Anastrozole מעכב את הצמיחה התלויה באסטרוגן של סרטן השד. התרופה משמשת בעיקר אצל נשים לאחר גיל המעבר ובגברים כחלק מהאנדוקרינית תרפיה (טיפול נגד הורמונים) לרגיש לאסטרוגן סרטן השד.
מהי אנסטרוזול?
Anastrozole מעכב את הצמיחה התלויה באסטרוגן של סרטן השד. כנגזרת בנזילטריאזול, אנסטרוזול שייך למחלקת התרופות של מעכבי ארומטאז שאינם סטרואידים הוא משמש בעיקר לאדג'ובנט (תומך) תרפיה של השד סרטן אצל נשים בגיל המעבר ואחרי גיל המעבר. החומר הפעיל מעכב את סינתזת האסטרוגן, המהווה גורם גדילה חשוב לתאים הרגישים בעיקר להורמונים של קרצינומה בשד. בנוסף לצמיחת הגידול, אנסטרוזול מפחית את הסיכון לגרורות (התפשטות תאי הגידול לשאר חלקי הגוף) ואת הסיכון להישנות (הישנות המחלה). למרות שהאורגניזם הגברי מחזיק או מסנתז אסטרוגן רק בכמויות קטנות, גברים יכולים גם לפתח קרצינומה בשד. בדרך כלל מטפלים גם באלה מעכבי ארומטאז כגון אנסטרוזול.
פעולה פרמקולוגית
ההשפעה של אנסטרוזול מבוססת על עיכוב של ארומטאז. ארומטאז הוא אנזים שמזרז את ההמרה של אנדרוגנים (מין גברי הורמונים) כדי אסטרוגנים (הורמוני מין נשיים). אסטרוגן מקדם גידול וגרורות בגידולים בסרטן הרגיש לאסטרוגן כגון שד סרטן. מעכבי ארומטאז כגון אנסטרוזול מפריעים למנגנון זה על ידי קשירה לארומטאז. האנזים מושבת ומונע קטליזה אנזימטית. כתוצאה מכך, רמות האסטרוגן יורדות, פחות אסטרוגן זמין לתאי הגידול והאטה בצמיחה. אצל נשים לפני גיל המעבר (לפני גיל המעבר), המרת הורמונים על ידי ארומטאז מתרחשת בעיקר ב השחלות. ארומטאזות נמצאות גם ב כבד, בלוטות יותרת הכליה ותאי רקמת השומן. עם זאת, מאז מעכבי ארומטאז אינם יעילים ב השחלות, לא ניתן לחסום את סינתזת האסטרוגן על ידי אנסטרוזול. במהלך גיל המעבר, פעילות ארומטאז ב השחלות מופסק ברצף. הארומטאז וכתוצאה מכך האסטרוגן ריכוז יורד כאן במידה ניכרת, בעוד שהוא נשאר זהה בתאי הרקמה האחרים. אם שד סרטן מתפתחים תאים המייצרים גם ארומטאז, אסטרוגן נוסף המקדם גידול מיוצר בגוף. בתאי גידול, בבלוטת יותרת הכליה, בתאי רקמת השומן וב- כבד, ניתן לחסום ארומטאזות על ידי אנסטרוזול, ולהאט את צמיחתם של גידולים הרגישים לאסטרוגן או לעצור אותם בהתאם.
יישום ושימוש רפואי
Anastrozole משמש האנדוקרינית adjuvant תרפיה של קרצינומות שד הרגישות לאסטרוגן וטיפול בקרצינומת שד פרוגרסיבית (מתקדמת) בנשים לאחר גיל המעבר. מחקרים (למשל מחקר ATAC 2008) הראו כי אצל נשים לאחר גיל המעבר, השימוש באנסטרוזול בעקבות טיפול ראשוני (בדרך כלל ניתוח ואחריו רדיותרפיה ו / או כימותרפיה) יכול להפחית את הסיכון להישנות בממוצע של 24 אחוז ולהאריך את ההישרדות ללא מחלה בכ- 15 אחוזים. בנוסף, טיפול נוגד הורמונים נוגד הורמונים יכול להאריך את הזמן לפני שהוא רחוק גרור וגידולים נגדיים (בצד המשלים של הגוף) מופיעים. באופן כללי קיימות שתי אסטרטגיות טיפול בסיסיות. ראשית, ניתן למרוח אנסטרוזול מייד לאחר הניתוח (טיפול מראש). מאידך, ניתן למרוח אנסטרוזול רק לאחר טיפול שנתיים-שלוש לאחר הניתוח עם טמוקסיפן (אפנן קולטן אסטרוגן) (טיפול במתגים). בשל המחקרים שעדיין חסרים על ההשוואה בין שתי גישות האסטרטגיה, מתקבלות החלטות אישיות באיזו אסטרטגיה יש לנקוט בהקשר של טיפול אנדוקריני. בנוסף, עדיין חסרים נתונים לגבי משך הטיפול האופטימלי. במקרים רבים מומלץ טיפול ממושך למשך 5 שנים.
סיכונים ותופעות לוואי
מכיוון שמעכבי ארומטאז כגון אנסטרוזול אינם משפיעים על פעולתם של אחרים הורמונים or אנזימים, הם נסבלים יחסית. בפרט, תופעת לוואי של טיפול באנסטרוזול היא ירידה ב צפיפות עצם עם עלייה מקבילה ב שֶׁבֶר סיכון וליווי כאבי מפרקים. כדי להפחית תסמינים אלו, צריכה מוגברת של ויטמין D ו סידן מומלץ. בחולים עם סיכון מוגבר ל אוסטאופורוזיס, צפיפות עצם צריך להיקבע באופן קבוע. עייפות, קוצר נשימה, הקאה, בחילה, אובדן שיער, פריחה בעור וממברנות ריריות בנרתיק יבשות הן תופעות לוואי אפשריות אחרות של טיפול באנסטרוזול. לִפְעָמִים, אובדן תיאבון, דימום בנרתיק ומוגבה דם כולסטרול ניתן לראות רמות. הטיפול באנסטרוזול לא התווית לפני כן גיל המעבר, במקרים של תפקוד לקוי של הכליות, ובינוני עד חמור כבד המחלה. אסטרוגנים לבטל את ההשפעה של אנסטרוזול. יישום המכיל אסטרוגן תרופות (כולל נרות בנרתיק) יש להימנע בהתאם.
