קלוזאפין היא תרופה נוירולפטית. משתמשים בו לטיפול סכִיזוֹפרֶנִיָה ו פְּסִיכוֹזָה כאשר תרופות אחרות אינן מתאימות לכך.
מהי קלוזאפין?
מרשם לאנטי פסיכוטי קלוזאפין מסווג כחבר בקבוצה הנוירולפטית. משתמשים בתרופה כאשר לתרופות אחרות אין את ההשפעה המיוחלת בטיפול פְּסִיכוֹזָה or סכִיזוֹפרֶנִיָה, או שהחולה אינו יכול לסבול אותם. לפני השימוש בנוירולפטי, המטופל דם יש לקחת ספירה. קלוזאפין פותחה בסוף שנות החמישים על ידי חברת Wander AG השוויצרית. זה כלל סינון בין כ -1950 חומרים שונים כדי לייצר חדשים תרופות נוגדות דיכאון. בשנת 1960 פטנט על המתחם, אם כי תחילה לא נודעו על השפעותיו האנטי פסיכוטיות. באמצע שנות ה -1960 נערכו ניסויים נוספים על אנשים הסובלים מתפוקה כרונית סכִיזוֹפרֶנִיָה. במהלך המחקרים, החוקרים הבחינו בסופו של דבר בהשפעות האנטי-פסיכוטיות של קלוזפין. התרופה נכנסה לשוק בשנת 1972 בשם התכשיר לפונקס, אשר נקבע לעתים קרובות באירופה. אולם בשנת 1975, מספר חולים בפינלנד סבלו ממקרים קטלניים של אגרנולוציטוזיס, עליו היה אחראי קלוזאפין. מסיבה זו, כמה מדינות כמו גרמניה פרסמו תקנות מיוחדות לשימוש בתרופה. לדוגמא, רופאים נדרשו להודיע ליצרן על מרשם הקלוזאפין, ואז קיבלו חבילת מידע אודות התרופה. רק לאחר שהרופא נתן הבטחה בכתב שהנתונים יילקחו בחשבון הוא הורשה לרשום את האנטי פסיכוטי. בשנת 1990 נכנסה התרופה לשוק האמריקני גם בשם המסחרי קלוזאריל. בשנים שלאחר מכן, כמה גנרית גרסאות שוחררו. עד כה, למרות מאמצי מחקר רבים, קלוזאפין נותרה התרופה היחידה מסוגה שאינה גורמת לתסמיני פרקינסון במינונים גבוהים. עם זאת, משום שאחרים נוירולפטיקה כמו ריספרידון or quetiapine אינם נושאים סיכון גבוה יותר ל אגרנולוציטוזיס, לעיתים קרובות הם מקבלים עדיפות על פני קלוזאפין.
השפעות פרמקולוגיות
קלוזאפין הוא אחד הלא טיפוסי נוירולפטיקה. פירוש הדבר שהוא נקשר במרכז מערכת העצבים לקולטנים של הנוירוטרנסמיטרים סרוטונין ו דופמין, שם הוא חוסם את אתרי העגינה. אם יש עודף של דופמין, זה הופך להיות מורגש דרך דרך חשיבה ותפיסה עצמית. גם אשליות אפשריות. על ידי חסימת ה- דופמין קולטנים, קלוזאפין יכול לחזור מוֹחַ מתפקד כרגיל. הפרעת חרדה כמו גם מצבי תסיסה מקלים, ו ריכוז ו זיכרון לְשַׁפֵּר. קלוזאפין נספג בתוך דם כמעט לחלוטין דרך מערכת העיכול. רוב חילוף החומרים מתרחש בתוך ה- כבד. החומר הפעיל מופרש בצואה ובשתן. לוקח ל- clozapine 8 עד 16 שעות לצאת מהגוף.
שימוש ויישום תרופתי
קלוזאפין משמש לטיפול בסכיזופרניה קשה. עם זאת, מכיוון שלנוירולפטי יש תופעות לוואי קשות, משתמשים בו רק כאשר תרופות אחרות אינן מצליחות לשפר את הסימפטומים. הדבר תקף גם לטיפול בפסיכוזות קשות ב מחלת פרקינסון. גם כאן הטיפול ניתן רק לאחר הרגיל תרפיה נכשל. ברוב המקרים, קלוזאפין מנוהל בצורה של טבליות. לפעמים זריקה במזרק עשויה להתרחש גם. ה מנה של הנוירולפטי נקבע על ידי הרופא המטפל על כל מקרה לגופו. ככלל, בתחילה המטופל מקבל שפל מנה, אשר גדל בהדרגה כאשר תרפיה מתקדם. אם הטיפול מתקרב לסיומו, מומלץ להפחית שוב לאט את המינון. לפני תרפיה עם clozapine יכול להתקיים, של המטופל דם ספירה חייבת להראות ספירת לויקוציטים רגילה. משמעות הדבר היא שספירת הלוקוציטים (תאי הדם הלבנים) וההפרש ספירת דם חייבים להיות ערכים נורמליים.
סיכונים ותופעות לוואי
מכיוון שטיפול בקלוזאפין עלול לגרום ללוקופניה (מחסור בכדוריות הדם הלבנות) או אגרנולוציטוזיס (מחסור בגרנולוציטים), יש צורך בחולים באופן קבוע ספירת דם בדיקות במהלך הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של הנוירולפטי כוללות דפיקות לב, עצירות, נמנום וליחה מוגזמת. יתר על כן, הפרעות בראייה, עלייה במשקל, ירידה ב לחץ דם אחרי שקם, רעידות, כאבי ראש, עוויתות, בעיות בישיבה בשקט, התקפים, אובדן תיאבון, בחילה, הקאה, לחץ דם גבוה, יבש פה, חום, יתכנו בעיות עם ויסות הטמפרטורה וקשיים במתן שתן. במקרים נדירים קיים סיכון ל היפרגליקמיה עם ירידה מטבולית, קשה דַלֶקֶת שְׁרִיר הַלֵב, קריסת מחזור הדם, דלקת לבלב חריפה או חמור כבד נֶמֶק, בו רקמת הכבד מתה. אם לחולה יש רגישות יתר לקלוזאפין, אסור להשתמש בתרופה הנוירולפטית. כך גם אם המטופל חווה אגרנולוציטוזיס במהלך טיפולים קודמים בקלוזאפין ספירת דם הפרעות או מח עצם נֵזֶק. בנוסף, אסור לחולה לקבל במהלך הטיפול חומרים העלולים לגרום אצלו להפרעות בספירת הדם. התוויות נגד אחרות כוללות הרעלה פְּסִיכוֹזָה, לא מטופל אֶפִּילֶפּסִיָה, עכירות תודעה, מסומנת מוֹחַ הפרעות, צַהֶבֶת, כבד מחלה, לֵב or כליה מחלה, ושיתוק מעיים. טיפול בנשים הרות ומניקות עם קלוזאפין אסור. קיים סיכון לפגיעה בילדים כתוצאה מתסמיני גמילה או הפרעות בתנועה. אינטראקציות עם אחרים תרופות עלול להתרחש גם. לדוגמא, ההשפעה של קלוזאפין משופרת על ידי נטילה אריתרומיצין ו סימטידין. בנוסף, ניקוטין ו קפאין משפיעים על ההשפעות של הנוירולפטי, ולכן חולים לא צריכים לשנות פתאום את צריכתם במהלך הטיפול.
