איזוניאזיד הוא מרכיב פעיל ב- אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה מעמד תרופות והוא מוקצה ל שחפת קְבוּצָה. התרופה משמשת לטיפול ומניעה שחפת אצל אנשים נגועים.
מה זה איזוניאזיד?
איזוניאזיד משמש לטיפול ומניעה של שחפת אצל אנשים נגועים. הגורם הסיבתי העיקרי של שחפת הוא Mycobacterium tuberculosis. איזוניאזיד קיצור של הידרזיד איזוניקוטיני. זה אנטיביוטי משמש בעיקר בשילוב עם האנטיביוטיקה ריפמפיצין לטפל ב מחלה מדבקת שַׁחֶפֶת. בחולי HIV, isoniazid משמש במיוחד למניעת שחפת. כתוצאה מכך הצטמצם מאוד מספר מקרי השחפת וגם המספר הכולל של מקרי המוות משחפת בקרב חולי HIV. הסינתזה הראשונה של התרופה התקיימה בשנת 1912 באוניברסיטת פראג ובוצעה על ידי מאיר ומלי. אולם, ה אנטיביוטי ההשפעה הוכרה לראשונה כ- 30 שנה לאחר מכן. במעבדות חברות התרופות הופמן-לה רוש ובאייר AG, החוקרים והכימאים הרברט פוקס וגרהרד דומאק וצוותם המשיכו בפיתוח החומר עד שהיה מוכן סוף סוף לשוק.
פעולה פרמקולוגית
החומר החיידקי איזוניאזיד נלקח על ידי תאי חיידקים. בתוך תא החיידקים, האנזים קטלאז או פרוקסידאז (KatG) הופך את איזוניאזיד לחומצה איזוניקוטינית. חומצה איזוניקוטינית זו משולבת בקואנזימים NAD על ידי בקטריה במקום חומצה ניקוטינית. ל- NAD תפקיד מכריע בתהליכים מטבוליים שונים ובתגובות מטבוליות. בגלל החומצה האיזוניקוטינית המשולבת, הקואנזימים כבר לא יכולים לבצע את תפקידם, כך שהסינתזה של חומצות גרעין והסינתזה של חומצה מיקולית מופרעת. חומצה מיקולית היא מרכיב חשוב בקירות התא של בקטריה. זה מרכיב את העמידות של החיידק. כאשר דופן התא אינו יציב עקב אנטיביוטי, ה בקטריה לָמוּת.
יישום ושימוש רפואי
האינדיקציה העיקרית של איזוניאזיד היא לטיפול בשחפת. התרופה משמשת גם לטיפול באנשים שנדבקו בשחפת אך טרם חלו. שחפת היא מחלה מדבקת שיכול להיגרם ממיקובקטריות שונות. עם זאת, הפתוגן העיקרי הוא Mycobacterium tuberculosis. מדי שנה, כ -1.3 מיליון איש מתים משחפת. בעיקרון, ניתן לחלק שחפת לשלבים שונים. זיהומים קשים מתרחשים בעיקר אצל אנשים חסרי חיסון. מסיבה זו, השימוש באנטיביוטיקה איזוניאזיד משמש גם למניעת שחפת בקרב חולי HIV. לשם כך האנטיביוטיקה ניתנת בדרך כלל דרך הפה. בסביבות 90 אחוזים, לאיזוניאזיד יש טוב זמינות ביולוגית. אצטילציה ב כבד הוא 75 אחוז. התרופה ומטבוליטים שלה מופרשים בסופו של דבר על ידי הכליות. Isoniazid מנוהל בדרך כלל יחד עם אחרים שחפת. זאת כדי למנוע התפתחות התנגדות.
סיכונים ותופעות לוואי
טיפול תרופתי באיזוניאזיד עלול לגרום לתופעות במערכת העיכול כגון בחילה, הקאה, או שלשול. מֶרכָּזִי מערכת העצבים הפרעות, אלרגיות ונוירופתיות היקפיות הן גם בין תופעות הלוואי האפשריות. יתר על כן, קרח intrahepatic (צַהֶבֶת) עלול להתרחש בגלל חלקם כבד רַעֲלָנוּת. עקב לקויי כבד, חלק מהחולים סובלים גם מ חוסר סובלנות לאלכוהול. ויטמין מחסור ב- B6 עלול להתפתח בזמן נטילת האנטיביוטיקה. זה יכול עוֹפֶרֶת להתפתחות דלקת עצבים פולנית, אשר קשורה לתסמינים נוירולוגיים שונים כמו עקצוץ, הפרעות חושיות או שיתוק. כדי למנוע דלקת מפרקים עצבית שכזו, הרופא המטפל רשאי בנוסף לנהל א ויטמין הכנת B6. מופעי איזוניאזיד יחסי גומלין עם הכנות שונות אחרות. כאשר פרצטמול (אקמול) ניתנת במקביל, הרעילות של תרופה זו עולה, כך שעלול להיווצר נזק כבד כבד. יש גם אינטראקציה עם התרופה קרבמזפין. איזוניאזיד פוחת קרבמזפין אישור כך שהתרופה תישאר בתוך דם ארוך יותר. לעומת זאת, רמות התרופות של קטוקונזול, תרופה המשמשת לטיפול בזיהומים פטרייתיים, מופחתת על ידי איזוניאזיד. איזוניאזיד מגביר את רמות הסרום של תאופילין ו valproate.תאופילין משמש לטיפול ב- אסתמה בסימפונות ו valproate לטיפול ב אֶפִּילֶפּסִיָה. Isoniazid הוא התווית לחלוטין במחלות כבד. לכן, יש להימנע משימוש בו במידת האפשר בחריפה צהבת ו אי ספיקת כבד. נטילת אנטיביוטיקה איזוניאזיד אינה מומלצת גם ב כּוֹהֶל התעללות ובמחלה המטבולית סוכרת mellitus.
