קבוצת הדיאמינו-פירימידינים כוללת מרכיבים פעילים שונים המשמשים רפואית כ- אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. לכולם השפעה שלילית דומה על הצמיחה של בקטריה בגוף האדם. בגלל תגובתם הנמוכה לאיברים אנושיים, הם מייצרים תרופות מעולות. הטיפול מביא לריפוי מהיר ומלא של התסמינים ללא תופעות לוואי משמעותיות.
מהם דיאמינו-פירימידינים?
Diaminopyrimidines הם תרכובות אורגניות של שניים אמינים (דיומינו) עם טבעת פירימידין הטרוציקלית. הטבעת מורכבת מארבעה פַּחמָן אטומים בהם שניים חנקן אטומים משולבים. בהתאם למיקום של שתי קבוצות האמינו, נוצרים ארבעה מבנים שונים (איזומרים) המיועדים לפי המיקום של אמינים: 2,4-דיאמינו-פירימידין, 2,5-דיאמינו-פירימידין, 4,5-דיאמינו-פירימידין וה -4,6-דיאמינו-פירימידין. כל ארבעת האיזומרים זהים כימית, אך בעלי תגובתיות שונה לתרכובות אחרות בגלל עמדות האמין השונות. קבוצות האמינו מאוד תגובתיות (בסיסיות) כלפי תרכובות חומצה בגלל הידרוגנציה אטומים. Diaminopyrimidines הם הבסיס לתרופות רבות.
פעולה פרמקולוגית
Diaminopyrimidines לפעול כמו חומצה פולית מעכבים. חומצה פולית (ויטמין B9) הוא הגורם לתרכובות מזיקות רבות. חומצה פולית הופך גם בגוף לפורינים, שיכולים להתגבש. הם יכולים לסתום עורקים ותעלות אורגניות קטנות יותר. חומצה פולית מיוצרת באופן שונה על ידי תאים בהתאם למין. ב בקטריה, הוא מופחת מדיהידרופולאט. בתהליך זה נוצרת חומצה טטרהידרופולית. Diaminopyrimidines ונגזרותיהם הכימיות מפריעים לתהליך זה על ידי עיכוב האנזים דיהידרופולט רדוקטאז. הם מונעים את הצמדת התרכובות המתאימות לאנזים. כתוצאה מכך, לא ניתן לייצר חומצה פולית. זה מוביל לדלדול של חומצה פולית בתא החיידקי ובסופו של דבר למותו. ההשפעה האנטיבקטריאלית מגיעה למגוון רחב של פתוגנים, כך שדיאמינו-פירימידינים ממלאים תפקיד חשוב בגזירת אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. הם דומים ל סולפונמיד בפעולתם. האיזומרים יוצרים חומרי מוצא לנגזרות וכך גם מעכבים עמידות לאנטיביוטיקה in בקטריה.
יישום ושימוש רפואי
משתמשים ברפואה בסוכנים שונים המבוססים על דיאמינו-פירימידין. ישנם מונותרפיות כגון טרימתופרים, המכיל רק דיאמינו-פירימידין. אבל יש גם שילוב פתרונות עם סולפונמיד כגון קוטרימוקסאזול. רופאים מנהלים את שתי הגרסאות דרך הפה לצורך בקרת חיידקים בדלקות בדרכי השתן. החיידקים מתים לאחר זמן קצר (כ- 14 - 20 שעות לאחר בליעה) ומופרשים מהגוף. מתוטרקסט הוא נגזרת ודומה לחומצה פולית. תאי החיידק משלבים זאת בתאים במקום חומצה פולית, מה שמוביל גם לדלדול של חומצה פולית ולמותה. הוא משמש את הרופאים בעיקר ב סרטן תרפיה. Diaminopyrimidines מנעו סרטן תאים להתפשט בניסויים קליניים. נגזרות של תרכובות אלה נבדקות אך אינן מאושרות. במחלה אוטואימונית, הוא משמש כמדכא, ומונע תגובת יתר של המערכת החיסונית. Iclaprim, נגזרת נוספת, עשויה לשמש כנראה לתלונות חיידקיות עור תסמינים. הוא נמצא כעת בתהליך האישור (נכון לשנת 2016). נגזרות אחרות של diaminopyrimidines משמשות ב שיגרון תרפיה, אבל גם נגד אובדן שיער. הדיאמינו-פירידינים הדומים מבנית משמשים לטיפול במחלות נוירולוגיות. בנוסף לשימוש בהם כ אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, נבדקת גם יעילותם כנגד פרוטוזואה. פרוטוזואה, בניגוד לחיידקים, הם איקריוטים. יש להם גרעין שאין לחיידקים. Diaminopyrimidines יכולים לפעול ישירות בפלזמה חיידקית, ואילו בפרוטוזואה עליהם לחדור לגרעין עצמו. זה מסבך את היעילות של החומרים הפעילים. עם זאת, מחקרים קליניים מראים תוצאות חיוביות.
סיכונים ותופעות לוואי
היווצרות חומצה פולית חשובה גם לגוף האדם. הפחתת דיהידרופולאט מתרחשת בתאים. עם זאת, טיפול ב- diaminopyrimidine אינו יכול לפגוע בגוף האדם בגלל השפעתו הספציפית על חיידקים. התרופות עם diaminopyrimidines אינן משמעותיות מספיק עוֹפֶרֶת לפגיעות אורגניות. יצרני חומצות פוליות חיידקיות רגישים יותר מייצור אורגני. מאחר שההשפעה של דיאמינו-פירימידין מוגבלת לחיידקים ופרוטוזואים, הדבר מביא לסבילות גבוהה. תסמינים במערכת העיכול הספורדית או בחילה יכול להתרחש. גילוי ב דם פלזמה שוככת לאחר מספר שעות. הגוף מפריש דיאמינו-פירימידינים לאחר כ-12-14 שעות. עד כה לא התרחשו תופעות לוואי נוספות.
