תסמונת אדרנוגניטלית: גורמים

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

תסמונת אדרנוגניטאלית (AGS) נובע מפגם באנזים. יש כמה אנזימים שעלול להיות מושפע מהפגם. קליפת יותרת הכליה דורשת אלה אנזימים לסינתזה (ייצור) של הסטרואידים הורמונים קורטיזול ו אלדוסטרון. בלמעלה מ 90% מהמקרים, קיים פגם באנזים 21-הידרוקסילאז תסמונת אדרנוגניטלית. בשל הקשור למום באנזים קורטיזול חסר, המשוב השלילי לאונה יותרת המוח הקדמית נעדר, ומנגנון הבקרה והוויסות מופרע. ה בלוטת יותרת המוח מנסה לפצות את היעדר קורטיזול על ידי הפרשה מוגברת של ההורמון הממריץ יותרת המוח ACTH (הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי). התוצאה היא היפרפלזיה (עלייה בגודל) של קליפת יותרת הכליה. עם זאת, המסלולים המטבוליים יכולים להמשיך רק לנקודה בה נמצא האנזים הפגום. מבשר מוגבר מולקולות (מבשרי הורמונים) כגון פרוגסטרון ו 17α-OH-progesterone מיוצרים, אשר מושפל ל אנדרוגנים במסלולים מטבוליים חלופיים. באופן עצמאי מזה, אנדרוגנים (מין גברי הורמונים) נוצרים בקליפת יותרת הכליה בכל מקרה והם מסונתזים יותר ויותר על ידי הגדילה ACTH הַפרָשָׁה. התוצאה היא היפר-אנדרוגנמיה, מה שמוביל לגילוי פנים (גבר). יתר על כן, הפגם של 21 הידרוקסילאז מוביל לייצור לא מספיק של אלדוסטרון או לכישלון בקליפת יותרת הכליה. אלדוסטרון הוא מינרלוקורטיקואיד. זהו חוליה חשובה ב רניןמערכת אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS), המסייעת לוויסות דם לחץ ומלח לאזן. היפואלדוסטרוניזם (מחסור באלדוסטרון) גורם להפרעות במלח לאזן עם אובדן נוזלים, מה שמכונה "תסמונת בזבוז מלח". מחסור ב- 11ß- ו- 17α-hydroxylase קשור לייצור מוגבר של deoxycorticosteron (DOC) המופעל על ידי מינרל קורטיקואידים עם עודף מינרל קורטיקואידים.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

נטל גנטי
- סיכון גנטי בהתאם לפולימורפיזם גנים:
  - גנים / SNPs (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
    - גנים: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
      - CYP21A2 SNPs (ראה טבלה בסנפדיה).
      - מוטציה ב- CYP21A2 גֵן בהקשר של קלאסיקה תסמונת אדרנוגניטלית. אצל מספר נפגעים במשפחה, אלה HLA זהים מבחינה גנוטיפית.

גורם עקב מחלה

תסמונת אנדרוגניטלית נרכשת:
- גידול אדרנו-קורטיקלי יוצר אנדרוגן.
- גידול בלוטת המין (בלוטות המין: בלוטות המין (שחלות / שחלות, אשכים))