הפטיטיס C: טיפול תרופתי

מטרות טיפוליות

  • לעכב שכפול ויראלי בצורה המלאה ביותר האפשרית (נוגד את הופעת ההתנגדות).
  • מניעת הופעתו של רלוונטי מבחינה קלינית מחסור בחיסון.
  • מניעת סיבוכים
  • מרפא
  • ניהול השותפים, כלומר, השותפים הנגועים, אם בכלל, חייבים לאתר ולטפל בהם (יש לייחס קשרים לזמן המשוער להדבקה)

המלצות טיפול

  • אין מניעה לאחר חשיפה לאחר הידבקות ב צהבת ג. עם זאת, אם צהבת C מתגלה ומטופל בששת החודשים הראשונים לאחר ההדבקה, 24 שבועות של אינטרפרון תרפיה (ראה להלן) יכול עוֹפֶרֶת לרפא ביותר מ -90% מהמקרים לפני שהמחלה עוברת קורס כרוני.
  • הפטיטיס C כרונית היא בעצם אינדיקציה לטיפול אנטי-ויראלי (ראה להלן)!
  • אינטרפרוןמבוסס תרפיה כבר לא ניתן להמליץ ​​כטיפול סטנדרטי בכרוניות צהבת C הדבקת וירוס, כי פעיל באופן אנטי-ויראלי ישירות תרופות נגד שונים חלבונים של צהבת סי נגיף (HCV) זמין.
  • אנטי-ויראליות בעלות פעולה ישירה (DAAV), שאינם דורשים תוספת אינטרפרון, מסומנים עבור:
  • סמן הפונדקאות לריפוי נחשב לתגובה נגיפית מתמשכת (SVR). זה מוגדר כהיעדר זיהוי של RNA HCV ב דם שישה חודשים לאחר תום תרפיה.
  • ראה גם בקטע "טיפול נוסף".

הערה: ה- FDA ממליץ לבצע סרולוגיה של HBV בכל המטופלים עם צהבת סי לפני השימוש בתרופות אנטי-ויראליות ישירות (DAA). סקירה של משטרים יומיים מומלצים ויעילות לגנוטיפים שונים של HCV (GT) (הנחיית S2015 בפברואר 3).

תרפים GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
לדיפסוויר + sofobuvir + / - ריבווירין במשך 8, 12 או 24 שבועות [רמת ראיות: Ib]. x
פריטפרוויר/ r + אומביטסוויר ועוד דאסאבוביר + / - ריבווירין במשך 12 או 24 שבועות [רמת ראיות: Ib]. x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin למשך 12 שבועות [רמת ראיות: IIb] x
דקלטסביר ועוד sofobuvir + / - ריבווירין במשך 12 ו -24 שבועות, בהתאמה [רמת ראיות: IIb ו- V, בהתאמה]. x
Sofosbuvir + ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות Ib). x
Sofosbuvir + ribavirin למשך 24 שבועות (רמת ראיות Ib). x
Daclatasvir + sofosbuvir למשך 12 שבועות בחולים ללא שחמת (רמת ראיות Ib) x
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirin במשך 24 שבועות בחולים עם שחמת כבד (רמת ראיות V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin במשך 24 שבועות בחולים עם שחמת כבד (רמת ראיות V) x
לדיפסוויר + sofosbuvir + / - ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות IIb). x
Paritaprevir + ombitasvir ו- ribavirin למשך שבועיים בחולים ללא שחמת (רמת ראיות I Ib) x
סימפרוויר + sofosbuvir + / - ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות V). x
דקלטסביר + sofosbuvir + / - ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות V). x
לדיפסוויר + sofosbuvir + ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות IIb). x x

תשומת הלב. סוכנות התרופות האירופית (EMA) קוראת לרופאים להימנע מלרשום את התרופה האנטי אריתמית אמיודרון יחד עם sofosbuvir + ledipasvir, כמו גם את השילוב החופשי של sofosbuvir ו- דקלטאסוויר. נטילת תכשירים אלו עלולה לגרום לחמור לֵב בעיות בחולים הנוטלים גם הם אמיודרון. פתק

אישורים חדשים החל משנת 2016

  • 2016: שילוב קבוע אלבסביר 50 מ"ג /grazoprevent 100 מ"ג לטיפול במבוגרים עם כרונית נגיף הפטיטיס C (HCV) זיהום של גנוטיפים 1 או 4 בשילוב עם או בלי ribavirin; אופן פעולה: מעכב NS5A אלבסביר ומעכב פרוטאז NS3 / 4A grazoprevent; מינון: 1 x 1 tbl / d.
  • 2017: sofosbuvir /ולפטאסביר/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX אושר בהפטיטיס C כרונית לכל הגנוטיפים או ללא קשר לגנוטיפ עם הפטיטיס C כרונית ללא שחמת הכבד ועם שחמת פיצוי, כולל. חולים שלא הגיבו למשטרים קודמים המכילים DAA.משך הטיפול: 8 שבועות לחולים תמימים ב- DAA ללא שחמת (כבד רקמה עוברת שיפוץ בלתי הפיך לצלקת רקמת חיבור); 12 שבועות לחולים נאיביים של DAA עם שחמת פיצוי, אם כי ניתן לקצר אותו לשמונה שבועות בזיהום בגנוטיפ 3.

EASL (האיגוד האירופי לחקר ה כבדהמלצות לטיפול בהפטיטיס C 2016.

תרפים GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Paritaprevir + dasabuvir מוגבר באומביטסוויר / ritonavir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Sofosbuvir + daclatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir x x
Sofosbuvir + simeprevir x

הערות לגבי משך הטיפול:

  • גנוטיפ 1:
    • מטופלים נאיביים ולא שחמתיים: שמונה שבועות של טיפול ללא ריבבירין.
    • טרום טופלו: מינימום לאחר שתים עשרה שבועות
    • חולים מנוסים בטיפול בגנוטיפ 1 א: שנים עשר שבועות של טיפול + ריבאווירין;
  • גנוטיפ 2: sofosbuvir plus ולפטאסביר (ללא ריבבירין).
  • גנוטיפ 3: sofosbuvir / velpatasvir.
    • מטופלים תמימים בטיפול: משך הטיפול בן XNUMX שבועות ללא ריבבירין.
    • חולים מנוסים בטיפול, האנלוג של הנוקלאוזיד מתווסף למשך שתים עשרה שבועות, וניתן להשמיטו בטיפול של 24 שבועות.
  • גנוטיפ 4:
    • הבחנה בין מטופלים נאיביים-מנוסים: שילובים: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir, ומה שנקרא שילוב דו-ממדי (ombitasvir /paritaprevir ועוד ritonavir). משך הטיפול: 12 שבועות; רק במקרים בודדים (טיפול מקדים, דו-קומבי) הנוסף מנהל של ריבאווירין נדרש.

אינטרפרון אלפא

אינטרפרון הם חומרים המפעילים השפעות שונות בתוך התא, בעלי השפעה אנטי-ויראלית. הם משמשים ל הפטיטיס B. והפטיטיס C. שַׁפַעַתסימפטומים דומים לעיתים קרובות יותר כתופעות לוואי. כבד פרמטרים עשויים להיות מוגבהים. עבור הפטיטיס C חריפה ניתנת אינטרפרון אלפא למשך 24 שבועות.

תרופות אנטי-טרו-ויראליות

אנטי-טרוביראלי תרופות לפעול נגד רטרווירוסים, שהיא תת קבוצה ספציפית של וירוסים הכוללים את הנגיפים שאחראים על הפטיטיס C. קבוצות התרופות האנטי-טרו-ויראליות מובחנות:

  • מעכבי פרוטאז
  • מעכבי NS5A
  • מעכבי פולימראז שאינם נוקלאוזידים (NS5B).
  • מעכבי Nucleos (t) פולימראז אידי (NS5B)

בהפטיטיס C כרונית משתמשים בריבבירין - בשילוב עם התרופות האנטי-ויראליות לעיל. זהו אנלוגי נוקלאוזיד והוא נסבל יחסית. להמלצות טיפול לכרוניות כליה דרגת מחלה 4-5 (CKD4-5), ראה לוח ההדרכה AASLD / IDSA HCV (2015).