לוקמיה לימפובלסטית חריפה: טיפול תרופתי

מטרות טיפוליות

  • הרס רוב תאי לוקמיה
  • השגת הפוגה (היעלמות תסמיני המחלה; אחוז סרטן דם תאים <5%, חוזרים להמטופואזיס תקין), אולי גם הפוגה חלקית או הפוגה מלאה (ב דם ו מח עצם כבר לא ניתנים לזיהוי סרטן דם תאים).

המלצות טיפול

  • פולימותרפיה עם תוך רחם ("לחלל נוזל השדרה (CSF)" (נוזל עצבים) כימותרפיה, בתוספת רדיותרפיה (רדיאטו) של ראש במידת הצורך (מחזורים מרובים של תרפיה, שכל אחד מהם נמשך מספר שבועות) [משך כולל עד 2.5 שנים]:
    • השראה תרפיה, המורכב משלב ראשוני המשמש לפתיחת טיפול (שלב אינדוקציה I): כשבוע של כימותרפיה עם אחד לשניים תרופות; שלב ראשוני זה ואחריו טיפול אינדוקציה בפועל (שלב אינדוקציה II) (כולל השלב המקדים, שלב זה נמשך כחמישה עד שמונה שבועות); הפוגה מושגת בכ 98% מהילדים והמתבגרים עם כל אזהרה (אזהרה)! בשלב האינדוקציה הזיהומים המסוכנים ביותר נראים בטיפול בגלוקוקורטיקואידים. קַדַחַת עשוי להיעדר! במקרה של ספק, אנטיביוזיס במהירות (אנטיביוטיקה תרפיה).
    • טיפול איחוד או התעצמות (כימותרפיה חודשיים עד ארבעה חודשים) להשמיד עוד יותר סרטן דם תאים ושומרים על הפוגה; בנוסף, טיפול במערכת העצבים המרכזית (כימותרפיה תוך-רחמית עם מטוטרקסט, MTX); במידת הצורך, גם כן רדיותרפיה (Radiatio) של ראש (CNS Radiatio: 24 Gy; ילדים: 12 Gy, תלוי בגיל עד 18 Gy), אם יש עדויות להדבקה של CNS.
    • טיפול בהשראת מחדש (כימותרפיה מספר שבועות עד חודשים) משמש להבטחת הרס מוחלט של כל תאי הלוקמיה.
    • טיפול או טיפול מתמשך (כימותרפיה לאורך תקופה ארוכה יותר; בדרך כלל משך טיפול כולל של שנתיים) משמש למניעת הישנות (הישנות המחלה).
  • הישנות של לוקמיה לימפובלסטית חריפה: גבוה-מנה כימותרפיה, אולי הקרנת גוף מוחלטת ל מח עצם הרס (הפרעה של מוח העצם כולו) ואחריו השתלת תאי גזע.
  • ראה גם בקטע "טיפול נוסף".

חומרים פעילים

חומרים ציטוסטטיים

הסוכנים הבאים משמשים בכימותרפיה של ALL:

בהתאם למהלך המדויק, ספירת לויקוציטים ראשונית (לבנה דם ספירת תאים) וגיל המטופל, משטרי הטיפול שונים זה מזה. כאן לא ניתן מידע על מינונים מכיוון שלעתים קרובות יש שינויים במשטרים בהתאמה במהלך כימותרפיה. סוכנים אחרים

משטרי טיפול חדשים כוללים:

    • טירוזין מעכבי קינאז (TKi).
      • Desatinib לאינדוקציה פלוס בלינטומטומאב לצורך איחוד השיגו הצלחה יוצאת דופן אצל מבוגרים עם פילדלפיה חיובית לכרומוזום ALL, עם 95% מהחולים החיים ו- 88% ללא מחלות לאחר 18 חודשים.
      • imatinib
      • פונטיניב, מעכב טירוזין קינאז של BCR-ABL מהדור השלישי (TKi). נראה כי זה יעיל יותר מ- TKi אחרים ומכוון גם למוטציה T315I.
    • rituximab (נוגדן אנטי CD20).
    • Blinatumomab, נוגדן ביספציפי המכוון במקביל לקולטן CD3 של תאי T ולחלבון השטח CD19 של תאי B

הערות נוספות

  • יַלדוּת חולים עם קודמן B של תאי B ALL (5% מהמקרים) - ללא מאפיינים גנטיים שליליים - עדיין יכולים להיות ממוקמים לרמיסיה ארוכת טווח לאחר טיפול אינדוקציה לא מספק בכימותרפיה חוזרת.
  • חולים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) לעיתים קרובות סובלים ממחלה שיורית מינימלית (MRD) לאחר טיפול ראשוני מוצלח. על פי מחקר, ניתן לטפל בזה בהצלחה באמצעות אימונותרפיה עם בלינטומטומאב: אצל 78 אחוזים מתוך 113 החולים, המחלה השיורית המינימלית נעלמה לחלוטין. ב 98 אחוז מהמקרים תגובה זו הושגה במחזור הראשון.בלינאטומאומאב אושרה מאז 2019 כמונותרפיה במבוגרים עם מקדם תאי B כרומוזום-שלילי, CD19 חיובי. לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) בהפוגה מוחלטת ראשונה או שנייה עם מחלה שיורית מינימלית (MRD) של לפחות 0.1%.
  • לחולים עם תאי T ALL (20% מהמקרים), אלוגניים השתלת תאי גזע נדרש לאחר כישלון אינדוקציה.
  • טיפול בתאי T ברכב כנגד תקליטור 19: הפוגה לטווח הארוך הושגה אצל 7 מתוך 20 ילדים עם הישנות B-ALL. לצורך כך הם קיבלו את הכימותרפיה הרגילה המדלדלת לימפוציטים כהכנה, ואחריה עירוי עם תאי CAR-T כנגד CD 19. לאחר כ- 18 חודשים, 17 ילדים עדיין היו בהפוגה. טיפול בתאי CAR-T: למטרה זו , תאי ה- T של המטופל עצמו מצוידים ex vivo, כלומר מחוץ לגוף, בקולטני אנטיגן כימריים ("קולטן אנטיגן כימרי", CAR) ברמה הגנטית. תאי T ששונו על ידי CAR גֵן העברה מורחבת ומושתלת מחדש למטופל לאחר ההתניה. באמצעות קולטן האנטיגן, תאי ה- CAR יכולים לזהות תאים ממאירים (ממאירים) (ללא הצגתם על ידי תאי B). הם נקשרים לאנטיגן השטח הקיים בתא הממאיר ומשמידים אותו. תופעת לוואי: תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) ותופעות לוואי נוירולוגיות.