תסמונת הארון-לורי: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת ארון-לורי היא תסמונת מום הנגרמת על ידי מוטציה. קינאז RSK2 הפגום במוטציה מאבד את פעילותו של הפוספוטרנספרז והוא אחראי למומים המרובים. הטיפול בחולים עם התסמונת הוא סימפטומטי בלבד.

מהי תסמונת ארון-לורי?

תסמונות מום הן שילובים חוזרים ונשנים של מומים שונים הקיימים מלידה ומשפיעים על מספר איברים או רקמות בגוף. קבוצת תסמונות המום כוללת הפרעות שונות הנגרמות על ידי גורמים אנדוגניים כגון מוטציות או הפרעות אקסוגניות כגון וירוסים ורעלים. תסמונת ארון-לורי היא תסמין מורכב עם בסיס גנטי השייך לתסמונות המום. אנשים מושפעים מציגים תכונות פיזיות כגון הרחבה אף ושפתיים מוגדלות. התסמונת תוארה לראשונה על ידי רופאי הילדים האמריקניים GS Coffin ו- RB Lowry. שניהם תיארו את התסמונת באופן עצמאי בסוף שנות ה -1960 ותחילת שנות ה -1970. לתסמונת ארון-לורי שכיחות של מקרה אחד ל -50,000 ילודים. המין הגברי מושפע לעיתים קרובות יותר מכיוון שהגורם הגנטי להפרעה נמצא בכרומוזום X. ברוב המקרים, בנות מושפעות הן נשאיות ללא תסמינים.

סיבות

הגורם לתסמונת ארון-לורי טמון בגנים. לחולים עם התסמונת יש שינוי בכרומוזום X, הנמצא ב גֵן לוקוס Xp22.2-p22.1. המקביל גֵן קודים ב- DNA לחלבון בשם RPS6KA3 (RSK2). חלבון זה מעורב ביצירת נוירונים כאנז קינאז. בנוסף, הוא ממלא תפקיד בצמיחת העצם ומפעיל שליטה מסוימת על מחזור התא. מסלולי איתות מסוימים לתקשורת תאים מוסדרים גם עם מעורבות האנזים. בשל המוטציה המתוארת גֵן לוקוס, החלבון RSH2 משנה את מבנהו, וכרכיב בקינאז, ולכן אינו יכול עוד למלא את תפקידו הפיזיולוגי במלואו. בפרט, קינאז ה- RSK2 הפגום מאבד מפעילותו של הפוספוטרנספרז, אליו ניתן לייחס את כל הסימפטומים של תסמונת ארון קבורה. המוטציה מועברת במצב הירושה הדומיננטי המקושר ל- X. לכן ניתן לתאר את תסמונת הארון-לורי כמחלה תורשתית או הפרעה תורשתית. עם זאת, עד 80 אחוז מהחולים במשפחה הם מקרים בודדים.

תסמינים, תלונות וסימנים

חולים עם תסמונת ארון-לורי סובלים ממכלול של תסמינים ומומים שונים. לרוב, יש להם מצח חזק במיוחד וקשתות גבות חזקות. בנוסף לגשר אף רחב, המרחק הבין-עיני הרחב שלהם בולט. שֶׁלָהֶם עַפְעַף צירים לעיתים קרובות מושכים כלפי מטה וכך הם תופסים עמדה אנטי-מונולואידית. בנוסף, רצפת האף מופנית לעיתים קרובות קדימה. השפתיים בדרך כלל מלאות, עם התחתונות שפה נראה הפוך. בנוסף לידיים גדולות ורכות עם רופפות עור, גמישות יתר של היד ו אצבע המפרקים מאפיין את הסימפטומטולוגיה. לחולים רבים יש אצבעות מחודדות וסובלים מקיפוסקוליוזיס מתקדמת, שעלולה להשפיע נשימה ופעילות לבבית. Micrognathia תועד גם כסימפטום של התסמונת. מבחינה נפשית, פיגור קיים לעיתים קרובות בדרגות חומרה שונות. התמונה הקלינית מעוגלת במקרים בודדים על ידי אובדן שמיעה, פרקים של נפילה, אֶפִּילֶפּסִיָה או רגישות קיצונית למגע. בנוסף לתסמינים שהוזכרו, לעתים קרובות מופיעים תסמיני עצם. השמנה או שעלולות להופיע הפרעות פסיכיאטריות. נשים לעיתים קרובות נשארות ללא תסמינים לאורך חייהן.

אבחון ומהלך

באופן דיפרנציאלי, יש לשקול את האפשרות לתסמונת מום אחרת בנוסף לתסמונת ארון-לורי אם המצגת מתאימה. אבחנות דיפרנציאליות אלה כוללות תסמונת X שבירה, תסמונת סוטוס ותסמונת וויליאמס-בורן, כמו גם תסמונת ATR-X, בנוסף ל- α-תלסמיה נפשי פיגור תִסמוֹנֶת. אבחון מונחה בדרך כלל על ידי התמונה הקלינית, אשר עשויה להיות נתמכת על ידי ממצאים רדיולוגיים כגון היפרוסטוזיס גולגולתי או בצורת חריג. גוף חוליות, גיל עצם פיגור, או פלנגות קצה מצונפות. עם ניתוח מוטציות בגן RPS6KA3, אישור האבחנה אפשרי תוך זמן קצר מאוד. הפרוגנוזה לחולים עם התסמונת תלויה בחומרתם. ברוב המקרים, קיימת פרוגנוזה שלילית, אם כי ניתן לשפר זאת באמצעות בדיקות סדירות ואבחון מוקדם.

סיבוכים

בגלל תסמונת ארון-לורי, החולים חווים מגוון מומים וסיבוכים. ברוב המקרים התסמונת מאופיינת בעיוותים בפנים, עם גבות במיוחד מסודר בצורה של קשתות. המרחק בין העיניים גדול יותר מאשר אצל אנשים שאין להם את המחלה. בשל כך, המטופל מרגיש אצל רבים לא מושך וסובל מירידה בהערכה העצמית. האצבעות ו המפרקים עשוי להיות מורחב יתר על המידה ושל האדם המושפע עור יושב ברפיון. במקרים מסוימים, נשימה ו לֵב התפקוד עלול להיפגע, מה שמאפשר למטופל לבצע משימות פיזיות. הפרעה נפשית ו פיגור מתפתח גם כך שלעתים קרובות המטופל תלוי באחרים לקבלת עזרה. אובדן שמיעה יכול להתרחש גם כסיבוך של תסמונת ארון-לורי, וממשיך לסבך את חיי המטופל. במקרים חמורים מתרחשים התקפים אפילפטיים או הפרעות נפשיות. הטיפול בתסמונת ארון-לורי מכוון רק לטיפול בתסמינים עצמם; לא ניתן לרפא את המחלה כשלעצמה. עקב התסמונת ישנה ירידה בתוחלת החיים. בדרך כלל, הטיפול הוא בצורה של טיפולים, ולכן אין סיבוכים נוספים בתהליך.

מתי כדאי ללכת לרופא?

ברוב המקרים, מומים בתסמונת ארון-לורי מתגלים מיד לאחר לידתו של המטופל, כך שגם טיפול מוקדם יכול להתחיל. עם זאת, תמיד יש לפנות לרופא אם הילד סובל ממומים, במיוחד אם הם מופיעים מאוחר יותר בהתפתחות. גמישות יתר של המפרקים או שידיים יכולות גם להצביע על תסמונת ארון-לורי ודורשת בדיקה רפואית. הורים צריכים לפנות לטיפול רפואי גם אם הילד סובל מ נשימה קשיים, שכן זה יכול גם להחליש את לֵב. במקרים רבים חולים סובלים גם מפיגור שכלי וזקוקים לתמיכה מיוחדת בחיים מסיבה זו. ככל שהפיגור מתגלה מוקדם יותר, כך ניתן לטפל בו טוב יותר. אם התקף אפילפטי מתרחשת כתוצאה מתסמונת ארון-לורי, עליה להיות מטופלת גם על ידי רופא חירום. התסמונת מאובחנת בדרך כלל על ידי רופא ילדים או רופא כללי. עם זאת, טיפולים נוספים תלויים מאוד בחומרת התסמינים.

טיפול וטיפול

לטיפול מתאים בתסמונת ארון-לורי, אבחון מוקדם הוא קריטי. בעיקרו של דבר, לאבחון מוקדם זה יש השפעה חיובית על כל קיפוסקוליוזה מתקדמת. ניתן לעקוב מקרוב אחר תפקודי הלב וכלי הדם של אנשים מושפעים אם מאובחנים מוקדם. יש להבין את הטיפול בחולים כטיפול תומך סימפטומטי. עדיין אין טיפול סיבתי לריפוי התסמונת. בסופו של דבר זה ישתנה פעם אחת גן תרפיה הגישות מגיעות לשלב הקליני. טיפולים סטנדרטיים לחולים עם תסמונת ארון-לורי אינם קיימים כיום, וגם טיפול סיבתי אינו קיים אמצעים. לדוגמא, קיפוסקוליוזיס מתקדמת עשויה לדרוש פיסיותרפיה או יישומי סד, אך יש להעריך את היעילות האפשרית של אפשרויות הטיפול השונות על בסיס כל מקרה לגופו. מכיוון שרבים מהחולים סובלים מגירעונות אינטלקטואליים, התערבות מוקדמת מוצע לעיתים קרובות. ריפוי בדיבור אימון עשוי גם להיות הגיוני אם קיימים תסמינים כמו רכישת שפה מושהית. ניתן לתקן חלק מהעיוותים המרתקים באמצעות ניתוחים פלסטיים. עם זאת, פגמים קוסמטיים גרידא זניחים כל עוד לא הושגה שליטה על מומים הפוגעים בתפקוד הגופני.

תחזית ופרוגנוזה

מכיוון שתסמונת הארון-לורי גורמת למספר מומים ועיוותים שונים עקב מום גנטי, לא ניתן לרפא אותם או לטפל בהם באופן סיבתי. לכן, רק סימפטומטי תרפיה זמין לאדם המושפע, בעיקר כדי להגביל את אֶפִּילֶפּסִיָה. אובדן שמיעה יכול להיות מטופל בדרך כלל רק על ידי מכשיר שמיעה. אם מתרחש אובדן שמיעה מוחלט, כבר לא ניתן לטפל בו. ניתן לטפל בעיוותים האישיים באמצעות תרגילים שונים של פיסיותרפיה או פיזיותרפיה. ברוב המקרים, האדם המושפע יכול עוֹפֶרֶת חיים רגילים ללא כל מגבלות. יישומי מחוך יכולים גם להקל על אי הנוחות. ניתן לטפל בחלק מהעיוותים באמצעות ניתוח אם תרצה בכך. ככלל, לא מתרחשים סיבוכים נוספים. מכיוון שרוב המטופלים גם אינם מסוגלים לדבר כראוי בגלל תסמונת ארון-לורי, הכשרה לוגופדית נחוצה בכדי להקל על חיי היומיום של המטופל. אם לא מטפלים בתסמונת ארון-לורי, התסמינים יקשו מאוד על חיי המטופל ועלולים להפחית את תוחלת החיים. עם זאת, לא מושגת תרופה מלאה לתסמונת.

מניעה

אפשרות המניעה היחידה בהקשר של תסמונת ארון-לורי היא ייעוץ גנטי. לדוגמא, במשפחות בסיכון גבוה עם מוטציה ידועה, אבחון טרום לידתי כולל בדיקת הטרוזיגוטה ניתן לבצע. ייעוץ גנטי צריך להילקח בחשבון בתכנון המשפחה. ההחלטה לא להביא לעולם ילד משל עצמך ולאמץ עשויה להיות צעד זהיר אפשרי עבור משפחות בסיכון.

מעקב

חולים הסובלים מתסמונת ארון-לורי מסתמכים על טיפול מעקב ארוך טווח. כדי להפחית את המגבלות הגופניות, השיקום אמור להתחיל בזמן הטיפול בתסמינים החריפים. באופן זה, ניתן להפחית כל יציבה לקויה ותסמינים אופייניים אחרים. פיסיותרפיה חיוני להחזרת הכישורים המוטוריים של המטופל. אנשים מושפעים יכולים להתאמן גם בעצמם בבית ובמהלך הספורט. לאחר הניתוח, על המומחה לבדוק את תהליך הריפוי של הניתוח פצעים שבועי וקובע משככי כאבים או פצע משחות אם נחוץ. טיפול לאחר כולל גם פסיכותרפיה וטיפול תרופתי עם משככי כאבים, תרופות הרגעה ו תרופות נוגדות דיכאון. תשומת לב ו ריכוז צריך גם להכשיר. למרות כל אמצעים, אנשים הסובלים מתסמונת ארון קבורה זקוקים לטיפול מתמיד גם לאחר הטיפול בפועל. כתוצאה מכך לעיתים קרובות מתעוררות תלונות פסיכולוגיות, שגם בהן יש לטפל בטווח הארוך. הסובלים צריכים להתייעץ עם מטפל מתאים שיוכל לספק למטופל ייעוץ פרטני. דיונים נלווים עם אנשים מושפעים אחרים מועילים. בדיקות רפואיות הן חלק חשוב בטיפול המעקב וצריכות להתקיים פעמיים בחודש. מאחר שתסמונת ארון-לורי יכולה להופיע בצורות שונות, הפרט תרפיה וטיפול לאחר תלוי תמיד במצב של המטופל בריאות ויכולים להשתנות בהתאם.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

תסמונת ארון-לורי היא גנטית. עד כה, אין שיטות רפואיות קונבנציונאליות או תרופות חלופיות לטיפול במחלה באופן סיבתי. עם זאת, ניתן לנקוט פעולה נגד מספר התסמינים ולנהל טוב יותר את הקשיים הסובלים מלהתמודד עם חיי היומיום שלהם. השמנה, אשר נפוץ, ניתן למנוע על ידי אכילת בריא דל שומן דיאטה. חולים או קרוביהם יכולים לערוך תוכנית תזונה על ידי אקוטרופולוג. יש להתחיל זאת בסימנים הראשונים של השמנה. חולים רבים סובלים גם מהופעתם החיצונית המורגשת לעיתים קרובות. אם מדובר בחריגות מבודדות, כגון רחבה מדי אף או שפתיים מוגדלות מאוד, המטופל יכול לנרמל את מראהו ניתוחים קוסמטיים. אם לא ניתן לתקן את הבעיות של המטופל באמצעות ניתוחים פלסטיים, הוא יכול ללמוד להתמודד טוב יותר עם התגובות של צדדים שלישיים למראה החיצוני שלו במסגרת פסיכותרפיה. במקרה של הפרעות דיבור ותנועה, יש לפנות למטפל בדיבור ופיזיותרפיסט. באימון עקבי, המטופל יכול בדרך כלל להפחית באופן משמעותי תסמינים אלה. במקרה של לקויות למידה יכולת, חשוב שההורים לילדים מושפעים יחפשו מתאים התערבות מוקדמת.