מטרות טיפוליות
- לעכב שכפול ויראלי בצורה המלאה ביותר האפשרית (נוגד את הופעת ההתנגדות).
- מניעת הופעתו של רלוונטי מבחינה קלינית מחסור בחיסון.
- מניעת סיבוכים
- מרפא
- ניהול השותפים, כלומר, השותפים הנגועים, אם בכלל, חייבים לאתר ולטפל בהם (יש לייחס קשרים לזמן המשוער להדבקה)
המלצות טיפול
- אין מניעה לאחר חשיפה לאחר הידבקות ב צהבת ג. עם זאת, אם צהבת C מתגלה ומטופל בששת החודשים הראשונים לאחר ההדבקה, 24 שבועות של אינטרפרון תרפיה (ראה להלן) יכול עוֹפֶרֶת לרפא ביותר מ -90% מהמקרים לפני שהמחלה עוברת קורס כרוני.
- הפטיטיס C כרונית היא בעצם אינדיקציה לטיפול אנטי-ויראלי (ראה להלן)!
- אינטרפרוןמבוסס תרפיה כבר לא ניתן להמליץ כטיפול סטנדרטי בכרוניות צהבת C הדבקת וירוס, כי פעיל באופן אנטי-ויראלי ישירות תרופות נגד שונים חלבונים של צהבת סי נגיף (HCV) זמין.
- אנטי-ויראליות בעלות פעולה ישירה (DAAV), שאינם דורשים תוספת אינטרפרון, מסומנים עבור:
- כל החולים עם פיברוזיס / שחמת דרגה גבוהה יותר.
- ביטויים מחוץ לכבד (מחוץ לכבד) של זיהום HCV:
- אינסולין עמידות (פעולת ירידה או ביטול של הורמון האינסולין).
- עייף תסמונת (תסמונת תשישות).
- קריוגלובולינמיה - קומפלקס חיסוני כרוני חוזר וסקוליטיס (מחלה חיסונית של כלי) המאופיינת בזיהוי חריג קר משקע סרום חלבונים (קר נוגדנים).
- לימפומה - מונח קיבוצי עבור לִימפָה הגדלת צומת או נפיחות וגידולים של רקמת הלימפה.
- גלומרולונפריטיס ממברנו-פרוליפרטיבי (MPGN).
- סמן הפונדקאות לריפוי נחשב לתגובה נגיפית מתמשכת (SVR). זה מוגדר כהיעדר זיהוי של RNA HCV ב דם שישה חודשים לאחר תום תרפיה.
- ראה גם בקטע "טיפול נוסף".
הערה: ה- FDA ממליץ לבצע סרולוגיה של HBV בכל המטופלים עם צהבת סי לפני השימוש בתרופות אנטי-ויראליות ישירות (DAA). סקירה של משטרים יומיים מומלצים ויעילות לגנוטיפים שונים של HCV (GT) (הנחיית S2015 בפברואר 3).
תרפים | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
לדיפסוויר + sofobuvir + / - ריבווירין במשך 8, 12 או 24 שבועות [רמת ראיות: Ib]. | x | |||||
פריטפרוויר/ r + אומביטסוויר ועוד דאסאבוביר + / - ריבווירין במשך 12 או 24 שבועות [רמת ראיות: Ib]. | x | |||||
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin למשך 12 שבועות [רמת ראיות: IIb] | x | |||||
דקלטסביר ועוד sofobuvir + / - ריבווירין במשך 12 ו -24 שבועות, בהתאמה [רמת ראיות: IIb ו- V, בהתאמה]. | x | |||||
Sofosbuvir + ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות Ib). | x | |||||
Sofosbuvir + ribavirin למשך 24 שבועות (רמת ראיות Ib). | x | |||||
Daclatasvir + sofosbuvir למשך 12 שבועות בחולים ללא שחמת (רמת ראיות Ib) | x | |||||
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirin במשך 24 שבועות בחולים עם שחמת כבד (רמת ראיות V) | x | |||||
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin במשך 24 שבועות בחולים עם שחמת כבד (רמת ראיות V) | x | |||||
לדיפסוויר + sofosbuvir + / - ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות IIb). | x | |||||
Paritaprevir + ombitasvir ו- ribavirin למשך שבועיים בחולים ללא שחמת (רמת ראיות I Ib) | x | |||||
סימפרוויר + sofosbuvir + / - ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות V). | x | |||||
דקלטסביר + sofosbuvir + / - ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות V). | x | |||||
לדיפסוויר + sofosbuvir + ribavirin למשך 12 שבועות (רמת ראיות IIb). | x | x |
תשומת הלב. סוכנות התרופות האירופית (EMA) קוראת לרופאים להימנע מלרשום את התרופה האנטי אריתמית אמיודרון יחד עם sofosbuvir + ledipasvir, כמו גם את השילוב החופשי של sofosbuvir ו- דקלטאסוויר. נטילת תכשירים אלו עלולה לגרום לחמור לֵב בעיות בחולים הנוטלים גם הם אמיודרון. פתק
- בהקשר של אנטי-וירוסים מסוימים הפועלים ישירות (DAAVs; אנגלית. אנטי-וירוסים הפועלים ישירות, DAA) כגון Daklinza (daclatasvir), Exviera (דאסאבוביר), Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir), Olysio (simeprivir), Sovaldi (sofosbuvir) ו- Viekirax (אומביטסוויר/paritaprevir/ritonavir) בלי אינטרפרון: הפטיטיס B. הפעלה מחדש של זיהום HBV נוכחי או קודם אפשרית תוך ארבעה עד שמונה שבועות מתחילת הטיפול.
- אנטי-ויראלי הפועל ישירות תרופות (DAAV) לטיפול ב- צהבת סי: סיכון של היפוגליקמיה בחולים עם סוכרת mellitus; שילובי התרופות / תרופות הבאים מושפעים: Daclatasvir, דאסאבוביר, אלבסביר/ גרזופרוויר, גלקפרוויר/פיברנטסביר, Ledipasvir / Sofosbuvir, אומביטסוויר/ Pariteprevir /Ritonavir, Sofosbuvir, Sofosbuvir /ולפטסביר, Sofosbuvir / Velpatasvir /ווקסילפרוויר.
אישורים חדשים החל משנת 2016
- 2016: שילוב קבוע אלבסביר 50 מ"ג /grazoprevent 100 מ"ג לטיפול במבוגרים עם כרונית נגיף הפטיטיס C (HCV) זיהום של גנוטיפים 1 או 4 בשילוב עם או בלי ribavirin; אופן פעולה: מעכב NS5A אלבסביר ומעכב פרוטאז NS3 / 4A grazoprevent; מינון: 1 x 1 tbl / d.
- 2017: sofosbuvir /ולפטאסביר/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX אושר בהפטיטיס C כרונית לכל הגנוטיפים או ללא קשר לגנוטיפ עם הפטיטיס C כרונית ללא שחמת הכבד ועם שחמת פיצוי, כולל. חולים שלא הגיבו למשטרים קודמים המכילים DAA.משך הטיפול: 8 שבועות לחולים תמימים ב- DAA ללא שחמת (כבד רקמה עוברת שיפוץ בלתי הפיך לצלקת רקמת חיבור); 12 שבועות לחולים נאיביים של DAA עם שחמת פיצוי, אם כי ניתן לקצר אותו לשמונה שבועות בזיהום בגנוטיפ 3.
EASL (האיגוד האירופי לחקר ה כבדהמלצות לטיפול בהפטיטיס C 2016.
תרפים | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
Sofosbuvir / ledipasvir | x | x | x | x | ||
Sofosbuvir / velpatasvir | x | x | x | x | x | x |
Paritaprevir + dasabuvir מוגבר באומביטסוויר / ritonavir | x | |||||
Grazoprevir / elbasvir | x | x | ||||
Sofosbuvir + daclatasvir | x | x | x | x | x | x |
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir | x | x | ||||
Sofosbuvir + simeprevir | x |
הערות לגבי משך הטיפול:
- גנוטיפ 1:
- מטופלים נאיביים ולא שחמתיים: שמונה שבועות של טיפול ללא ריבבירין.
- טרום טופלו: מינימום לאחר שתים עשרה שבועות
- חולים מנוסים בטיפול בגנוטיפ 1 א: שנים עשר שבועות של טיפול + ריבאווירין;
- גנוטיפ 2: sofosbuvir plus ולפטאסביר (ללא ריבבירין).
- גנוטיפ 3: sofosbuvir / velpatasvir.
- מטופלים תמימים בטיפול: משך הטיפול בן XNUMX שבועות ללא ריבבירין.
- חולים מנוסים בטיפול, האנלוג של הנוקלאוזיד מתווסף למשך שתים עשרה שבועות, וניתן להשמיטו בטיפול של 24 שבועות.
- גנוטיפ 4:
- הבחנה בין מטופלים נאיביים-מנוסים: שילובים: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir, ומה שנקרא שילוב דו-ממדי (ombitasvir /paritaprevir ועוד ritonavir). משך הטיפול: 12 שבועות; רק במקרים בודדים (טיפול מקדים, דו-קומבי) הנוסף מנהל של ריבאווירין נדרש.
אינטרפרון אלפא
אינטרפרון הם חומרים המפעילים השפעות שונות בתוך התא, בעלי השפעה אנטי-ויראלית. הם משמשים ל הפטיטיס B. והפטיטיס C. שַׁפַעַתסימפטומים דומים לעיתים קרובות יותר כתופעות לוואי. כבד פרמטרים עשויים להיות מוגבהים. עבור הפטיטיס C חריפה ניתנת אינטרפרון אלפא למשך 24 שבועות.
תרופות אנטי-טרו-ויראליות
אנטי-טרוביראלי תרופות לפעול נגד רטרווירוסים, שהיא תת קבוצה ספציפית של וירוסים הכוללים את הנגיפים שאחראים על הפטיטיס C. קבוצות התרופות האנטי-טרו-ויראליות מובחנות:
- מעכבי פרוטאז
- מעכבי NS5A
- מעכבי פולימראז שאינם נוקלאוזידים (NS5B).
- מעכבי Nucleos (t) פולימראז אידי (NS5B)
בהפטיטיס C כרונית משתמשים בריבבירין - בשילוב עם התרופות האנטי-ויראליות לעיל. זהו אנלוגי נוקלאוזיד והוא נסבל יחסית. להמלצות טיפול לכרוניות כליה דרגת מחלה 4-5 (CKD4-5), ראה לוח ההדרכה AASLD / IDSA HCV (2015).