עודף משקל (השמנה): גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

הגורם ל השמנה הוא חוסר איזון בין צריכת אנרגיה להוצאה אנרגטית. התוצאה היא אנרגיה חיובית לאזן ומשמעותו עלייה במשקל. התוצאה היא עלייה בשומן המחסן (תת עורית וקרביים). יש גם עלייה בכביכול שומן חוץ רחמי (שומן המופיע במקומות שאינם אופייניים לו) - במיוחד כבד, שרירים ולבלב (לבלב). בנוסף לגורם הנ"ל, עשויה להיות נטייה גנטית ל השמנה, אשר יחד עם שונים גורמים סביבתיים, יכול עוֹפֶרֶת ל השמנה. בנוסף אופייני לעלייה ברזיסטין וירידה באדיפונקטין. שניהם מתווכים ("מתווכים") מרקמת השומן. היווצרות מופחתת של שובע הורמונים ב בטן ומעיים יכולים להיות אחראים להשמנה, וכתוצאה מכך תחושת השובע מתרחשת מאוחר יותר. השובע הורמונים מיוצרים על ידי תאים ריריים ב קיבה ומעי (= תאים אנטרי אנדוקריניים (אנטרו כרומפין לשעבר)). תאי ה- I משחררים כולציסטוקינין (CCK), ותאי L מייצרים פפטיד YY (PYY) או גלוקגוןכמו פפטידים 1 ו -2 (GLP-1, GLP-2). תאי ה- X / A של ה- בטן לייצר את ההורמון גרלין (ראשי תיבות, אינדוקציה לשחרור הורמון גדילה). גרלין, יחד עם הורמונים לפטין ו קורטיזול, מווסת את תחושת הרעב והשובע. היווצרות מופחתת של הורמוני שובע ב קיבה ומעי אושרה כעת בבדיקות מעבדה: חולים שמנים סבלו מריכוזים מופחתים של CCK, GLP-1, PYY, ובמיוחד גרלין ב דם אחרי ארוחה.

אטיולוגיה (גורם)

סיבות ביוגרפיות

• נטל גנטי - השמנת יתר; סוכרת מסוג 2 (במיוחד בקרב קרובי משפחה מדרגה ראשונה); סיבות גנטיות אחרות:
  • סיכון גנטי תלוי בפולימורפיזם גנים:
    • גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנגלית: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
      • גנים: FTO, MC4R
      • SNP: rs1121980 בגן FTO
        • קבוצת כוכבי אלל: CT (פי פי 1.67).
        • קבוצת כוכבי אלל: TT (פי 2.76)
      • SNP: rs10871777 בגן MC4R
        • קבוצת כוכבי אלל: AG (פי פי 1.22).
        • קבוצת אללים: GG (פי 1.5)
    • גרסה גנטית: מוטציה נקודתית בגן FTO; מקדם התפתחות תאי שומן לבנים בגוף, שבניגוד לתאי שומן חומים, אוגרים שומן במקום להפוך אותו לחום
  • מחלות גנטיות
    • פגם בקולטן בטא -3 - הפרעה גנטית עם תורשה לא ברורה; ה- β3-adrenoceptor נמצא בעיקר ברקמות שומן חומות, שם הוא מוביל לליפוליזה (מחשוף שומן) ותרמוגנזה (ייצור חום).
    • תסמונת קלינפלטר - מחלה גנטית עם תורשה ספוראדית בעיקר: סטייה כרומוזומלית מספרית (aneuploidy) של המין הכרומוזומים (חריגה גונוזומלית), המופיעה רק אצל בנים או גברים מתרחשת; ברוב המקרים המאופיינים בכרומוזום X על-מספר (47, XXY); תמונה קלינית: קומה גדולה והיפופלזיה של האשכים (אשך קטן), הנגרמת על ידי היפוגונאדיזם היפוגונאוטרופי (היפונקונציה של בלוטת המין); בדרך כלל התבגרות ספונטנית, אך התקדמות התבגרות ירודה.
    • תסמונת לורנס-מון-בידל-ברדה (LMBBS) - הפרעה גנטית נדירה עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית; על פי סימפטומים קליניים מובחן ל:
      • תסמונת לורנס-מון (ללא פולי-דקטיליה, כלומר ללא הופעת אצבעות או אצבעות על-ספורות, והשמנת יתר, אך עם פרפלגיה (פרפלגיה) והיפוטוניה בשרירים / טונוס שרירים מופחת)
      • תסמונת Bardet-Biedl (עם פולידקטי, השמנת יתר וייחודיות של הכליות).
    • לפטין עמידות - מחלה גנטית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית; לפטין מעכב את התרחשותם של ייסורי רעב, במקרה של עמידות לפטין ההשפעה הפיזיולוגית של לפטין על נוירוני המטרה נכשלת - תיאבון מדכא אפקט לפיכך אינו מתרחש.
    • תסמונת פרדר-וילי (PWS; מילים נרדפות: תסמונת Prader-Labhard-Willi-Fanconi, תסמונת אורבן ותסמונת אורבן-רוג'רס-מאייר) - הפרעה גנטית עם תורשה דומיננטית אוטוזומלית המתרחשת בכ -1 מתוך 10,000 עד 1 מכל 20,000 לידות; המאפיינים האופייניים כוללים. בין היתר, בולט עודף משקל בהעדר תחושת שובע, נמוך קומה והפחתת מודיעין; במהלך החיים, מחלות כגון סוכרת mellitus סוג 2 מופיעים בגלל השמנת יתר.
    • תסמונת סטיוארט-מורל-מורגני (תסמונת מורגני-סטיוארט) - הפרעה גנטית עם תורשה רצסיבית אוטוזומלית-דומיננטית או קשורה ל- X הקשורה בהיפרוסטוזיס חזיתית (עיבוי הלוח הפנימי של העצם הקדמית) ואולי קשור בהשמנת יתר (עודף משקל) ויריליזציה (גבריות, כלומר ביטוי של מאפיינים מיניים גבריים או פנוטיפ גברי בפרט נשי גנטי); מושפעים הם בעיקר נקבות.
• מחלות של האם
  • עודף משקל או השמנת יתר
    • השמנת יתר אצל נשים בהריון קשורה לגידול מוגבר בעובר; זה ניתן לזיהוי החל מההריון של 21 שבועות והיה קשור לעלייה משמעותית במשקל הלידה (100 גרם כבד יותר, ממוצע 3,373 גרם לעומת 3,279 גרם). מסקנה: יתכן שתכנות עוברית עשויה להיות עוֹפֶרֶת להשמנה בהמשך החיים.
    • ילד של עודף משקל או אמהות שמנות שנולדו בנרתיק היו בסיכון גבוה פי שלוש לסבול מעודף משקל בגיל 3 (יחס הסיכויים 3.07, רווח סמך 95%: 1.58-5.96); לאחר ניתוח קיסרי, הסיכון אף עלה פי חמישה (יחס הסיכויים 5.55; 2.55-12.04). המחברים הצליחו להפגין השפעה ספציפית על ה- פלורת מעיים של הילדים עבור סוג הלידה בכל מקרה ומקרה.
  • סוכרת מסוג 1
    • סיכון להשמנה ו אינסולין ההתנגדות מוגברת משמעותית אצל ילדים לאמהות עם סוג 1 סוכרת.
• גיל
  • גיל ההתבגרות - פחות צריכת קלוריות במנוחה מהצפוי על ידי הגדלת הצמיחה.
  • גם אצל גברים וגם אצל נשים, וגם אצל ילדים ובני נוער, BMI (מדד מסת הגוף / מסת הגוף) עולה עם הגיל
• גורמים חברתיים - חיים לבד, לא נשואים ולא פעילים חברתית (אין רשת חברתית).
• גורמים חברתיים-תרבותיים - אנשים שגדלו בסביבה של השכלה נמוכה או מעמד חברתי נמוך נמצאים בסיכון גבוה יותר להשמנה. בקרב אלה, שיעור הילדים המתבגרים ממשפחות מהגרים, במיוחד אלה שמגיעים מטורקיה, פולין, מרכז ודרום אירופה הוא גבוה יותר.
• עודף משקל בלידה (מקרוזומיה:> 4,000 גרם) → הכפלת הסיכון לעלות עודף משקל בשלב מאוחר יותר בחיים.
• ילדים שלא הניקו הם בעלי סיכון גבוה יותר למחלות
• גורמים הורמונליים - הריון (הֵרָיוֹן), גיל המעבר (הַפסָקַת וֶסֶת).

סיבות התנהגותיות

• תזונה
  • אכילת יתר כרונית
    • צריכת קלוריות גבוהה ↑↑
    • שומן גבוה דיאטה (1 גרם שומן מספק 9.3 קק"ל); התוצאה היא גירוי של לפטין ו אינסולין הַפרָשָׁה. התוצאה היא גירוי ראשוני של קולטני בטא, אך אז מתרחשת ויסות למטה, כך שפעולה מפצה של מערכת העצבים הסימפטטית - מנגנון הגדלת הוצאות אנרגיה - נעדרת.
      • שיעור גבוה של רווי חומצות שומן (↑).
      • שיעור גבוה של חומצות שומן חד בלתי רוויות (↑)
      • שיעור גבוה של חומצות שומן רב בלתי רוויות?
    • גָבוֹהַ סוכר צריכה, במיוחד מונו ו סוכרים (חד סוכרים ו פוליסכרידים), בגלל צריכה מוגזמת של ממתקים ומשקאות מתוקים; עם צריכה מוגזמת של פחמימות ו חומצות אמינו, המרה ל חומצות שומן מתרחש ב כבד. ה חומצות שומן המוצעים עם דיאטות עתירות שומן, כמו גם ייצור עצמי מוגבר של שומנים, עוֹפֶרֶת לתצהיר של טריגליצרידים ב כבד תאים שעלולים להוביל לסטאטוזיס הפט (כבד שומני).
    • צריכה גבוהה של מלח שולחן?
    • צריכת אלכוהול גבוהה (↑)
  • שיעור נמוך מדי של פחמימות מורכבות
  • דיאטה דלה בסיבים
  • זמינות מתמדת של אוכל
  • התנהגות אכילה (לאכול מהר מדי; לאכול עד שתרגיש שובע).
  • מחסור בחומרים מזינים (חומרים חיוניים) - ראה מניעה עם מרכיבים תזונתיים.
• צריכת ממריצים
  • כּוֹהֶל - צריכת אלכוהול מוגזמת (עלייה במשקל עקב תוספת אלכוהול; גרם אחד של אלכוהול מספק 1 קק"ל)
  • טבק (עישון) - למעשנים המעשנים יותר מ -20 סיגריות מדי יום (מעשנים כבדים) יש משקל גוף גבוה יותר וגם BMI גבוה משמעותית מהממוצע עבור לא מעשנים.
• פעילות גופנית
  • חוסר בפעילות גופנית (פעילות בישיבה מוגברת) - זה גורם להפחתת קצב חילוף החומרים הבסיסי עם אותה התנהגות אכילה, אנרגיה חיובית לאזן (= עלייה במשקל), למשל, נוצר אימוביליזציה לאחר ניתוח וכו '.
• מצב פסיכו-חברתי
  • סיבות נפשיות כמו תסכול ושעמום.
  • לחץ - קליפת המוח שולחת אותות מוגברים לאמיגדלה ו ההיפוקמפוס תחת לחץ. שני האזורים מפעילים את ההיפותלמוס, אשר מגרה את השחרור המוגבר של הורמוני לחץ כמו קורטיזול. אלה מכוונים גלוקוז אל ה מוֹחַ ו גלוקוז ספיגת הגוף מעוכבת. כאשר עיבוד המידע מופרע, ה- מוֹחַ ובכך דורש לצמיתות אנרגיה, וכתוצאה מכך חוסר איזון בין צריכת אנרגיה לצריכת אנרגיה. התוצאה היא אנרגיה חיובית לאזן ומשמעותו עלייה במשקל. זְהִירוּת. השחרור המוגבר של הגלוקוקורטיקואידים מוביל בעיקר ליצירת שומן קרביים (שומן בטני).
  • בילדים המשיכו להציג משחקי טלוויזיה ווידאו מוגזמים, כמו גם מניעת שינה כגורמים אחרים.
• משך השינה
  • משך שינה <5 שעות
  • מחסור בשינה בנשים: נשים עם חמש שעות שינה היו 1.1 ק"ג ואלה עם שש שעות היו 0.7 ק"ג יותר מקבוצת ההשוואה עם שבע שעות. מבחינה זו, המחברים מציעים זאת מניעת שינה מוריד את קצב חילוף החומרים הבסיסי על ידי שיבוש מקצב היום-לילה, וכתוצאה מכך גלוקוז ומטבוליזם הורמונלי.
  • מעט מדי שינה (<6 שעות) פוגעת לא רק בחילוף החומרים של אינסולין, אך גם זה של לפטין - הורמון שובע - שמגביר גם את הסיכון לעודף משקל או השמנת יתר.
• הֵרָיוֹן

גורם עקב מחלה

• היפרלפטינמיה הקשורה לגיל, העלולה להתפתח לעמידות לפטין.
• דכאון
• הפרעות אנדוקריניות
  • תסמונת קושינג - קבוצת הפרעות המובילות להיפר-קורטיזוליזם (היפר-קורטיזוליזם) - היצע יתר של קורטיזול.
  • סוכרת מסוג 2
  • תסמונת PCO (תסמונת שטיין-לוונטל, תסמונת שחלות / שחלות פוליציסטיות).
  • אי ספיקת HVL (כשל בתפקודים האנדוקריניים של יותרת המוח הקדמית, HVL).
  • היפר-אינסוליניזם (אדנומה של תאי איון; גידול שפיר נדיר מאוד של איבר הלבלב).
  • היפוגונאדיזם גברי (היפופונקציה של האשכים): תכולת השומן מוגברת (גינואיד הוסטוס).
  • תת פעילות בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס).
  • הפרעות בהיפותלמוס:
    • Dystrophia adiposogenitalis (שם נרדף: תסמונת פרוהליך; תסמונת היפותלמוס, תסמונת באבינסקי-פרוהליך) - תסמונת הקשורה להשמנת יתר (שומן) של השומן הנשי הפצה סוג, נמוך קומה והפרעות אנדוקריניות אחרות. הגורם להפרעה זו הוא גידול בהיפופיזה או בהיפותלמוס; תדירות: נדיר.
    • נזק פוסט טראומטי: Z. n. רדיאטיו (רדיותרפיה), ניתוח.
  • תסמונת קלינפלטר - חריגה בגונוזום של המין הגברי, מה שמוביל להיפוגונאדיזם ראשוני (תפקוד לקוי של האשך) ובכך טסטוסטרון מחסור ב.
• הפרעות אכילה - למשל הפרעת אכילה מוגזמת (מיטה).
• גידול במוח

תרופות (תרופות עוקבות מגבירות את התיאבון או מפחיתות את ההוצאה האנרגטית - משקל גוף מוגבר הוא התוצאה).

• תרופות נוגדות דיכאון (עלייה במשקל שכיחה ביותר בשנה השנייה והשלישית לטיפול).
  • מעכבי מונואמין אוקסידאז (מעכבי MAO) - מוקלובמיד
  • סרוטרנרגי נוראדרנרגי וספציפי תרופות נוגדות דיכאון (NaSSA) - mirtazapine (לְמַתֵן).
  • סלקטיבי סרוטונין-נוראפינפרין מעכבי ספיגה חוזרת (SSNRI) - דולוקסטין (לְמַתֵן), ונלפקסין (לְמַתֵן).
  • סלקטיבי סרוטונין מעכבי ספיגה חוזרת (SSRI) - citalopram (לְמַתֵן), אסקיטלופראם (לְמַתֵן), פלואוקסטין (נָמוּך), פלובוקסמין, פרוקסטין (לְמַתֵן), סרטרלין (לְמַתֵן).
  • טטרציקלי תרופות נוגדות דיכאון (Maprotiline, מיאנסרין).
  • תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA) - אלטרול, קלומיפרמין, doxepin, אימיפרמין, נורטריפטילין, אופיפרמול, טרימיפרמין.
• תרופות נגד אפילפסיה
  • אנטגוניסט קולטן AMPA (פרמפנל).
  • פותחן KCNQ2 / 3 (retigabine).
  • קלאסי תרופות נגד אפילפסיה (ולפרואט).
• אנטיהיסטמינים (קטוטיפן).
• תרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיות)
  • Amisulpride, aripiprazole, קלוזאפין, הלופרידול, מלפרון, אולנזפין (חָזָק), quetiapine, ריספרידון (לְמַתֵן), זיפרסידון (נָמוּך), זוקלופנטיקסול.
  • אלימאזין, כלורפרומזין (חָזָק), פרפנזין, פרומזין (בינוני), פרומזין (אוֹר), תיורידזין, טריפלו-פרומזין.
  • Aripiprazole, olanzapine ו- risperidone הביאו לעלייה בשומן הכולל בגוף ובשומן הקרביים והתת עוריים אצל ילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 19 כבר 12 שבועות.
• הורמונים
  • סטרואידים אנבוליים (חזקים)
  • אנדרוגנים: טסטוסטרון ו androstenedione (בינוני).
  • קורטיזול ונגזרותיו (חזקות)
  • פרוגסטוגנים (כלורמדינון אצטט, אצטט של סיפרוטרון, desogestrel, dienogest, דרוספירנון, גסטודן, לבונורגסטרל, נורתיסטרון, norgestimate, nomegestrol) (נמוך מאוד).
  • אנלוגים של GnRH (גוסרלין אצטט, ליאופורלין אצטט, אצטט בודרין, נפרלין אֲצֵטַט, טריפטורלין אֲצֵטַט).
  • אינסולין (חזק)
  • אמצעי מניעה: אתניל אסטרדיול (נָמוּך).
  • אסטרוגנים, למעט אתניל אסטרדיול (מאוד נמוך).
• Pizotifen
• מניעות שלב
  • ליתיום, valproate (חזק), carbamzepine (בינוני), גאבאפנטין, lamotrigine, topiramate (נָמוּך).
• תרופות אחרות בעלות השפעות אדיפוגניות
  • אגוניסטים של אלפא -2 (אגוניסטים α2-adrenoceptor) (נמוך מאוד) כגון מידודרין.
  • חוסמי בטא (נמוכים): חוסמי בטא לא בררניים (למשל, קרבדילול, פרופרנולול, סולטלול) [עיכוב הפרשת אינסולין; חזקים יותר מחוסמי בטא סלקטיביים]; חוסמי בטא סלקטיביים (למשל, אטנולול, ביסופרולול, מטופרולול)
  • גלינידים (נטגליניד, רפגליניד).
  • גליטאזונים (תיאזולידינדיונים: פיוגליטזון, רוזיגליטזון).
  • סולפונילוריאה (בינוני) (גליבנקלאמיד, גליקלאזיד, גלימפיריד, גליקווידון, טולבוטאמיד).
  • Thiazolidinediones (נמוך) כגון רוזיגליטזון.

תפעול

• ניתוחים מסוימים עלולים להוביל למוביליות (לישון המיטה) ובכך לקדם השמנת יתר
• ניתוחים מסוימים: למשל ניתוח קיסרי (ניתוח קיסרי); הערה: המעי מכיל פחות bifidobacteria ויותר סטפילוקוקים.

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

• ביספנול A (BPA) כמו גם bisphenol S (BPS) ו- bisphenol F (BPF) קשורים להשמנת יתר אצל ילדים; זיהוי של BPF (לעומת ללא גילוי) הראה קשר עם השמנת יתר בבטן (OR 1.29) ו- BMI (BPA נחשב כמפרק אנדוקריני והפרעת שומן)
• פתלטים (חומרי פלסטיקים המשמשים בתעשיית הפלסטיק), אלה מופיעים במיוחד במוצרים שומניים (גבינה, נקניקיות וכו '). הערה: פתלטים שייכים לשיבושים האנדוקריניים (שם נרדף: קסנו-הורמונים), שגם בכמויות הקטנות ביותר עלולים להזיק בריאות על ידי שינוי המערכת ההורמונלית.

סיבות אחרות

• טיפול אנטיביוטי לתקופות ממושכות
• זיהומים תכופים בשנה הראשונה לחיים: כל זיהום שלא טופל בשנה הראשונה לחיים הגדיל את הסיכון ב- 25% (יחס הסיכויים 1.25; רווח סמך 95% 95% CI 1.20-1.29), אך לא טיפול אנטיביוטי
• פגיעה מוחית טראומטית (TBI).
• הֵרָיוֹן (הריון) - כ- 20-30% מהנשים ההרות מושפעות מהשמנת יתר.
• אקלימי / גיל המעבר (גיל המעבר אצל נשים).
• נוירוטיות ואימפולסיביות - כלומר אנשים הסובלים מעודף משקל גרועים יותר בהתאמת פעולותיהם עם השלכות ארוכות טווח. אנשים הסובלים מעודף משקל הם גם מוחצנים וקולטים יותר לתגמולים מאשר אנשים בעלי משקל רגיל.