חומצה פומארית: השפעות, אזורי יישום, תופעות לוואי

כיצד פועלת חומצה פומארית

מנקודת מבט כימית, חומצה פומארית היא חומצה דיקרבוקסילית עם ארבעה אטומי פחמן. הוא משמש בתעשיית התרופות לייצור מלחי תרופות (למשל קלמאסטין פומאראט). האסטרים שלו (=תרכובות הנוצרות מחומצות אורגניות ואלכוהולים על ידי פיצול מים), מה שנקרא פומראטים, משמשים רפואית לטיפול בטרשת נפוצה (MS) ופסוריאזיס.

חומצה פומארית וטרשת נפוצה

טרשת נפוצה היא מחלה דלקתית של שכבת הבידוד סביב מסלולי העצבים בגוף האדם. העצבים במוח ובחוט השדרה מושפעים במיוחד. מכיוון שבידוד העצבים מתפרק בהדרגה, צרורות העצבים הצפופים לעתים קרובות נכשלים ומתפקדים - בדומה לכבל חשמלי.

בכל הנוגע לגורם למחלה, מומחים מניחים שברוב המקרים מערכת החיסון של הגוף עצמו תוקפת את שכבת הבידוד וגורמת לה להתפרק או שיש לגוף בעיות בבניית שכבת ההגנה המאוד מורכבת הזו סביב העצבים.

אחת התרופות הללו מכילה אסטר של חומצה פומארית בשם דימתיל פומראט, שפותחה כך שהחומר הפעיל יכול להיספג טוב יותר דרך דופן המעי לתוך הדם. תחילה נוצרת בגוף התרכובת מונומתיל פומארט, שהיא למעשה פעילה – דימתיל פומראט הוא אפוא פרו-דרוג (קדם של תרופה).

החומר הפעיל משמש לטיפול בסוג מסוים של המחלה - טרשת נפוצה התקפית-הפוגה. במקרה זה, המחלה מתרחשת בהישנות. בין ההתקפים, הסימפטומים של טרשת נפוצה נעלמים לחלוטין או חלקית.

Diroxime fumarate, אסתר נוסף של חומצה פומארית, הוא נגזרת נוספת מקבוצת תרופות זו שהמטבוליט הפעיל שלה הוא גם מונומתיל פומארט. מכיוון שפחות מתנול נוצר בגוף כאשר הדירוקסים פומראט מופעל, יש לקוות שהדבר יביא לסבילות טובה יותר במערכת העיכול.

טיפול בחומצה פומארית מביא גם לשחרור פחות שליחים דלקתיים על ידי מערכת החיסון, מה שבסופו של דבר מעכב את התקדמות המחלה.

חומצה פומארית ופסוריאזיס

פסוריאזיס היא מחלת עור לא מדבקת ודלקתית שבה נוצרים כתמי עור אדומים וקשקשים, בדרך כלל בגודל כף היד, בברכיים ובמרפקים. אזורים אלה הם לעתים קרובות מאוד מגרדים.

התהליך הדלקתי מוביל להיווצרות עור חדש מוגברת, אך תאי העור עדיין מחוברים זה לזה מכדי להסירם באופן שווה. זה גורם להיווצרות קשקשים טיפוסיים. מומחים מאמינים שניתן למצוא מספר מוגבר של תאי חיסון גם באזורים הפגועים, שאחראי חלקית לתגובה הדלקתית.

הנחה זו נתמכת על ידי הסיכון המוגבר לשינויים דלקתיים במפרקים (מה שנקרא דלקת מפרקים פסוריאטית) בהמשך מהלך המחלה. זה מראה שפסוריאזיס היא מחלה מערכתית, לפיה השינויים בעור משקפים רק את החלק הגלוי של המחלה.

ספיגה, פירוק והפרשה

לאחר בליעה, פומארטים מומרים במהירות על ידי אנזימים לצורתם הפעילה מונומתיל פומארט. החומרים המקוריים אינם ניתנים לזיהוי בדם.

בסביבות 60 אחוז מהחומר הפעיל נושפים כפחמן דו חמצני. השאר מופרש בעיקר דרך הכליות בשתן.

מתי משתמשים בחומצה פומארית?

נגזרות של חומצה פומארית משמשות לטיפול

• חולים מבוגרים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגה
• חולים מבוגרים עם פסוריאזיס בינונית עד חמורה שטיפול חיצוני (אקטואלי), למשל בקרמים, אינו מספיק עבורם ויש צורך בטיפול מערכתי (למשל עם טבליות)

בשל השפעתו האנטי דלקתית, הוא משמש לטווח ארוך.

כיצד משתמשים בחומצה פומארית

מינונים גבוהים יותר משמשים לטיפול בטרשת נפוצה מאשר לטיפול בפסוריאזיס:

חולי טרשת נפוצה מתחילים עם 120 מיליגרם של דימתיל פומארט פעמיים ביום. לאחר שבוע, המינון גדל ל-240 מיליגרם פעמיים ביום.

עבור diroxime fumarate, המינון ההתחלתי הוא 231 מיליגרם פעמיים ביום. לאחר שבוע, גדל המינון למינון התחזוקה המומלץ של 462 מיליגרם פעמיים ביום.

מינונים נמוכים יותר משמשים לטיפול בפסוריאזיס. יש גם "חבילת התחלה" במינון נמוך. כדי להפחית את הסיכון לתופעות לוואי, המינון גדל באיטיות מאחת לשלוש טבליות ביום במשך שלושה שבועות.

באריזה השנייה, החזקה יותר, המינון גדל בטבליה אחת בשבוע למשך שישה שבועות. אם האפקט הטיפולי המלא מושג מוקדם יותר, אין צורך להגדיל עוד את המינון. גם כאן, רצוי ליטול את הטבליות במהלך הארוחה או מיד לאחריה.

מהן תופעות הלוואי של חומצה פומארית?

תופעות הלוואי השכיחות ביותר (ביותר מאחד מכל עשרה אנשים שטופלו) הן תחושת חום ותלונות במערכת העיכול כגון כאבי בטן, הפרעות עיכול ובחילות. אלה עשויים להתרחש רק בהתחלה, אך יכולים גם להופיע שוב לזמן קצר במהלך הטיפול בחומצה פומארית.

תופעות לוואי נוספות של חומצה פומארית (באחד מכל עשר עד מאה חולים) כוללות שינויים בספירת הדם, גירוד, פריחה בעור והפרשת חלבון מוגברת בשתן (אינדיקציה לבעיות בכליות).

מה יש לקחת בחשבון בעת ​​נטילת חומצה פומארית?

התוויות נגד

אין ליטול חומצה פומארית ונגזרותיה במקרים הבאים של טרשת נפוצה:

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהמרכיבים האחרים של התרופה

התוויות נגד לטיפול בפסוריאזיס (שעבורו מאושר רק דימתיל פומרט).

• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהמרכיבים האחרים של התרופה
• מחלות קשות של מערכת העיכול
• הפרעה חמורה בתפקוד הכבד או הכליות
• הריון והנקה

אינטראקציות

מכיוון שלחומצה פומארית ונגזרותיה יכולה להיות השפעה שלילית על תפקוד הכליות, אין ליטול חומרים פעילים אחרים עם תופעות לוואי דומות במהלך הטיפול. אלה כוללים, למשל, מתוטרקסט (תרופות לשיגרון וסרטן), רטינואידים (תרופות נגד אקנה) וציקלוספורין (מדכא אימונו, למשל לאחר השתלת איברים).

צריכה בו זמנית של אלכוהול עם אחוז אלכוהול של יותר מ-30 אחוז יכולה להאיץ את קצב הפירוק ובכך להוביל להגברת תופעות הלוואי במערכת העיכול.

הגבלת גיל

כיוון שאין ניסיון מספיק בשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, אין זה מומלץ במקרים אלו.

הריון והנקה

תרופות המכילות פומראטים לטיפול בפסוריאזיס אינן התווית במהלך ההריון וההנקה, מכיוון שיש ניסיון מוגבל בלבד בשימוש בהן. בנוסף, מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות מסכנות פוריות ופגיעה בפוריות (רעילות רבייה).

לדברי מומחים, פרדניזולון או ציקלוספורין הן התרופות המועדפות לקורסים חמורים של פסוריאזיס. בטרשת נפוצה, אינטרפרון בטא-1a או אינטרפרון בטא-1b וגלאטירמר אצטט מומלצים כטיפולים בסיסיים המבוססים על מערכת החיסון במהלך ההריון וההנקה.

כיצד להשיג תרופות עם חומצה פומארית

כל התכשירים המכילים חומצה פומארית ונגזרותיה זמינים במרשם בגרמניה, אוסטריה ושוויץ.

כמה זמן ידועה חומצה פומארית?

חומצה פומארית התגלתה לראשונה בפטריית Boletus pseudoignarius והופקה בצורתה הטהורה מהפומיטור המצוי (צמח ממשפחת הפרג) בשנת 1832. הפומיטור המצוי שימש כבר בימי קדם כצמח מרפא לטיפול בהתכווצויות בשטחים. מערכת העיכול וכיס המרה, עצירות ובעיות עור.

בהתבסס על ניסיון זה, טיפול בפסוריאזיס עם חומצה פומארית פותח בשנות ה-1970 על ידי הרופא Günther Schäfer. חומצה פומארית לא אושרה לטיפול בטרשת נפוצה עד 2013, לאחר שהחומר הפעיל ונגזרותיו הוכיחו יעילות בניסויים קליניים.