הגדרה - מהי פנילקטונוריה?
פנילקטונוריה היא דפוס מחלה תורשתי המתבטא בפירוק מופחת של חומצת האמינו פנילאלנין. הדבר המסובך במחלה הוא שהיא קיימת מאז הלידה ובכך מובילה להצטברות של חומצת האמינו. החל מהחודש השלישי לחייו, הוא נמצא בריכוזים כה גבוהים עד שיש לו השפעה רעילה על ההתפתחות הנפשית של הילד.
המחלה מבוססת על מום באנזים המונע את ההמרה וכך גם פירוק פנילאלנין. על מנת להפריש את חומצת האמינו בכל זאת, היא משולבת עם חומרים שונים אחרים בגוף. הפרשת תרכובות אלה מביאה לתופעה מיוחדת, לא נעימה ריח.
הגורמים לפנילקטונוריה
שני פגמים באנזים הם הגורם לפנילקטונוריה. הגן עם "התוכנית" עבור ה- אנזימים ממוקם על הכרומוזום השתים-עשרה. עד כה ידוע כי כמה מאות מוטציות של גן זה גורמות להתפתחות המחלה.
בהתאם למידת המוטציה, אחוז קטן מה- אנזימים יכול לתפקד כראוי. כן, תלוי כמה חמור האנזים הוא, זה גורם לפירוק מופחת או לא קיים של חומצת האמינו החיונית פנילאלנין. בהשוואה לערכים רגילים, דם ריכוזים יכולים להיות גבוהים פי 10 עד 20.
התדירות משתנה בקבוצות אתניות שונות ונמצאת בגרמניה אצל כל עשרת אלפים. עקב הצטברות פנילאלנין, מערכת העצבים של הילדים או התינוקות לפעמים ניזוק באופן בלתי הפיך. אם לא מבחינים בזמן במחלה, מתרחש פיגור שכלי (התפתחות נפשית וגופנית מושהית) של הילד, אשר מחמיר עד שרמת הפנילאלנין מופחתת לרמה נורמלית.
הירושה של התמונה הקלינית של פנילקטונוריה (PKU) עוקבת אחר דפוס ירושה רצסיבי אוטוסומלי, כלומר שניהם הכרומוזומים של זוג כרומוזומים חייב להיות מושפע כדי שהמחלה תהיה סימפטומטית. הגן המושפע, מה שמכונה גן PAH, ממוקם על הכרומוזום השתים-עשרה. ידוע כיום כי כמה מאות סוגים של מוטציות גורמים לצורות שונות של פנילקטונוריה.
הצורות משתנות בפעילות השיורית של האנזים. משמעות הדבר היא שעדיין ניתן להמיר כמויות שיוריות מסוימות של פנילאלנין. הנפגעים ביותר הם הטרוזיגוטים.
במילים פשוטות, המשמעות היא שלא כל התאים נושאים את הגן החולה. רק לחלק קטן מהנפגעים יש את הפגם הגנטי במלואם הכרומוזומים. ישנם גם הבדלים אזוריים בסוגי המוטציות.
לפיכך, גרסאות מוטציה שונות מתרחשות בתדירות שונה באזורים / אזורים מסוימים. גם ביחס להופעת המחלה בקרב האוכלוסייה, ישנם הבדלים שניתן לזהות ברחבי העולם. בעוד שבסקנדינביה ובמדינות אסיה שכיחות הפנילקטונוריה (PKU) היא בערך אחת ל -100,000, מדינות בבלקן, למשל, מראות תדירות של עד 1: 5000. בארצות דוברות גרמנית, תדירות הפנילקטונוריה היא כ -1: 10,000.
