Tenofovir (גם tenofovirdisoproxil) משמש טיפולי ל- HIV-1 ו- צהבת זיהומי B. Tenofovirdisoproxil מופעל בכך בתאים אנושיים ל טנופוביר. מצד אחד, זה מעכב תעתיק הפוך ב- HIV וירוסים (או פולימראז DNA ב- צהבת B וירוסים), ומצד שני, הוא משולב ב- DNA הנגיפי כאבן בניין כוזבת, כך שהנגיף כבר לא יוכל להעתיק. זה בדרך כלל נסבל היטב, אבל יכול עוֹפֶרֶת ל כליה כישלון אם קיים נזק לכליות.
מה זה טנופוביר?
Tenofovir הינה תרופה אנטי-ויראלית (אנטי-ויראלית) ושייכת לקבוצת מעכבי התעתיק ההפוך של נוקלאוזידים (NRTI) ב- HIV. התרופה יכולה גם לחסום פולימראז DNA ב- צהבת B וירוסים. זה שונה אדנוזין אנלוגי מונופוספט ומורכב מפנטוז, בסיס גרעין ו- חומצה זרחתית מִשׁקָע. Tenofovirdisoproxil הוא התרופה המקרה במקרה זה, אשר מופעל על ידי הגוף עצמו אנזימים ליצור טנופוביר.
פעולה פרמקולוגית
התרופה נלקחת בצורת טבליות ויש ליטול אותה יחד עם הארוחות. יש לדון על המינון הנכון עם הרופא המטפל ולהקפיד עליו בקפידה, אחרת עלולה להתפתח עמידות. יש פלזמה נמוכה קשירת חלבון ומחצית החיים של הפלזמה היא 12 עד 18 שעות. הפרשה היא בעיקר דרך כליה. החומר הפעיל tenofovirdisoproxil נספג ללא שינוי בתא האנושי והוא זרחן ל טריפוספטים נוקלאוטידים ומופעל על ידי אנזימים נקרא קינאזות. לטנופוביר יש כפול מנגנון פעולה. מצד אחד, הנגזרות המופעלות מעכבות את התעתיק ההפוך הנגיפי במקרה של HIV ואת פולימראז ה- DNA במקרה של הפטיטיס B.. מצד שני, הם משולבים גם בתא האנושי. מצד שני, הם משולבים גם ב- DNA הנגיפי כאבן בניין כוזבת. כתוצאה מכך, סינתזת ה- DNA מבוטלת כעת עקב קבוצת ה'הידרוקסיל החסרה ב- Tenofovir המופעלת. כתוצאה מכך, הנגיף אינו יכול להתרבות עוד יותר. עם זאת, ישנם גם פולימראזות DNA בגוף האדם, במיוחד ב המיטוכונדריה. אלה יכולים גם להיות מעוכבים על ידי התרופה, עם תופעות לוואי מתאימות.
יישום ושימוש רפואי
Tenofovir משמש לטיפול ב- HIV-1 ו- הפטיטיס B. הַדבָּקָה. בתחילה אושרה התרופה ל- HIV תרפיה באירופה בשנת 2002, ומאז 2008, זה כבר צוין לטיפול כרוני הפטיטיס B.. בפרט, טנופוביר משמש לחולים עם הפטיטיס B ושכפול נגיפי פעיל ומוגבה כבד אנזימים. בטיפול ב- HIV, tenofovir משמש תמיד בשילוב עם אחר תרופות. ה תרפיה ניתן להשתמש במבוגרים כמו גם במתבגרים בגילאי 12 עד 18. בנשים בהריון עם זיהום כרוני בהפטיטיס B, טנופוביר יכול להפחית את העברת הנגיף לילד שטרם נולד. כאן, בתנאי מחקר, התרופה ניתנה בשליש האחרון של שנת הֵרָיוֹן ו מנהל המשיך עד 4 שבועות לאחר הלידה. עלייה משמעותית במומים בילד שטרם נולד לא נצפתה עד אז. יש לציין כי טיפול בטנופוביר אינו מביא לריפוי של HIV-1 או הפטיטיס B, כך שהחולה עדיין יכול להעביר וירוסים לאנשים אחרים גם במהלך תרפיה. מגן מתאים אמצעים לכן חיוניים כדי למנוע הידבקות.
סיכונים ותופעות לוואי
באופן כללי, טנופוביר נסבל היטב. תופעות לוואי שכיחות כוללות בחילה, שלשול, עייפות, סְחַרחוֹרֶת, ו כְּאֵב רֹאשׁ. עם זאת, יש להיזהר בחולים עם ליקוי בכליות קיים. לתרופה יש השפעה נפרוטוקסית ובמקרים נדירים יכולה עוֹפֶרֶת ל כליה כישלון. אין ליטול את טנופוביר יחד עם תרופות אחרות העלולות לגרום נזק נוסף לכליה. Tenofovir הוא התווית בחולים הזקוקים דיאליזה. עיכוב של פולימראז DNA מיטוכונדריאלי אנושי עלול לגרום לתופעות לוואי נדירות אך חשובות לטווח הארוך. בפרט, תינוקות שנחשפו לטיפול בנוקלאוזידים ברחם עלולים להיות בסיכון מוגבר לתופעות לוואי. יכול להיות, בגלל עודף של חומצה לקטית ב דם, לקטית חומצה. זה מתבטא כעמוק ומהיר נשימה, ישנוניות, ו בחילה, הקאה, ו בטן כְּאֵב. יש לטפל בזה באופן מיידי על ידי רופא, מכיוון שתופעת לוואי זו עלולה להיות קטלנית. דלקת בלבלב (דלקת הלבלב) עלול להתרחש, וזה מורגש במיוחד כ כְּאֵב בבטן העליונה. במקרים נדירים, חולשת שרירים ומפרקים, פגיעה במסלולי העצבים (פולינופורופתיה) וליפודיסטרופיה (הפרעת חלוקה מחדש של שומן בגוף) עלולה להתרחש. אם יש ידוע תגובה אלרגית לטנופוביר עצמו או לרכיבים אחרים של התרופה, אין ליטול אותו. הֵרָיוֹן מציב אתגר מיוחד ודורש ניהול תרופות פרטני. הנקה במהלך הטיפול אינה מותרת כי עדיין לא ידוע אם התרופה עוברת חלב אם.
