגבל על ידי תרופות. זה לא נדיר שילדים סובלים גם משיתוק ועוויתות. אלה יכולים גם להיות מוגבלים על ידי טיפול, ולכן במקרים אלו מומלץ גם לבקר אצל הרופא. במקרי חירום או התקפים חריפים, ניתן גם להזמין רופא חירום. זה לא נדיר שההורים סובלים ממצוקה פסיכולוגית או דכאון גם כן. במקרה זה מומלץ טיפול פסיכולוגי בהורים. לאחר מכן יש צורך בטיפול פסיכולוגי, במיוחד לאחר מותו של הילד מתסמונת Aicardi-Goutières.

טיפול וטיפול

עד כה לא ניתן לטפל בתסמונת Aicardi-Goutières באופן סיבתי, אלא רק באופן סימפטומטי. בהקשר זה ניתן למנוע התקפים, למשל באמצעות מתן תרופות נגד אפילפסיה. פיזיותרפיה אמצעים משמשים בדרך כלל להפחתה ספסטיות וקבלויות. מסוים משחות וקרמים יכול לשמש לניגוד עור הסימפטומים. תרפים האפשרויות כוללות גם התערבות מוקדמת, שבמהלכו מטופלים לא רק הילדים שנפגעו אלא גם ובעיקר ההורים.

תחזית ופרוגנוזה

בשל תסמונת Aicardi-Goutières, קיימים עיוותים ומעמסים שונים עבור המטופל. לעיתים קרובות, במיוחד הורי הילד מושפעים ממצוקה פסיכולוגית קשה דכאון ולכן דורשים טיפול פסיכולוגי. הילד עצמו סובל ממגבלות קשות והתקפים אפילפטיים. ישנם פרקים עזים של חום והקאות. לעיתים קרובות הילד סובל גם מתנועות בלתי נשלטות של העיניים ושיתוק של חלקים שונים בגוף. יתר על כן, התקפים עשויים להתרחש גם שאינם קשורים לעיתים רחוקות כְּאֵב. התפתחות הילד מוגבלת מאוד על ידי תסמונת Aicardi-Goutières והפרעות בתפקוד המוטורי מתרחשות מערכת העצבים מושפע לרעה מהתסמונת. איכות חייו של המטופל מוגבלת ביותר והאדם המושפע תלוי בדרך כלל בעזרת אנשים אחרים בחיי היומיום. לא ניתן לטפל בתסמונת Aicardi-Goutières, ולכן ניתן להגביל את הסימפטומים בלבד. ניתן להפחית את ההתקפים האפילפטיים בצורה טובה יחסית בעזרת תרופות. יתר על כן, טיפולים שונים עומדים לרשות המטופל.

מניעה

עוד ברחם, א עוּבָּר ניתן להבחין בתסמונת Aicardi-Goutières על ידי לקיחת מי שפיר לִטעוֹם. בנסיבות מסוימות, הורים לעתיד עשויים להחליט שלא ללדת את התינוק כתוצאה מכך. שום מניעה אחרת אמצעים זמינים מכיוון שהתסמונת היא מוטציה.

מעקב

האפשרויות לטיפול מעקב מוגבלות יחסית בתסמונת Aicardi-Goutières. המטופל תמיד תלוי בטיפול רפואי בכדי להקל על הסימפטומים ולמנוע סיבוכים אפשריים. ככלל, התסמונת מגבילה במידה ניכרת את תוחלת החיים של האדם המושפע. מכיוון שהמחלה תורשתית, לא ניתן לטפל בה לחלוטין. טיפול סימפטומטי בלבד זמין למטופל. יתר על כן, אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי ניתן לבצע כדי למנוע הישנות של תסמונת Aicardi-Goutières. אנשים מושפעים תלויים בדרך כלל בנטילת תרופות. יש לקחת אותם באופן קבוע ואפשרי יחסי גומלין עם תרופות אחרות יש לקחת בחשבון. הילדים ניתנים מתאימים תרפיה ותמיכה כדי לנטרל את ספסטיות. עם זאת, לא ניתן לרפא אותם לחלוטין. לעתים קרובות, מגע עם אחרים שנפגעו מתסמונת Aicardi-Goutières משפיע לטובה על מהלך המחלה הנוסף. זה מוביל לעיתים קרובות לחילופי מידע ובכך להקלת חיי היומיום. יתר על כן, לעתים קרובות ההורים תלויים גם בטיפול פסיכולוגי. בהקשר זה, שיחות עם חברים או עם מכרים יכולות גם להועיל.

זה מה שאתה יכול לעשות בעצמך

תסמונת Aicardi-Goutières היא הפרעה עם מוגבלות מרובה. ההורים יצטרכו לפנות לטיפול רפואי קבוע עם ילדם. הנטל על ההורים מאוד גבוה וטיפול פסיכולוגי מומלץ מאוד. יש לבקש עזרה מקצועית נוספת לטיפול היומיומי בילד. אם יש ילדים אחרים במשפחה, יש לדון גם באפשרות של השמה במוסד טיפול. מאז ילד חולה דורש טיפול נמרץ, אין לזלזל בנטל. להורים עם א ילד חולה, הסיכון של דכאון מוגברת במיוחד. דואג לשלו בריאות - הן פיזיות והן פסיכולוגיות - אין להזניח. הורים יכולים להוות תמיכה יציבה לילדם רק אם הם עצמם יציבים. התקפים והקאות תכופות דורשים התבוננות מתמדת בילד. בכל פעילויות חיי היומיום, הילד זקוק לטיפול הורי או מקצועי. על ההורים לספק פעילות גופנית מספקת באמצעות תרגילים מוטוריים, להכין את הילד דיאטה עשיר בחומרים חיוניים וניתנים לעיכול, ומבטיחים לחות מספקת. מעל לכל, תמיכה פיזיותרפטית חשובה מיסודה להפחתת התקפים ספסטיים ומלווה בתרופה תרפיה עם תרופות נגד אפילפסיה. ניתן לטפל בתומך בדרמטוזים על ידי ההורים על ידי יישום זהיר של משחות ו משחות.