דיספלסיה קרניאודיפיזאלית: גורמים, תסמינים וטיפול

דיספלסיה קרניאודיפיזאלית היא הפרעת שלד מולדת הקשורה להיפרוסטוזיס וטרשת בפנים גולגולת. הסיבה היא מוטציה גנטית של גנים מעכבים הבניית עצם. תרפים הוא סימפטומטי ומתמקד בעצירת התקדמות המחלה.

מהי דיספלסיה קרניאודיפיזאלית?

בהיפרוסטוזיס חומר העצם מתרבה בצורה לא תקינה. היפרוסטוזיס של גולגולת היא קבוצת מחלות הקשורות לעלייה כזו בחומר העצם סביב הגולגולת. כמו dysplasia craniodiaphyseal מאופיין על ידי hyperostosis מולד של גולגולת ושייך למחלות שלד. הרופא האוסטרלי ג'ון האלידיי תיאר לראשונה את מצב באמצע המאה ה -20. השכיחות מדווחת על פחות ממקרה אחד בקרב 1,000,000 אנשים. זה הופך את מחלת השלד לדיספלזיה נדירה ביותר של הגולגולת. בינתיים, מתחם ההיפרוסטוזיס והיצרות הפנים והגולגולת עצמות יוחסה לסיבה גנטית. בשל המקרים המעטים שתועדו עד כה, לא כל המתאמים בין המחלה הובהרו סופית. מסיבה זו, אפשרויות טיפוליות מוגבלות גם כיום.

סיבות

דיספלסיה קרניאודיפיזאלית מתרחשת במספר גדול של מקרים לא באופן ספורדי אלא עם אשכולות משפחתיים. הן תורשה אוטוזומלית רצסיבית והן תורשה דומיננטית אוטוזומלית זוהו כאופן הירושה למחלה. בצורה הדומיננטית האוטוסומלית, המחלה נגרמת על ידי מוטציה חדשה ב- SOST גֵן. ה גֵן ממוקם במקום 17q21.31 ונחשב לאחד המעכבים העיקריים ליצירת עצם. מוטציה של גני SOST אחראית למגוון מחלות עצם תורשתיות, כגון VDB. כאשר מוטציה, גֵן כבר לא יכול למלא את תפקידיו המעכבים ומבנה העצם מתרבה. זה מבדיל ביסודו את ההיפרוסטוזיס של דיספלזיה קרניאודיפיזאלית מהיפרוסטוזות אחרות. למעשה, מחלות אלה מבוססות בדרך כלל על תפקוד לקוי של האוסטאוקלסטים או האוסטאובלסטים. הנטייה הגנטית נחשבת לקבועה בקשר למחלה. אילו גורמים אחרים ממלאים תפקיד בהופעת המחלה לא נקבע סופית.

תסמינים, תלונות וסימנים

התמונה הקלינית של דיספלזיה craniodiaphyseal מאופיינת בקריטריונים קליניים שונים המוצאים ביטוי כבר בינקותם. לדוגמא, תינוקות שנפגעו בדרך כלל סובלים ממעברים באף חסומים קשים, העלולים לגרום להם נשימה בעיות. במהלך המאוחר של המחלה, חסימה מוחלטת של מעברי האף מתרחשת ברוב המקרים. לעיתים קרובות צינורות הדמעות של החולים נסתמים גם לאחר תופעה זו. בליטות אף מתקדמות של חומר גרמי נוצרות על לסת תחתונה של האנשים הנפגעים ביותר במהלך המחלה. היפרוסטוזיס של גולגולת הפנים מתקדם ומתפתח לברצמת ליאונטיאזיס. התפתחות שיניים של חולים מופרעת או מתעכבת ברוב המקרים. פנים הגולגולת מצטמצם יותר ויותר ככל שהמחלה מתקדמת. ההיצרות משפיעה גם על הפורמינה וגורמת לרצף ניוון אופטי. תסמינים נלווים עשויים לכלול אובדן שמיעה וחמורים פחות או יותר כאבי ראש. בחלק מהמקרים, חולים סובלים גם מהתקפים כאשר חלל הגולגולת הופך להיות מכווץ יותר. הפירים של הצינור הארוך עצמות הולכים ומתרחבים יותר ויותר.

אבחון ומהלך המחלה

אבחון מוקדם ככל האפשר ומיד לאחר מכן תרפיה משפר מאוד את הפרוגנוזה של חולים עם דיספלזיה קרניאודיפיזאלית. ככל הנראה לרופא יש חשד ראשוני להיפרוסטוזיס על ידי אבחון חזותי. טכניקות הדמיה נחשבות לכלי האבחון החשוב ביותר. לדוגמא, צילומי רנטגן מראים היפרוסטוזיס קיצוני וטרשת של כל הגולגולת עצמות. עצמות הבריח או צלעות עשוי להיראות מתרחש בהדמיה. הדיאפיסות הנעדרות על העצמות הארוכות בולטות בצורה ברורה. עצם קליפת המוח שאינה מעובה מתאימה גם היא לתמונה הקלינית. באופן דיפרנציאלי, יש להבחין בין מחלות כמו תסמונת אנגלמן. ניתוחים גנטיים מולקולריים שימושיים במיוחד עבור כזה אבחנה מבדלתתסמונת אנגלמן מראה שינויים בגן TGFB1 בניתוח מוטציה, ואילו דיספלזיה קרניודיאפיזאלית משפיעה על הגן SOST.

סיבוכים

דיספלזיה קרניאודיפיזאלית מתייחסת להפרעה שלדית גנטית. הסימפטום מתבטא ישירות על גולגולת הפנים על ידי ריבוי חמור של עצם עם טרשת נלווית. כבר בינקות, המוטציה הגנטית מתבטאת בצורת הגולגולת ובמעברי האף הממוקמים באופן שגוי, העלולים לגרום לבעיות נשימה מאיימות. התוצאות כתוצאה מכך של דיספלסיה קרניאודיפיזאלית מביאות לסיבוכים רבים המגבילים את החיים לחולה הנגוע מגיל ינקות ואילך. אם לא מתבצעת התערבות קלינית בזמן, עודף גדילת העצם מתקדם. פנים הגולגולת מצטמצם ו שיניים לא נוצר כראוי. חומר העצם המעובה מכווץ את תעלת השמע ויש סיכון ל אובדן שמיעה או אפילו אובדן שמיעה. חלל הולך וגובר בחלל הגולגולת, ומשקעי עצם פולשים לשטח מוֹחַ. חָמוּר כאבי ראש, מתפתחים התקפים, שיתוק פנים ואפילפסיה, כמו גם הפחתה או רגרסיה של יכולות שכבר נרכשו נפשית. לכן הורים שילדיהם מושפעים מדיספלזיה קרניאודיפיזאלית צריכים לפנות להתערבות קלינית מוקדמת. לאחר בירור ההדמיה, אבחנה מבדלת נכנס לתוקף במסגרת האפשרויות הנתונות. כרגע אין בסיסי תרפיה לדיספלזיה קרניאודיפיזאלית. מנסים לרסן את ההתקדמות הבלתי מבוקרת של צמיחת העצם ואת תוצאותיה. תרופות שונות, כמו גם א סידן-מוּפחָת דיאטה החל מגיל ינקות, עזור לאדם המושפע להפחית את הסימפטום.

מתי עליך לפנות לרופא?

דיספלסיה קרניאודיפיזאלית מאובחנת לעיתים קרובות מיד לאחר הלידה. אם זה המקרה, הרופא האחראי יידע מייד את ההורים ואז יתחיל ישירות את הטיפול. במקרה של דיספלסיה פחות בולטת, האבחנה נעשית על ידי ההורים. ביקור אצל הרופא מסומן אם ליילוד יש בעיות נשימה או סובל מעיניים דומעות. חריגות חיצוניות כמו מומים אופייניים בפנים ובשיניים מעידות גם על מחלה שיש לברר ולטפל בה. הורים שמבחינים בסימנים של אובדן שמיעה או התקפים אצל ילדם צריכים להתייעץ עם רופא. כך גם אם הילד מתלונן על תכיפות כאבי ראש או נותן מראה קשה כְּאֵב. במהלך הטיפול יש לראות את הילד באופן קבוע על ידי רופא. זה יבטיח שההחלמה תתקיים ללא סיבוכים. מכיוון שדיספלזיה קרניאודיפיזאלית קשורה למגוון תסמינים, הטיפול עשוי לארוך חודשים ואף שנים. הרופא הכללי יתייעץ עם מומחים אחרים לצורך זה, תמיד תלוי אילו תסמינים ותלונות מציגים את עצמם. בדרך כלל מעורבים בטיפול נוירולוגים, רופאים פנימיים, אוטולוגים, מנתחים, פיזיותרפיסטים ופסיכולוגים.

טיפול וטיפול

טיפול סיבתי עדיין לא קיים לחולים עם דיספלזיה קרניאודיפיזאלית. טיפול כזה עשוי להעלות על הדעת בעתיד באמצעות גישות לטיפול גנטי. אולם כיום ניתן לטפל במחלה באופן סימפטומטי בלבד. המטרה של כל הטיפול אמצעים הוא מעל לכל לעצור את צמיחת העצם המוגזמת. ניתן לנקוט בצעדים שונים כדי להשיג זאת. לדוגמא, ניתן לעצור את התקדמות המחלה באמצעות תרופות. ה תרופות הנפוצים ביותר הם קלציטריול ו קלציטונין. מכיוון שמבנה העצם תלוי ב סידן, מופחת סידן דיאטה יכול גם להיות הגיוני. המיוחד הזה דיאטה יש ליישם בטווח הארוך ובאופן אידיאלי צריך ללוות את כל חייו של המטופל. תרופות עם הגלוקוקורטיקואיד המלאכותי פרדניזון הראה גם השפעות חיוביות. ככל שהטיפול מוקדם יותר מתחיל, כך ההשקפה מבטיחה יותר. ניתן להפסיק היפרוסטוזיס בשנים הראשונות לחיים אם מטפלים בו מוקדם ביותר. באופן זה, הסימפטומים הבאים מצטמצמים בצורה דרסטית. בנסיבות מסוימות, ניתן לבצע תיקונים כירורגיים גם כחלק מהטיפול. אולם לפני שהמחלה הושגה תחת שליטה, עם זאת, תיקונים כאלה בדרך כלל אינם הגיוניים.

תחזית ופרוגנוזה

בדיספלזיה קרניודיאפיזאלית מולדת אך נדירה מאוד, קיימת מוטציה גנטית שאינה ניתנת לתיקון. לכן, הפרוגנוזה לאנשים מושפעים אינה טובה מדי. רופאים יכולים רק לנסות לטפל בסימפטומים ובהשלכות של גידול העצם הגובר ב ראש אֵזוֹר. הטיפול יכול רק לעכב את התקדמות המחלה. ריבוי חומר העצם מתקדם באופן בלתי נמנע בדיספלזיה קרניאודיפיזאלית. מכיוון שהאפשרויות הטיפוליות הנוכחיות אינן יכולות להפוך את המוטציה הבסיסית בשלב העוברי, דורות נוספים של אנשים מושפעים יסבלו. מאפיין בולט של דיספלסיה קרניאודיפיזאלית הוא אשכול משפחתי. הביטויים הקשורים לדיספלזיה קרניאודיפיזאלית כבר נצפים בתינוקות. מכיוון שכל הידבקויות העצם מתרחשת באזור הגולגולת, הן משפיעות גם על החלק העליון דרכי הנשימה כמו גם שמיעה או ראייה. בנוסף, החלק הפנימי של הגולגולת מושפע יותר ויותר מהיווצרות עצם. זה מגביל את הגישות הטיפוליות לתלונות הבאות. ככל שאפשר לבצע אבחון מוקדם יותר, כך התחזית לטווח הארוך טובה יותר. הגדילה הגדילה של העצם מעוכבת על ידי נמוכהסידן דִיאֵטָה. בנוסף, תרופות מתאימות וכן פרדניזון ניתנת לתינוקות מינקות. אסטרטגיית טיפול בין תחומית משיגה את התוצאות הטובות ביותר. התערבות כירורגית הגיונית לדיספלזיה קרניודיאפיזאלית רק כאשר התקדמות המחלה נכללה בהצלחה.

מניעה

מניעה אמצעים שכן דיספלסיה קרניאודיפיזאלית עדיין לא קיימת. המחלה היא הפרעה גנטית הקשורה לנטייה משפחתית. לכן רק מולקולרית ייעוץ גנטי יכול לשמש כאמצעי מניעה.

מעקב

במחלה זו, מעט מאוד טיפול אחר אמצעים זמינים לאדם המושפע ברוב המקרים. במקרים מסוימים זה עשוי אפילו להיות מוגבל לחלוטין, כך שהאדם הפגוע תלוי בטיפול סימפטומטי גרידא במחלה. ריפוי עצמי אינו אפשרי, מכיוון שמדובר במחלה שנקבעה גנטית. לכן, אם האדם המושפע מעוניין להביא ילדים לעולם, עליו לערוך בדיקה וייעוץ גנטי בכדי להבטיח שהמחלה לא תחזור על עצמה אצל הילדים. הטיפול עצמו מתבצע לרוב בעזרת תרופות שונות שיכולות להקל לצמיתות ולהגביל את הסימפטומים. חשוב תמיד להקפיד על נטילת התרופות באופן קבוע ויש להקפיד על המינון הנכון. במקרה של ילדים, בעיקר ההורים צריכים לבדוק שהם נוטלים ומשתמשים בתרופות בצורה נכונה. יש צורך גם בבדיקות סדירות על ידי רופא על מנת לפקח באופן קבוע על ה מצב. ניתן לתקן את רוב המומים באמצעות התערבות כירורגית. רבים מהנפגעים תלויים גם בתמיכה פסיכולוגית ממשפחתם בחיי היומיום שלהם, מה שמשפיע לטובה על המשך המחלה. ככלל, מחלה זו אינה מקטינה את תוחלת החיים של המטופל.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

במקרה של דיספלזיה craniodiaphyseal, למטופל שנפגע יש רק אמצעים יעילים מוגבלים שישפיעו לטובה על מהלך המחלה. בראש ובראשונה הוא טיפול מתאים לדיספלזיה קרניאודיפיזאלית על ידי צוות מומחים רפואיים. המחלה מתחילה להתבטא בינקות, כך שבתחילה הם בעיקר ההורים התורמים לאיכות חייהם של הילדים שנפגעו. אם הילד מאושפז, לעיתים קרובות הגיוני שההורים נמצאים בבית החולים ובכך מעניקים לילד תמיכה רגשית. במהלך המחלה, לעיתים קרובות יש הפרעות בהתפתחות השיניים, כך שלעתים קרובות החולים תלויים בטיפול יישור שיניים. זה דורש גם שיתוף פעולה של המטופל מבחינת לבוש פלטות. בנוסף, ישנן עדויות לכך שתזונה דלת סידן מרסנת את התקדמותה של דיספלסיה קרניאודיפיזאלית. גם כאן לחולים יש מרחב משמעותי ביחס לשיתוף הפעולה שלהם ובכך לאיכות חייהם נשימה בעיות, המטופלים נמנעים מענפי ספורט מסוימים, אך מתרגלים תרגילי חיזוק שאומנו אצל פיזיותרפיסט, אפילו בבית, אם מותר על ידי רופא. ילדים עם דיספלזיה קרניאודיפיזאלית מקבלים חינוך מתאים בבתי ספר מיוחדים.