אנטיגן ספציפי לערמונית: בדיקת PSA ורמות PSA

קביעת PSA (שם נרדף: ערמוניתאנטיגן ספציפי) הוא א דם מבחןסמן גידול) משמש לאיתור מוקדם של ערמונית סרטן במטרה לגלות את הסרטן בשלב הניתן לריפוי. סמני גידול הם חומרים המיוצרים באופן טבעי בגוף על ידי גידולים וניתנים לגילוי ב דם. הם יכולים לספק אינדיקציה לניאופלזמה ממאירה ומשמשים כמבחן מעקב ב סרטן טִפּוּל עוֹקֵב. ה ערמונית, המכונה גם בלוטת הערמונית, ממוקם אנטומית באגן הגברי בין השתן שלפוחית ​​שתן והמעי. גברים מבוגרים במיוחד סובלים מהגדלת בלוטת הערמונית, הנקראת גם היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH), אשר קשורה להפרעות במתן שתן. בעוד 50% אחוז מכלל הנשים בדרך כלל הולכות על סרטן רק 15% מכל הגברים עושים זאת, למרות זאת סרטן הערמונית הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב גברים. אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA) הוא חלבון (אלבומין) המיוצר על ידי בלוטות הערמונית. לאחר שפיכה (שפיכה), הוא נכנס לזרע עם הפרשת הערמונית ומנזיל אותו. זו תגובה ביוכימית רגילה. PSA הוא אנזים הקיים פיזיולוגית אצל גברים בריאים.

התהליך

חומר צורך:

• 0.5 מ"ל סרום (עדיף); 0.5 מ"ל לִיתִיוּם-הפרין פְּלַסמָה; 0.5 מ"ל אמוניום-הפרין פְּלַסמָה.

מגוון מערכות בדיקה זמינות. הערכים ניתנים בדרך כלל ב- ng / ml - ננוגרם / מיליליטר. עם זאת, השוואה ניתנת רק אם נעשה שימוש באותה מערכת בדיקה. הגבול התחתון של זיהוי הוא בדרך כלל 0.1 ng / ml. גורמים מבלבלים (המגדילים את ערך PSA).

• לא צריך להיות לחץ מכני על הערמונית 48 שעות לפני איסוף הדם:
  • בדיקה רקטלית דיגיטלית (DRU) של הערמונית (מישוש הערמונית דרך חַלחוֹלֶת).
  • סונוגרפיה של ערמונית בפי הטבעת (אולטרסאונד של הערמונית באמצעות בדיקה המוחדרת למערכת חַלחוֹלֶת (חַלחוֹלֶת)).
  • הַפלָטָה
  • רכיבה על אופניים
• כ-3-4 ימים לאחר הערמונית לְעַסוֹת.
• כשבועיים לאחר ביופסיות של הערמונית (דגימת רקמות).
• ל- PSA חינם יש מחצית חיים קצרה - רק כ -2.5 שעות. משמעות הדבר היא כי זמני הובלה ארוכים יותר עלולים לגרום לערכים נמוכים מדי!
• חמוציות (חמוציות גדולות פירות) יכולות להוריד את רמות ה- PSA ולהפריע לביטוי של גנים המגיבים לאנדרוגן.
• סמים זֶה עוֹפֶרֶת להורדת רמות PSA (מחקר PROBASE).
  • מעכבי אנזים-ממיר אנזים (ACE) או חומרים נוגדי לחץ דם אחרים (למעט חוסמי בטא, תרופות משתנות לתיאזיד, חוסמי תעלות סידן וחוסמי קולטן אנגיוטנסין -1)
  • אינסולין
  • מטפורמין
  • פינסטריד (1 מ"ג) ודוטאסטריד (מעכבי 5α- רדוקטאז): - במהלך טיפול עם מעכבי 5-אלפא-רדוקטאז (למשל בהתקרחות או בהיפראפלזיה שפירה של הערמונית):
    • הורידו את רמת ה- PSA בכ- 50%.
    • הפחת את תדירות האיתור של סרטן הערמונית ופרנואופלזיה (Neoplasia Intraepithelial Prostatic Intraepithelial בדרגה גבוהה) עקב הרמת רמות PSA בנסיוב לאחר תקופת טיפול של 6-12 חודשים.
    • עיכוב באבחון עד 2.2 שנים; קרצינומות היו בסיכון כפול להתגלות בשלב מתקדם (4.7 לעומת 2.9% הגיעו לשלב 3); 25.2% לעומת 17.0% היו בדרגת גליסון 8 ומעלה; סרטן הערמוניתהתמותה (תמותה) ספציפית בגיל 12 הייתה 13% לעומת 8% בקרב המשתמשים מעכבי 5α-reductase.

טפסים של ה- PSA

צורות שונות של PSA קיימות ב דם נַסיוֹב. סך ה- PSA מורכב מ.

• מה שמכונה f-PSA (= PSA חופשי), שיש לו אחוז של כ 5-40% והוא מוגבה במיוחד במחלות ערמוניות שפירות (שפירות) ו
• ה- c-PSA (= PSA מורכב). אשר קשור למעכב חלבון סרין a1-antichymotrypsin (ACT) ו- a1-טריפסין.

C-PSA כבול מהווה בדרך כלל 60-95% מסך ה- PSA והוא מוגבר במיוחד בסרטן הערמונית.

ערכים תקינים

ערכי התייחסות PSA ספציפיים לגיל על פי Oesterling. ערך הניתוק עולה עם הגיל בגלל הערמונית כֶּרֶך עולה עם הגיל.

קבוצת גיל	לְהַגבִּיל
שנים 40-49	<2.5 ננוגרם / מ"ל
שנים 50-59	<3.5 ננוגרם / מ"ל
שנים 60-69	<4.5 ננוגרם / מ"ל
שנים 70-79	<6.5 ננוגרם / מ"ל

סף שאינו תלוי גיל * (למרות בדיקה שלילית של פי הטבעת) לפי ההנחיה של "אורולוגיה גרמנית"

4.0 ng / ml

הבהרה מאת ביופסיה תחת בקרה סונוגרפית והגנה על אנטיביוטיקה מומלצת.

בחולים צעירים יותר ערמונית ביופסיה עשוי להיות מומלץ על בסיס אישי גם ברמות PSA מתחת ל -4 ננוגרם / מ"ל. הערכה כפונקציה של רמת PSA.

ערך PSA	הערכה	שיעור קרצינומות שהתגלה
PSA מתחת לנורמה הספציפית לגיל (ראה טבלה למטה).	אין עדות לקרצינומה של הערמונית	שיעור הקרצינומות שהתגלה הוא 10%
PSA בין טווח נורמלי ל- 10 ng / ml	לא ניתן לשלול קרצינומה! קביעת הכמות f-PSA / PSA כולל, DRU וסונוגרפיה במידת הצורך ביופסיה.	שיעור הקרצינומות שהתגלה הוא 25%.
PSA בין 10-20 ננוגרם / מ"ל	קרצינומה אינה סבירה! קביעת מכסת f-PSA / סך PSA, DRU, סונוגרפיה וביופסיה.	שיעור הקרצינומות שהתגלה הוא כ- 50-60%.
עלייה ב- PSA של יותר מ- 0.75 ננוגרם / מ"ל ​​לשנה	חשד לקרצינומה של הערמונית!	רגישות (אחוז המטופלים החולים בהם מתגלה המחלה באמצעות הבדיקה, כלומר, מתרחשת תוצאת בדיקה חיובית) 75%, הספציפיות (סבירות שאנשים בריאים שאינם סובלים מהמחלה הנדונה מתגלים גם כבריאים ב המבחן) 90%.

PSA חינם / PSA כולל

תחשיב	הערכה
PSA חינם (ng / ml) חלקי PSA כולל (ng / ml) x 100% דוגמא: PSA חינם 1.3, PSA כולל 5.3. 1.3 / 5.3 = 0.25 * 100% = 25%.	קטן יותר 15% - חשוד עבור קרצינומה של הערמונית, מומלץ אימון דחוף. 15 עד 20% - שטח אפור, תצפית מעקב. > 20% - בעיקר שפיר (שפיר)

אינדיקציות (תחומי יישום)

קביעת PSA צריכה להתבצע על פי הנחיה של האגודה האמריקנית לאורולוגיה (AUA) עבור / ב:

• קביעת רמת PSA בסיסית בין הגילאים 40 עד 45.
• בדיקת PSA (גילוי מוקדם).
  • בין הגילאים 55 עד 69 בהתייעצות עם הרופא; מרווח סינון: שנתיים או יותר.
  • מגיל 70, רק אצל גברים עם תוחלת חיים משוערת של יותר מ 10-15 שנים.
• חשד לסרטן הערמונית
• מעקב עקב סרטן הערמונית הקיים.
• היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH; שפיר הגדלת הערמונית).
• תחת טיפול הורמונלי חלופי עם טסטוסטרון

הנחיית S2014 הגרמנית לשנת 3 בנושא גילוי מוקדם, אבחון ו טיפול בסרטן הערמונית ממליצה לגברים בגיל 45 ומעלה (5 שנים קודם לכן לחולים בסיכון גבוה) עם תוחלת חיים של יותר מעשר שנים ליידע את האפשרות לגילוי מוקדם. לגברים בסיכון מוגבר לסרטן הערמונית ניתן להתקדם מגבלת גיל זו. עד 5 שנים. על פי המלצות האיגוד האירופי לאורולוגיה (EAU) לגילוי מוקדם של סרטן הערמונית, מסה הקרנה אינה מומלצת. היא ממליצה על סינון פרטני לחולה, תוך ציון סקירת ספרות שיטתית ומטא-אנליזה של ניסויים קליניים פוטנציאליים ורטרוספקטיביים על קביעת רמת PSA, גילוי מוקדם והקרנת סרטן הערמונית. היא אמרה את ההצהרות הבאות:

• גילוי מוקדם של סרטן הערמונית מפחית תמותה ספציפית לסרטן הערמונית (תמותה). המחקרים מראים ירידה בתמותה בין 21 ל- 44%.
• גילוי מוקדם מפחית את הסיכון לאבחון של סרטן ערמונית מתקדם או גרורתי. הפחתת הסיכון במחקרים שונים היא 30% תוך 12 שנים ועולה ל- 48.9% תוך 10 שנים.
• יש לבצע קביעת רמת PSA בסיסית החל מגיל 45 (ותוחלת חיים> 10 שנים). יש לאמוד את תוצאת ה- PSA הבסיסית כדלקמן:
  • PSA בסיסי <1 ננוגרם / מ"ל ​​לאחר 45 שנים → בדיקת PSA הבאה בעוד 10 שנים.
  • PSA בסיסי ≥ 2 ננוגרם / מ"ל ​​לאחר 60 שנה → סיכון מוגבר למות מסרטן הערמונית או התרחשות של סרטן ערמונית מתקדם או גרורתי ב -25 השנים הבאות
• קבוצת גיל 45 ומעלה ותוחלת חיים> 10 שנים (מרווחי סינון) (ראה טבלה).
• יש להציע בדיקת PSA לגברים שנותרו להם תוחלת חיים לפחות 10 שנים.
• לגברים מעל גיל 70 שנים ו- PSA <1 ננוגרם / מ"ל, לא מומלץ לבצע בדיקות נוספות מבוסס PSA
• הערכת סיכונים צריכה לשקול גם את מהירות העלייה ב- PSA. ממצאים אחרים כמו גיל, מוצא אתני, בדיקת פי הטבעת הדיגיטלית (DRU), ביופסיה והיסטוריה משפחתית של סרטן הערמונית חייבים להיכלל גם בהערכת הסיכון.

מרווח זמן למדידת ה- ערך PSA על פי הנחיות S3 הגרמניות לסרטן הערמונית.

ערך PSA	מרווח זמן
<1 ננוגרם / מ"ל	כל 4 שנים
1-2 ננוגרם / מ"ל	כל 2 שנים
> 2 ננוגרם / מ"ל	כל שנה

באופן אידיאלי, יש להוסיף את קביעת ה- PSA בבדיקת פי הטבעת הדיגיטלית, ובמידת הצורך, בסונוגרפיה של הערמונית הטרנסקטאלית (TRUS) על ידי האורולוג. בדיקת סרטן הערמונית על ידי בדיקת PSA: בדיקת PSA רגילה מגיל 50 יכולה, על פי מחקר אירופי ארוך טווח, להפחית את סיכון התמותה (סיכון למוות) ביותר מחמישית. הערכה מחודשת של הערמונית, ריאות, ניסוי בדיקת סרטן המעי הגס והשחלות [PLCO] הראה גם כי בדיקת PSA תורמת להפחתה בתמותה מסרטן הערמונית. כוח המשימה האמריקני לשירותי מניעה (USPSTF) תומך בבדיקה סלקטיבית בקרב גברים צעירים יותר (דרגה המלצה ג '). ההקרנה ממשיכה להיות מיואשת בקרב גברים מעל גיל 70 (ציון המלצה ד ').

פרשנות

פירוש ערכים מוגברים

• היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH; הגדלה שפירה של הערמונית).
• קרצינומה של הערמונית (סרטן הערמונית)
• דלקת הערמונית החריפה והכרונית (דלקת הערמונית).
• ספורט - למשל רכיבה על אופניים, רכיבה על סוסים (ישיר - חריף; עקיף - כרוני).
• קיום יחסי מין
• עצירות (עצירות) - עקב לחיצה.
• עיסוי הערמונית
• בדיקת פי הטבעת (DRU) דיגיטלית - מישוש בלוטת הערמונית.
• אגירת שתן חריפה
• צנתר שלפוחית ​​השתן
• שופכה (שופכה ו שלפוחית ​​שתן אנדוסקופיה).
• ביופסיה של הערמונית (דגימת רקמות מהערמונית).

רמות PSA גבוהות לא פירושן a קרצינומה של הערמונית (סרטן הערמונית) בכל מקרה. יש לאמת זאת במקרים בודדים על ידי א ביופסיה של הערמונית (דגימת רקמות מהערמונית). פירוש ערכים מופחתים

• ראה תחת גורמים המפריעים: חמוציות ו תרופות.
• לאחר הסרה כירורגית של רקמת הערמונית.
• לאחר הקרנות או טיפול הורמונלי בבלוטת הערמונית
• In עודף משקל גברים - גברים עם BMI גבוה יותר בעלי עקבי דם גבוהים יותר באופן קבוע מאלו עם BMI נמוך יותר. כתוצאה מכך, ריכוזי PSA בדם נמוכים משמעותית גם ב עודף משקל גברים מאשר אצל גברים רזים יותר, אם כי הכמות המוחלטת של PSA בדם דומה בשתי הקבוצות.

הערות נוספות

• חולים עם גידול בסיכון נמוך (שלב גידול ≤ 2a וציון גליסון ≤ 6) ורמת PSA> 10 או אפילו> 20 ננוגרם / מ"ל ​​(טווח ביניים או סיכון גבוה בהתאמה) נמצאים בסיכון גבוה יותר לתוצאות פתולוגיות ואונקולוגיות. . הסיכון תלוי באופן מכריע ב- PSA צפיפות (PSAD = סך PSA / ערמונית כֶּרֶך במ"ל): גברים עם PSA בין 10 ל -20 ng / ml אך PSAD מתחת ל 0.15 ng / ml / g דומים לחולים שיש להם גידול בסיכון נמוך.
• רמת PSA> 1 ננוגרם / מ"ל ​​בגיל 40 עד 50 שנים קשורה לסיכון מוגבר פי 5 לסרטן.
• בסרטן הערמונית, ריכוז האנטיגן הספציפי לערמונית לפני הניתוח (PSA) בדם מתואם עם מיקום הגידול המוגבל לאיבר:
  • ערכי PSA: <4 ng / ml → קרצינומה של הערמונית בקודקוד (בקצה) ובאזור ההיקפי.
  • רמות PSA: 10.1-20 ננוגרם / מ"ל ​​→ קרצינומות של הערמונית באזור הקדמי ("הקדמי") וכן בבסיס (בהשוואה לגברים עם רמת PSA <10 ננוגרם / מ"ל).

  ניתוח רגרסיה הראה כי רמות PSA 4-10 ng / dl ו- <4 ng / dl היו בסיכון משמעותי פחות לסרטן באזור הקדמי ליד בסיס הערמונית (OR <1) מאשר לרמות שבין 10-20 ng / dl ( 16.4% לעומת 10% ו -6% בהתאמה)

• בהתבסס על כמעט רבע מיליון חולים ממאגר תכניות המעקב, האפידמיולוגיה ותוצאות הסיום (SEER), עקומת התמותה הקשורה ל- PSA. ריכוז חושבה עבור קולקטיב החולים עם ציון גליסון 8-10. ערך הייחוס היה רמת ה- PSA של 4.1-10.0 ננוגרם / מ"ל; כאן, התמותה המצטברת לחמש שנים חושבה לסביבות 5%. התוצאות הבאות הראו עקומת תמותה בצורת U:
  • PSA> 40.0 ננוגרם / מ"ל: סיכון לתמותה (סיכון למוות) פי 3.
  • PSA 20-40 ננוגרם / מ"ל: סיכון לתמותה פי 2.08
  • PSA 10.1-20.0 ננוגרם / מ"ל: סיכון לתמותה פי 1.6
  • ערך PSA <2.5 ננוגרם / מ"ל: סיכון לתמותה פי 2.15 [ככל הנראה מעיד על צמיחה אגרסיבית, קרצינומות אנפלסטיות המובחנות בצורה גרועה במיוחד או המייצרות מעט PSA].
• אצל גברים בסיכון גנטי מוגבר לסרטן הערמונית עקב א מוטציה של BRCA, לרמות PSA יש ערך ניבוי גבוה יותר מאשר אצל גברים ללא מוטציה של BRCA.
• לאחר שכוח המשימה לשירותי מניעה אמריקניים המליץ ​​בשנת 2012 על המלצה כללית לוותר על בדיקת PSA ללא קשר לגיל, שיעור הגידולים הגרורתיים בקרב גברים מבוגרים (> 75 שנים) עלה מ -6.6% ל -12%, ועלייה בשיעור גרורות ל -5% הוכחו גם אצל גברים צעירים
• ניסוי אקראי של אשכול לבדיקת PSA לסרטן הערמונית (CAP): בדיקת PSA אחת באנגליה ובוויילס 189,386 גברים בגילאי 50 עד 69 שנים הגדילו את מספר האבחנות לסרטן אך לא הפחיתו את התמותה בקרב חולים בעשר השנים הראשונות.
• ראה גם תחת מחשבון סיכון לערמונית.

הישנות ביוכימית

פרשנות של רמות PSA בסרטן ערמונית חוזר או גרורתי (כאשר סרטן הערמונית חוזר או מופיעים גידולים בבתיים):

• לאחר כריתת ערמונית רדיקלית (הסרה מוחלטת של הערמונית כולל הקפסולה, שלפוחית ​​הזרע (vesiculae seminales) ואזורית לִימפָה צמתים), רמת PSA שאושרה בשתי מדידות לפחות> 0.2 ng / mL מסמנת הישנות / הישנות של מחלת גידול ביוכימית. במחקר קבוצתי עם סך של 13,512 חולים בערמונית הערמונית (cT1-2N0M0), הוכח כי הסף האופטימלי הוא רמת PSA יחידה של ≥ 0.4 ng / ml. נאמר שזה גם סמן להמשך עליית PSA וגם מנבא חזק (ערך ניבוי) לגרורות (היווצרות גידולי בת) של קרצינומה של הערמונית→ אין צורך בגיבוי ביו-אופטי (דגימה ובדיקת רקמות עדינות) של הישנות ביוכימית.
• לאחר רדיותרפיה לבד (רדיאטו) עלייה ב- PSA של> 2 ננוגרם / מ"ל ​​שאושרה בשתי מדידות לפחות מעל לניתוח ה- PSA שלאחר התערבות מאפיינת הישנות ביוכימית. → אישור ביופטי להישנות ביוכימית בחולים לאחר רדיותרפיה עם אפשרות להישנות מקומית תרפיה צריך לחפש.