מוצרים
אנטגוניסטים של קולטן אורקסין זמינים מסחרית בצורה של טבליות. הסוכן הראשון בקבוצה זו שאושר בארצות הברית היה מצליח (בלסומרה) בשנת 2014. למבורקסנט (Dayvigo) עקב אחריו בשנת 2019.
מבנה ותכונות
אנטגוניסטים של קולטן אורקסין מאופיינים במבנה טבעתי מרכזי אליו מחוברים הטרוציקליים משני הצדדים.
אפקטים
לאנטגוניסטים של קולטן אורקסין יש תכונות מעודדות שינה ומדכאות. הם אנטגוניסטים בקולטני האורקסין OX1R ו- OX2R. מדובר בקולטנים מצמידים לחלבון G (GPCR). ה תרופות לחסום את הכריכה של הנוירופפטידים אורקסין A ואורקסין B, המיוצרים אך ורק ב ההיפותלמוס של תאי עצב. נוירוטרנסמיטרים פפטידיים אלה מעורבים בקידום ערנות ושמירה עליהם. הם ממלאים תפקיד גם בצריכת מזון. המונח בא מלטינית ופירושו תיאבון. האורקסינים הם פפטידים עם הומולוגיית רצף של 46% בלבד. אורקסין A מורכב מ -33 חומצות אמינו ואורקסין B מורכב מ -28 חומצות אמינו. הם נקראים גם hypocretins. בתוך קבוצת התרופות, SORA ו- DORA נבדלות:
- SORA: אנטגוניסטים קולטן אורקסין סלקטיביים קושרים רק אחד משני קולטני OX.
- DORA: אנטגוניסטים של קולטן אורקסין כפול נקשרים לשני קולטני ה- OX.
הסוכנים שזמינים עד היום הם אנטגוניסטים כפולים. ה מנגנון פעולה שונה מ בנזודיאזפינים ו- Z-תרופות כמו Zolpidem, אשר מתקשרים עם הקולטן GABA-A.
אינדיקציות
לטיפול בהופעת שינה והפרעות בשמירת שינה.
מִנוּן
על פי המידע המקצועי. טבליות נלקחים מיד לפני השינה ולא יותר מפעם אחת ללילה. כאשר מנוהל עם ארוחה, תחילת פעולה מעוכב.
רכיבים פעילים
חומרים פעילים עם אישור שיווק:
לא במסחר:
- פילורקסנט
- SB-649868
- הפיתוח של אלמורקסנט לא המשיך.
התעללות
על פי המחקרים שנערכו, כמו שינה אחרת איידס, לחומרים הפעילים פוטנציאל להתעללות כמשכרים מדכאים.
התוויות נגד
התוויות כוללות:
- רגישות יתר
- נרקולפסיה
אמצעי זהירות מלאים ניתן למצוא בתווית התרופה.
אינטראקציות
אנטגוניסטים של קולטן האורקסין הם מצעים של איזואנזימים CYP450 ומקבילים יחסי גומלין עם מעכבים וממריצים אפשריים. שילוב עם אלכוהול ודיכאון מרכזי תרופות לא מומלץ כי תופעות לוואי עשוי להיות מוגבר.
תופעות לוואי
ההשפעה השלילית הפוטנציאלית הנפוצה ביותר היא נמנום למחרת, מה שעלול להשפיע לרעה על היענות. סיבה אחת היא מחצית החיים הארוכה יחסית של החומרים הפעילים. התפתחות התלות לא נצפתה במחקרים המקבילים עד כה. זהו יתרון על פני שינה רבים אחרים איידס. אנטגוניסטים של קולטן אורקסין יכולים אפילו להתאים לטיפול בהתמכרות, על פי מחקרים שונים.
