מבוא
החומר הפעיל טמוקסיפן, המשמש בדרך כלל בצורת מלח, כלומר כטמוקסיפן דיהידרוגן ציטראט, הוא אפנן קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERM). בעבר, החומרים הפעילים של קבוצה זו נקראו גם אנטי-אסטרוגנים. חומרים פעילים בקבוצה זו מתווכים את פעולתם באמצעות קולטני אסטרוגן הקיימים ברקמות שונות, כגון בלוטת יותרת המוח (היפופיזה), שד, רֶחֶם ועצם.
במילים פשוטות, הטמוקסיפן גורם להפחתת חלוקת התאים ברקמות תלויות אסטרוגן; כך, מצד אחד, רקמות גוועים ומצד שני, נמנעת צמיחה נוספת של הרקמה. טמוקסיפן מנוהל בדרך כלל כטבליה מצופה סרט. הטבליות מכילות טמוקסיפן 10 מ"ג, 20 מ"ג, 30 מ"ג או 40 מ"ג.
הרופא המטפל קובע את המינון לשימוש. מינון יומי של 20 מ"ג בדרך כלל מספיק. טמוקסיפן היא תרופת מרשם.
טמוקסיפן הוא חומר תרופתי, כלומר חומר תרופתי פעיל נמוך שהופך רק לחומר הפעיל על ידי חילוף חומרים (חילוף חומרים) בגוף. במקרה של טמוקסיפן, אנזים ממשפחת האנזים ציטוכרום P450 אחראי לכך. האנזים נקרא CYP2D6 והופך את הטמוקסיפן למטבוליט האנדוקסיפן הפעיל.
ידוע כי הגן של האנזים CYP2D6 עשוי להיות בעל מבנה שונה אצל אנשים שונים (פולימורפיזם גנטי). לכן, שלב ההפעלה מטמוקסיפן לאנדוקסיפן עשוי להיות שונה אצל אנשים שונים. אצל מה שמכונה מטבוליזם טמוקסיפן איטי, ההפעלה וכך גם השפעת התרופה מתעכבת, ולכן חולים אלה יכולים ליהנות מטיפול אלטרנטיבי. באופן כללי, מומלץ לפיכך לקבוע את הגנוטיפ CYP2D6 על מנת לשלול הפרעות אפשריות בגן לפני תחילת הטיפול.
אופן פעולה (פרמקודינמיקה)
כמתואר לעיל, טמוקסיפן הוא אפנן קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERM) הפועל על ידי קשירה לקולטני אסטרוגן. המטבוליטים הפעילים 4-הידרוקסיטמוקסיפן ואנדוקסיפן, הנוצרים מטמוקסיפן, קשורים חזק עוד יותר לקולטני האסטרוגן. ניתן לתאר את טמוקסיפן כ אגוניסט חלקי כביכול.
אגוניסט חלקי הוא חומר הנקשר לקולטן ובכך מחקה באופן חלקי את פעולת החומר הממשי הנקשר לקולטן זה (למשל ההורמון אסטרוגן במקרה של קולטן האסטרוגן). בהשוואה לאגוניסט מלא, אגוניסט חלקי גורם להפעלה חלקית בלבד של מפל האיתות הקשור לקולטן. בכך שאגוניסט חלקי מונע את קשירתו של האגוניסט המלא או עוקף אותו מהכריכה, השפעתו של האגוניסט המלא מעוכבת חלקית על ידי אגוניסט חלקי.
ביחס לטמוקסיפן, פירוש הדבר שלטמוקסיפן יש מרכיב פעיל אסטרוגני מחד, אך גם רכיב פעיל אסטרוגני מאידך. המרכיב האנטי אסטרוגני מיוצר על ידי תזוזה של אסטרוגן מקשר הקולטן שלו. איזה רכיב שולט תלוי בסוג הרקמה.
ברקמת השד, קולטן האסטרוגן של ה- ER? סוג נמצא בעיקר, כאשר הטמוקסיפן מפתח אפקט אנטי אסטרוגני. זה מסביר את ההשפעה נגד הגידול של טמוקסיפן על סרטן השד. ההשפעה האסטרוגנית של טמוקסיפן על רֶחֶם מסביר את המופע המוגבר של שינויים שפירים וממאירים ברחם רירית הרחם.
