סרטן הלבלב: גורם וסימנים

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

יותר מ -95% מסרטן הלבלב הם אדנוקרצינומה צינורית. זה נובע מניוון ממאיר של רקמת הלבלב האקסוקרינית (ייצור העיכול אנזימים). הפתוגנזה עדיין לא מובנת לחלוטין. ההנחה היא שכמו במקרה של גידולים ממאירים אחרים הדומים לקרצינומה של המעי הגס, מוטציות (שינויים בחומר הגנטי) בהדרגה עוֹפֶרֶת להתפתחות הקרצינומה באמצעות נגעים. מלבד ניאופלזיה תוך-רחמית מהלבלב (PanIN), מדובר בעיקר על ניאופלזיה רירית פפילרית תוך-מפרקית (IPMN), אשר דומה למעי פוליפים. במקרים רבים ניתן לגלות מוטציה בגנים K-RAS ו- CDKN2A.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

• נטל גנטי
  • הורים, סבא וסבתא כמו בסרטן השד המשפחתי (סרטן השד) / תסמונת סרטן השחלות (תסמונת סרטן השחלות; מוטציות תורשתיות אוטוזומליות דומיננטיות בגנים 1 ו -2 של סרטן השד) או סרטן המעי הגס המשפחתי (סרטן המעי הגס)
  • מערכת יחסים מדרגה ראשונה של חולים עם סרטן הלבלב: באחד יחסית פי 4.6, בפעמיים עד 6.4 פעמים ובשלוש אפילו עד 32 פעמים
  • ליותר מ -5% מכלל החולים בקרצינומה צינורית בלבלב יש מוטציות בשישה גנים (CDKN6A, TP2, MLH53, BRCA1 BRCA1, PALB2)
  • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
    • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
      • גנים: כספומט, CLPTM1, NR5A2.
      • SNP: rs1801516 בכספומט הגן
        • קבוצת כוכבי אלל: AA (פי 2.76).
      • SNP: rs401681 בגן CLPTM1
        • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.19).
        • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 1.42)
      • SNP: rs9543325 באזור בין-גני.
        • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.37).
        • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 1.37)
      • SNP: rs3790844 בגן NR5A2
        • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 0.77).
        • קבוצת כוכבי אלל: CC (פי 0.59)
  • מחלות גנטיות
    • פוליפוזיס אדנומטוסי משפחתי (FAP; שם נרדף: פוליפוזיס משפחתי) - היא מחלה תורשתית דומיננטית אוטוזומלית. זה מוביל להופעה של מספר גדול (> 100 עד אלפי) אדנומות של המעי הגס (פוליפים). ההסתברות לניוון ממאיר היא כמעט 100% (בממוצע מגיל 40); יתר על כן, הסיכון לקרצינומה של צינור הלבלב גדל פי 4-5 בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.
    • חזה תורשתי ו סרטן השחלות (סרטן השד והשחלות): הסיכון לקרצינומה של הלבלב בהשוואה לאוכלוסייה הכללית גדל פי 4-5.
    • דלקת לבלב תורשתית - מחלה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית; שכיחות (שכיחות מחלה) של סרטן הלבלב עם סיכון לכל החיים של 39% ב 0.3 / 100,000
    • תסמונת MEN-1 (MEN = ניאופלזיה אנדוקרינית מרובה) - הפרעה גנטית המאופיינת הן בתורשה אוטוזומלית דומיננטית והן בתורשה ספוראדית; הופעה סינכרונית או מטטרונית של גידולים רצוי של בלוטת יותרת המוח (בלוטת יותרת המוח), בלוטות יותרת התריס, לבלב אנדוקריני (חלק מהלבלב המייצר את ההורמון אינסולין,) ו תריסריון (תְרֵיסַריוֹן).
    • תסמונת פון היפל-לינדאו (VHL; שם נרדף: אנגיומטוזיס רטינו-מוחית) - מחלה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית מקבוצת הצורות המכונה פקומטוזות (קבוצת מחלות עם מומים באזור ה עור ו מערכת העצבים); תסמינים: אנגיומות שפירות (מומים שפירים בכלי הדם), בעיקר באזור הרשתית (רשתית) מוֹחַ מְאוּרָך.
    • HNPCC (אנגלית. המעי הגס שאינו פוליפוזיס) סרטן; סרטן המעי הגס התורשתי ללא פוליפוזיס, המכונה גם "תסמונת לינץ '“) - מחלה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית; הקשורים לסרטן המעי הגס המוקדם (סרטן של מעי גס or חַלחוֹלֶת) ואולי אחרים מחלות גידולים.
    • תסמונת Peutz-Jeghers (מילים נרדפות: תסמונת Hutchinson-Weber-Peutz או Peutz-Jeghers hamartosis) - הפרעה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית; קשור לפוליפוזיס במערכת העיכול (הופעה של רבים פוליפים במערכת העיכול) עם כתמים פיגמנטיים אופייניים על עור (במיוחד באמצע הפנים) וריריות; תמונה קלינית: חוזרת (חוזרת) כאב בטן; אנמיה מחסר בברזל; דם הצטברות על שרפרף; סיבוכים אפשריים: אילאוס (חסימת מעיים) עקב התלהמות של קטע מעיים הנושא פוליפים; שכיחות של סרטן הלבלב עם סיכון לכל החיים של 17% ב 0.25 / 100,000
    • לבלב ספרדי סרטן במשפחה: הסיכון לקרצינומה של צינור הלבלב בהשוואה לאוכלוסייה הרגילה גדל פי 18 בקרב 2 לוקים ופי 57 בקרב 3 לוקים ומעלה.
• דם קבוצה - קבוצת דם A (פי 2.01 סיכון מוגבר; גרמניה).
• מוצא אתני - השייך לאוכלוסייה השחורה.

סיבות התנהגותיות

• תזונה
  • צריכה גבוהה של בשר אדום, כלומר בשר שרירים של חזיר, בקר, כבש, עגל, בשר כבש, סוס, כבשה, עז; זה מסווג על ידי העולם בְּרִיאוּת ארגון (WHO) "ככל הנראה מסרטן לבני אדם", כלומר, מסרטן מוצרי בשר ונקניקיות מסווגים כביכול "מסרטנים קבוצה 1 מוגדרת" ולכן הם דומים (איכותית אך לא כמותית) למסרטנים (סרטן-גורם) השפעה של טבק עישון. מוצרי בשר כוללים מוצרים שמרכיב הבשר שלהם השתמר או השתפר בטעמם באמצעות שיטות עיבוד כגון המלחה, ריפוי, עישון, או תסיסה: נקניקים, מוצרי נקניקים, בשר חזיר, קורנביף, בקר מטומטם, מיובש באוויר, בשר משומר.
  • מזון מעושן ומרפא ומזונות עשירים בחנקות וניטריטים.
  • בנזו (א) פירן נוצר במהלך קלייה וצליית פחם. זה נחשב כגורם סיכון אפשרי לסרטן הלבלב (סרטן הלבלב). הוא נמצא בכל המזונות בגריל, מעושן או שרוף. עשן סיגריות מכיל גם בנזו (א) פירן, שבתורו יכול עוֹפֶרֶת לקרצינומה של הסימפונות.
  • ניטראט הוא תרכובת שעלולה להיות רעילה: ניטראט מצטמצם לניטריט בגוף על ידי בקטריה (רוק/בטן). ניטריט הוא חמצון תגובתי המגיב בצורה מועדפת עם ה- דם פיגמנט המוגלובין, ממיר אותו למתמוגלובין. יתר על כן, ניטריטים (הכלולים גם בנקניקיות נרפא ובמוצרי בשר וגבינה בשלה) יוצרים ניטרוסמינים עם משניים אמינים (הכלולים במוצרי בשר ונקניקים, גבינה ודגים), בעלי השפעות גנטוקסיות ומוטגניות. בין היתר הם מקדמים התפתחות של סרטן הלבלב. צריכת החנקן היומית היא בדרך כלל כ- 70% מצריכת הירקות (חסה של טלה, חסה, ירוק, לבן וסיני כרוב, קולורבי, תרד, צנון, צנון, סלק), 20% מהשתייה מַיִם (חנקן דשן) ו -10% מבשר ומוצרי בשר ודגים.
• צריכת מזון תענוג
  • כּוֹהֶל
  • טבק (עישון); עישון פסיבי
• עודף משקל (BMI ≥ 25; השמנה).
  • השמנה בגיל 16-19 שנים (גיל מעבר) מגדיל את קצב סרטן הלבלב פי 3.8
  • הגדלת ה- BMI מ- 25 ל- 35 מגדילה את הסיכון לגידול בכ- 74
  • השמנה גבוה אינסולין בצום רמות (לפי סטיית תקן (44.4 pmol / l) כלפי מעלה → עלייה בסיכון לגידול ב 66%) (במיוחד גברים).

סיבות הקשורות למחלות

• דלקת לבלב כרונית, ארוכת שנים (דלקת לבלב); שכיחות (שכיחות מקרים חדשים): סיכון יחסי 2.3-18.5%; שכיחות מצטברת 1.1% (לאחר 5 שנים), 1.8% (לאחר 10 שנים), 4% (לאחר 20 שנה).
• סוכרת סוכרת מסוג 2 (סוכרת).
• מכפיל אטפי משפחתי כתם לידה ו סרטן עור תסמונת (תסמונת FAMMM) - בנוסף להופעת נבי (עור שומות) וסיכון מוגבר למלנומה, גם מקבץ של סרטן הלבלב.
• דלקת חניכיים עם:
  • Porphyromonas gingivalis (במיקרוביום אוראלי): עלייה של 59% בסיכון.
  • Aggregatibacter actinomycetemcomitans: + 50%.

אבחנות מעבדה - פרמטרים במעבדה הנחשבים עצמאיים גורמי סיכון.

• תַעֲנִית גלוקוז (מילים נרדפות: רמת גלוקוז בדם, גלוקוז בדם (BG); גלוקוז בדם) - עלייה בגלוקוז ריכוז ב- 10 מ"ג לד"ל (0.555 ממול / ליטר) מעלה את הסיכון לסרטן הלבלב ב 14
• צום אינסולין- רמות אינסולין בצום גבוה והשמנת יתר (לפי סטיית תקן (44.4 pmol / l) כלפי מעלה → עלייה של 66% בסיכון לגידול) (בעיקר גברים)

ניתוחים

• מַצָב לאחר כריתת כיס המרה (הסרת כיס המרה).
• מַצָב לאחר כריתת קיבה (בטן הֲסָרָה).

חשיפה סביבתית - שיכרונים (הרעלות) אינם מאושרים באופן סופי.

• בליעת ניטרוסמינים
• פחמימנים כלורים
• תרכובות כרום / כרום
• שדות אלקטרומגנטיים
• קוטלי פטריות
• קוטלי עשבים
• אדי דלק
• חומרי הדברה