Valproate נמצא בשימוש נרחב ברפואה כדי למנוע התקפים אֶפִּילֶפּסִיָה. בנוסף, הוא משמש לעתים קרובות כשלב מונע בהפרעה דו קוטבית וסכיזואפקטיבי פְּסִיכוֹזָה.
מה זה ולפרואט?
Valproate נמצא בשימוש נרחב ברפואה כדי למנוע התקפים אֶפִּילֶפּסִיָה. Valproates הם מלחים של מיוצר באופן מלאכותי חומצה ולפרואית, השייכת כימית לענפים חומצות קרבוקסיליות. בשנות השישים, ההשפעה האנטי אפילפטית של אלה מלחים התגלה במקרה. מאז הם התבססו בטיפול באפילפסיה. לפיכך, valproate שייך לקבוצה כביכול של נוגדי פרכוסים, שיש להם השפעות נוגדות פרכוסים ומונעים התקפים אפילפטיים. בשל הביוכימיה המיוחדת שלהם מנגנון פעולה, valproates מאושרים גם לטיפול מונע בהפרעות דו קוטביות (חילופין בין מניה ו דכאון) ופסיכוזות סכיזואפקטיביות (פסיכוזות עם אלמנטים רגשיים וסכיזופרניים). לכן הם משמשים גם בתרגול פסיכיאטרי. הרקע לכך הוא שניתן לראות השפעה מייצבת מצב רוח של Valproates עקב החלשת הולכות עירור במערכת מוֹחַ. לכן, לעתים קרובות ניתן למנוע שינויים מהירים במצב הרוח הנגרמים על ידי המחלה, כפי שהם מופיעים בהפרעה דו קוטבית. מסיבה זו, valproate נחשב גם מה שנקרא שלב מונע, מוכח מייצב מצב רוח. בניגוד לקלאסיקה מייצב מצב רוח לִיתִיוּם, שאופן הפעולה שלהם עדיין לא נחקר ברובו, ישנם הסברים תקפים לאופן הפעולה של ואלפרואטים.
פעולה פרמקולוגית
ההשפעה האנטי אפילפטית של valproates או חומצה ולפרואית נובע ככל הנראה מחסימת תעלות יונים מעוררות באזור מוֹחַ. זה משפיע בעיקר על תלוי המתח סידן כמו גם ערוצים נתרן תעלות, שנסגרות על ידי החומר הפעיל. כתוצאה מכך, אלה כבר לא יכולים להיכנס לתא ולגרום לעלייה פוטנציאל פעולה, שאחראי להתקפים אפילפטיים. בנוסף, מחשבים כי valproate פועל על פי קולטני GABA ב מוֹחַ. גאבא (חומצה גמא-אמינו-בוטירית) הם נוירוטרנסמיטרים המעכבים עירור. הם חלק ממנגנון האיזון הטבעי של המוח שמווסת את המתח ואת הַרפָּיָה. מכיוון שניתן לאתר חישוב יתר של חלקים במוח בהתקפים אפילפטיים כמו גם בשינויים במצב הרוח הפתולוגי כגון הפרעה דו קוטבית, ברור להפעיל באופן מלאכותי את נוירוטרנסמיטר GABA על מנת לחסום שלבים כאלה. בדיוק כמו, למשל, על ידי בנזודיאזפינים, ה- GABA משופר על ידי valproate, מה שמסביר את ההשפעות האנטי נוגדות פרכוסים והאנטי-מאניה שלו. Valproate מקדם את הסינתזה של GABA מחד ומעכב את השפירתו מאידך. התוצאה היא ספקטרום פעולה רחב, המסביר מדוע ניתן להשתמש ב valproate כמעט בכל צורות ה אֶפִּילֶפּסִיָה ובכמה הפרעות צבעוניות רגשיות. Valproates מנוהלים כביכול נתרן valproate, ואז המרה לפועל חומצה ולפרואית מתרחש ב בטן. ב דם, זה נקשר לפלזמה חלבונים. היתרון התרופתי של החומר הפעיל הוא שניתן להכניס אותו במהירות רבה ולמינון ברמות גבוהות. כתוצאה מכך, ניתן ליירט שלבים חריפים במהירות.
יישום ושימוש רפואי
האינדיקציה המקורית לחומצה ולפרואית היא התקפים אפילפטיים. בטיפול באפילפסיה, valproate משמש להתקפים כלליים, התקפים מוקדיים והתקפים כלליים משניים, כמו גם לאפילפסיות עקשניות בשילוב עם נוגדי פרכוסים אחרים. התקפים כללים משפיעים על שתי חצאי המוח. התקפי מוקד מקורם באזור ספציפי במוח. הם יכולים להתפשט על פני שני חצאי המוח (התקפים כלליים משניים). חומצה ולפרואית הוכחה כיעילה מאוד במניעת צורות התקפים אלה: על פי הסטטיסטיקה, שישה מתוך עשרה חולי אפילפסיה מגיבים לוולפרואט. האינדיקציה השנייה לתרופה היא הפרעות דו-קוטביות וסכיזואפקטיביות, ו-valproate מנוהל בעיקר למניאס. ניתן ליירט מאניה חריפה על ידי ולפרואט. עם זאת, זה כמעט לא יעיל כנגד שלבי דיכאון. לָכֵן, תרופות נוגדות דיכאון נקבעים בנוסף לפסיכוזות דיכאוניות. עם זאת, בשל ההשפעות המשוערות על החיים שטרם נולדו, ניתן להכין כעת את התכשירים המתאימים רק לילדות ונשים בגיל הפוריות אם לִיתִיוּם אינו נסבל, אם כי בדרך כלל הוכח כי חומצה ולפרואית נסבלת יותר. בהפרעות דו-קוטביות וסכיזואפקטיביות, התרופה משמשת כמונעת שלב ונחשבת כמונעת שינויים מהירים במצב הרוח. בנוסף לשתי האינדיקציות העיקריות הללו נמצא כי valproate מועיל במניעה מִיגרֶנָה התקפות. נאמר שהוא יעיל גם נגד אשכולות כאבי ראש (כְּאֵב בעיניים, במצח ובמקדשים). לאחרונה, נגדסרטן השפעה נדונה גם. תחום האינדיקציה הפוטנציאלי המבטיח הזה עדיין בבדיקה.
סיכונים ותופעות לוואי
כמו כולם תרופות, החומר הפעיל ולפרואט טומן בחובו סיכונים ותופעות לוואי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן: תיאבון מוגבר ועלייה במשקל (במיוחד בתחילת הטיפול), בחילה, הקאה, רעידות, כבד נזק, נזק ללבלב, כבד מוגבה אנזימים, דם הפרעות קרישה, כְּאֵב רֹאשׁ, מצבים מבלבלים, הפרעת קשב, תסמינים דמויי פרקינסון, זמניים אובדן שיער. כבד במיוחד יש לעקוב אחר ערכים במיוחד. מרשם בנוכחות ידועים כבד נזק, כולל היסטוריה משפחתית, הוא התווית. בשל השפעותיו על ילדים שטרם נולדו (מנת משכל נמוכה, מומים), יש לרשום ולפרואט רק בפיקוח הקפדני ביותר במהלך הֵרָיוֹן. במקרים נדירים, מחלה כרונית של המוח (אנצפלופתיה) עם הפרעות בתפקוד המוח עלולות להתרחש. תופעות לוואי רבות הן מנהתלוי וניתן להקל או להימנע ממנו אם המטופל נמצא בתרופות טובות. יש לציין כי הטווח הטיפולי של חומצה ולפרואית הוא 50 עד 100 ממול (במקסימום יומי מנה של 2,400 מ"ג). דם לכן יש לפקח על רמות באופן קבוע.
