פוספומיצין: השפעות, שימושים וסיכונים

פוספומיצין היא תרופה השייכת לסוג החומרים הפעילים המכונה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. החומר משמש בעיקר לטיפול בזיהומים חיידקיים קשים.

מהו פוספומיצין?

פוספומיצין היא תרופה השייכת לסוג החומרים הפעילים המכונה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. החומר משמש בעיקר לטיפול בזיהומים חיידקיים חמורים. ה אנטיביוטי פוספומיצין היה מבודד לראשונה מ בקטריה של סוג Streptomyces בשנת 1970 באליקנטה, ספרד. אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה הם מוצרים מטבוליים של בקטריה או פטריות שיכולות לעכב צמיחה של מיקרואורגניזמים אחרים. פוספומיצין הוא קוטל חיידקים אנטיביוטי. פירוש הדבר שהוא לא רק מעכב את הצמיחה של בקטריה, אבל גם הורג אותם. Fosfomycin זמין לשימוש תוך ורידי בצורה של נתרן מלח. צורת יישום זו, העוקפת את המעי, מתאימה במיוחד לטיפול בזיהומים חריפים וכרוניים קשים מאוד. גרנולאט בצורת המלח פוספומיצין-טרומטמול זמין גם לשימוש בעל פה. זה משמש יותר לטיפול בזיהומים לא פשוטים.

פעולה פרמקולוגית

פוספומיצין שייך לקבוצת האנטיביוטיקה המכונה אפוקסידים. אפוקסידים הם תרכובות אורגניות מאוד. ה אנטיביוטי מעכב את האנזים UDP-N-acetylglucosamine-enolpyruvyl-transferase, או בקיצור MurA. MurA הוא חלק חשוב מביוסינתזה של מורין. מורינים הם מקרומולקולות המורכבות מסוכרים ו חומצות אמינו. הם המרכיבים העיקריים בדופן התא של מיני חיידקים רבים ומשמשים לייצוב החיידק. כשמעיל החיידקים של המורין מתמוסס, הם מתפוצצים וגוועים. פוספומיצין משבש את הצעד הראשון בביוסינתזה של מורין. זה כולל למעשה העברת יחידת enolpyruvyl מהחומר phosphoenolpyruvate ל- UDP-N-acetylglucosamine. על ידי חסימת צעד חשוב זה, שכבת המורין של החיידק נהרסת והם מתים.

יישום ושימוש רפואי

האינדיקציה העיקרית לפוספומיצין היא זיהומים חיידקיים קשים הנגרמים על ידי רגישים לפוספומיצין חיידקים. אלו כוללים osteomyelitis, לדוגמה. זה מדבק דלקת של מח עצם המתרחש לעיתים קרובות לאחר שברים פתוחים או ניתוח בשלד. דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ ניתן לטפל גם בפוספומיצין. דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ הוא דלקת של הממברנות של מוֹחַ ו חוט השדרה, שהם חלק מהמרכז מערכת העצבים. בקטריאלי דלקת קרום המוח מסכן חיים תמיד בגלל קרבתו ל מוֹחַ ו חוט השדרה, מה שהופך אותו למצב חירום רפואי שיש לטפל בו בהקדם האפשרי. יתר על כן, fosfomycin משמש גם לטיפול דלקת של הרקמות הרכות, עור, דרכי המרה ו דרכי הנשימה. אינדיקציות אחרות כוללות דם הרעלה, דלקת של הציפוי הפנימי של לֵב (דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב) וזיהומים המשפיעים על העין, הגרון או אף. פוספומיצין מנוהל גם דרך הפה לזיהומים לא פשוטים בדרכי השתן אצל נשים. בסך הכל, fosfomycin יעיל היטב כנגד גרם שלילי וחיובי גרם פתוגנים. יעילות טובה נגד אינפלואנזה המופילוס, Escherichia coli, כמה מינים של פרוטאוס, Citrobacter, סטרפטוקוקים, ו סטפילוקוקים נחשב מבוסס. בגלל תכונות יעילות אלה, Fosfomycin משמש לעתים קרובות גם במסגרות קליניות לזיהומים נוזוקומיאליים. לעומת זאת, ישנם מינים של Bacteroides ורוב הזנים החיוביים לאינדול של חיידקי Proteus עמידים בפני fosfomycin. התנגדות צולבת טרם תוארה. בזיהומים חמורים יותר, פוספומיצין משולב לעיתים קרובות עם אנטיביוטיקה אחרת עם פעילות חיידקית. בפרט ניתן להשיג השפעות סינרגטיות בשילוב עם אנטיביוטיקה ß-lactam כגון פֵּנִיצִילִין or קפזולין. השפעות סינרגטיות נראות גם בשילוב עם מוקסיפלוקסצין, linezolid, ו- quinupristin.

סיכונים ותופעות לוואי

במחקרים בבעלי חיים הוכח כי פוספומיצין נסבל היטב. תופעות לוואי מופיעות לעיתים רחוקות למדי, אך לאחר מכן משפיעות על מערכת העיכול בפרט. בהתאם, תופעות לוואי אפשריות כוללות הקאה, שלשול, אובדן תיאבון, ו מפתחות הַקפָּדָה. לעיתים נצפתה אקסנטמה כתגובת רגישות יתר. יתר על כן, סְחַרחוֹרֶת, עייפות, מוגבה כבד אנזימים, כְּאֵב רֹאשׁוקוצר נשימה עלול להופיע בזמן נטילת פוספומיצין. דם נתרן רמות עשויות להיות מוגברות (היפרנטרמיה), בזמן אשלגן רמות עשויות להיות מופחתות (היפוקלמיהבמקרה של תפקוד כלייתי לקוי, מנה של פוספומיצין יש להתאים. בחולים קשישים, מנה ההתאמה צריכה להתבסס על קריאטינין מִרוָח. יש לנקוט בזהירות מיוחדת בחולים עם לֵב כישלון ונטייה לבצקת. מוּגדָל אשלגן הפרשה עשויה לנבוע מגידול נתרן צריכת פוספומיצין. כגון היפוקלמיה יכולות להיות השלכות מסוכנות על חולים בסיכון גבוה. לדוגמא, הם עלולים להתפתח לסכנת חיים הפרעות בקצב הלב, שבמקרה הגרוע ביותר עלול להסתיים באוטם שריר הלב.