מוצרים
Semaglutide אושרה בארה"ב ובאיחוד האירופי בשנת 2017 ובמדינות רבות בשנת 2018 כפתרון להזרקה (Ozempic). הסוכן קשור מבנית ותרופתית לירגלוטיד (ויקטוזה), שבניגוד לסמגלוטיד, מוזרק פעם ביום (שניהם נובו נורדיסק). בשנת 2019, טבליות המכילים semaglutide אושרו לראשונה בארצות הברית לטיפול בסוג 2 סוכרת (ריבלסוס). Semaglutide הוא אגוניסט הקולטן הראשון ל- GLP-1 שניתן להעביר דרך הפה. ריבלסוס אושרה במדינות רבות בשנת 2020.
מבנה ותכונות
Semaglutide הוא אנלוגי ארוך טווח של GLP-1 (גלוקגוןכמו פפטיד -1) עם הומולוגיית רצף של 94%. GLP-1 הוא הורמון פפטיד המורכב מ חומצות אמינו ומיוצר על ידי תאי L אנטרואנדוקריניים ב מערכת עיכול. עקב השפלה על ידי אנזימים dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ו- endopeptidase ניטראלי (NEP), יש לו מחצית חיים בטווח של שתי דקות בלבד. Semaglutide שונה מהורמון הפפטיד הטבעי באופן הבא:
- אלאנין במצב 8 הוחלף על ידי חומצה α- אמינו-איזובוטירית (חומצת אמינו סינתטית, הגנה מפני השפלה על ידי DPP-4).
- כריכה של מרווח הידרופילי וחומצה C18-difatty ל ליזין בעמדה 26 (אלבומין מחייב, הארכת מחצית החיים).
- ליזין במצב 34 הוחלף בארגינין (כדי לאפשר לחומצת השומן להיצמד למצב הנכון)
אוראלי קליטה מתאפשר על ידי ניסוח עם משפר ספיגה סלקפרוזט נתרן (SNAC). עם זאת, בעל פה זמינות ביולוגית הוא נמוך ונע בין 0.4% ל -1% בלבד.
אפקטים
ל- Semaglutide (ATC A10BJ06) יש תכונות נוגדות סוכרת ואנטי-היפרגליקמיה. ההשפעות נובעות מכריכה לקולטן GLP-1, קולטן GPCR (קולטן מצויד לחלבון G). קולטן זה מופעל גם על ידי האינקרטין GLP-1. אגוניסטים של קולטן GLP-1:
- גלוקוז-קדם באופן תלוי אינסולין הפרשה מתאי בטא בלבלב.
- לְהַקְטִין גלוקגון הפרשה מתאי אלפא, מה שמוביל לירידה גלוקוז שחרור מאת כבד (הורדת גלוקונאוגנזה).
- להגדיל אינסולין רְגִישׁוּת.
- התרוקנות קיבה איטית, מה שמקטין את קצב הפעולה גלוקוז נכנס לזרם הדם.
- הגבירו שובע (מרכזי), הפחיתו את תחושת הרעב ועשויים לתרום לירידה במשקל.
אגוניסטים של קולטן GLP-1 נוטים לגרום פחות היפוגליקמיה מכיוון שההשפעה שלהם לא מתרחשת עד שרמות הגלוקוז מוגברות. הגליפטינים הזמינים דרך הפה (ראו שם) מעכבים את פירוק ה- GLP-1 ובכך משפרים את השפעותיו.
אינדיקציות
לטיפול בסוג 2 סוכרת.
מִנוּן
על פי ה- SmPC. התרופה מוזרקת תת עורית אחת לשבוע. ה טבליות נלקחים פעם ביום עם מַיִם לפחות 30 דקות לפני הארוחות על ריק בטן.
התוויות נגד
- רגישות יתר
לקבלת אמצעי זהירות מלאים, עיין בתווית התרופה.
תופעות לוואי
הנפוץ ביותר האפשרי תופעות לוואי כוללים הפרעות במערכת העיכול כגון בחילה, הקאה, שלשול, כאב בטן, ו עצירות.
