לויקוטריאנים הם חומרים המיוצרים בלבן דם תאים, הידועים גם בשם לויקוציטים, כאשר חומצת שומן מתפרקת. אפילו בכמויות קטנות, הם רושמים השפעה גבוהה כמתווכים בתגובות אלרגיות ו דלקת.
מהם לויקוטריאנים?
השם הרפואי לויקוטריאן כבר מתייחס לבן דם תאים. בשפה היוונית, "leukós" פירושו "לבן". לויקוטריאנים התגלו לראשונה בלבן דם תאים. הנגזרת הכימית חוזרת לחומצה ארכידונית ול- C20 רב בלתי רווי אחר חומצות שומן. לוקוטריאנים הם חומרים ביולוגיים פעילים ביותר. ביוסינתזה תלויה באנזים 5'-ליפוקסינאז. חומצה ארכידונית מגיבה בשני שלבים עם 15'-ליפוקסיגנאז ו- 5'-ליפוקסינאז.
פונקציה, פעולה ותפקידים
לוקוטריאנים נגזרים מחומצה ארכידונית. הם רקמה פעילה הורמונים. הם פועלים כחומרים מתווכים המגיבים לתגובות דלקתיות ואלרגיות על ידי משיכת נויטרופילים לויקוציטים. הם מגבירים את חדירות כלי הדם והדק אסטמה התקפות באמצעות התכווצות הסימפונות. לליקוטריאנים יש שלוש תרכובות טריאן מצומדות (תרכובת כפולה). הם שייכים לקבוצת החומרים של איקוזנואידים. לוקוטריאנים ו פרוסטגלנדינים חזור לחומצה ארכידונית, המהווה את החומר הראשוני. חומצה זו נגזרת מ פוספוליפידים בקרום התא. תאים דלקתיים כמו תאי תורן, מונוציטים, תאי אנדותל ותאים נויטרופיליים, אאוזינופיליים ובזופיליים לויקוציטים מסוגלים לייצר לויקוטריאנים. סינתזה של פרוסטגלנדינים מתרחשת באמצעות cyclooxigenase. Leukotrienes נוצרים באמצעות lipoxigenase. עיכוב של פרוסטגלנדינים משחרר יותר חומצה ארכידונית ליצירת לויקוטריאנים. המושרה על ידי ASA אסטמה תוצאות מתהליך זה. הליקוטריאנים ממלאים תפקיד חשוב בתגובות דלקתיות ואלרגיות בגוף האדם. הם נקראים גם מתווכים דלקתיים והם משמעותיים במהלך ריאות מחלות. Leukotriene "D4" מכווץ את שרירי דרכי הנשימה ומגביר את ייצור הריר באיברי דרכי הנשימה העליונות. הסימפונות מושפעות גם מתהליך זה. קיימים לויקוטריאנים שונים עם ייעודים כגון B, C ו- D. ללוקוטריאנים של ציסטייניל "LTC4-LTE4 יש השפעות על הסימפונות הסימפונות והפרשות. הם מסוגלים לגרום לתגובות אנפילקטיות או אלרגיות בריאות. אירועים אלה עוֹפֶרֶת לדרכי אוויר מכווצות וכתוצאה מכך אסטמה התקפות. גירוי כימי (כימוטקסיס) גורם ללוקוציטים להיצמד (לדבוק) ב כלי דם קיר. דלקת מקודם ורקמות עלולות להיהרס על ידי רדיקלים של סופר-חמצני במהלך תהליך זה. Leukotrienes אינטראקציה עם אינטרפרונים ואינטרלוקינים. בשלב זה של תהליך המחלה, אנטגוניסטים לויקוטרינים, למשל מונטלוקאסט, להיות פעיל לחיסול ההשפעות הלא רצויות על הריאות, דרכי הנשימה וסמפונות. הם חוסמים את הקולטנים של השליח המקורי. חומרי מסנג'ר לא רצויים אלה מתרחשים בצורה של חומרים מגרים כגון אבק בית, אבקה או קר אוויר, הפוגע במיוחד בחולי אסטמה. אנטגוניסטים של לוקוטרינים להרחיב את צינורות הסימפונות, להילחם דלקת בריאות ונגד התכווצות של שרירי דרכי הנשימה. תסמינים כמו שיעול, תחושת מתיחות מתמדת וירידה בחמצון עקב נשימה הבעיות מצטמצמות ריאות פונקציה משופרת. קולטנים ליקוטריאנים, הפועלים כנטגוניסטים, משמשים לדיכוי תהליכים אסתמטיים, אלרגיים ודלקתיים בגוף האדם. התרופה הראשונה שנבחרה היא Montelukast סינגולייר. תרופה זו מרגיעה שרירי סימפונות מתוחים ומפחיתה ייצור ריריות בחציר חום (נזלת אלרגית) ו אסתמה בסימפונות (אסתמה בסימפונות). מטפלים בילדים צעירים עם אסתמה לסירוגין מונטלוקאסט בתקופות קצרות של תרפיה בתחילת פרק אסטמה. מרבית חולי האסטמה יכולים לחיות טוב עם מחלתם בעת נטילת התרופה. תופעות לוואי בדרך כלל מתגלות כפחות מההצלחה בטיפול.
גיבוש, התרחשות, תכונות ורמות אופטימליות
אנטגוניסטים של לוקוטרינים משמשים לטיפול באסתמה ו נזלת אלרגית. בטיפול באסתמה הם שייכים למגוון הבקרים. בקרים הם תרופות ארוכות טווח; הם נלקחים לצמיתות. אנטגוניסטים של לוקוטריאנים מתחרים בגלוקוקורטיקואיד תרפיהאשר יעיל יותר אך בעל יותר תופעות לוואי וסיכון טיפולי גדול יותר. מונטלוקסט עשוי לשמש כחלופה לגלוקוקורטיקואיד תרפיה בילדים עד גיל ארבע עשרה כאשר מצוין טיפול מתאים. כמונותרפיה, מונטלוקאסט אינו מאושר בגרמניה בקרב אנשים בני 15 ומעלה. בהתאם להנחיות בינלאומיות, ניתן להשתמש בה רק אם הרופא המטפל מתנגד לטיפול בגלוקוקורטיקואידים, למשל אם מטופלים מראים תופעות לוואי בהן יש לסווג את הנזק כגבוה מההצלחה הטיפולית הצפויה. חולים שאינם מסוגלים לשאוף גלוקוקורטיקואידים זכאים גם לטיפול האלטרנטיבי במונטלוקסט. ניתן להשתמש באנטגוניסטים של Leukotriene גם בשילוב גלוקוקורטיקואידים ובטא -2 סימפטומטימטיקה (לְמָשָׁל, אמברוקסול, קלנבוטרול, במבוטרול) כדי להשיג מינון מופחת. עם זאת, חולים חייבים להיות מבוגרים. מונטלוקסט משמש כביכול "תוספת" בטיפול זה. זה לא מתאים לטיפול בהתקף אסטמה חריף. עם זאת, ניתן למנוע התקף אסטמה במאמץ. כאן, ההכנה פועלת כ- תוספת לתרופות הבסיסיות של שאיפה גלוקוקורטיקואידים וחומרים בטא-אדרנרגיים (אדרנו-קולטן). מדובר בקולטנים מצמידים פילוגנטיים (GPCR) הקשורים לחלבון G. הם יוזמים על ידי הורמון האפינפרין.
מחלות והפרעות
אנטגוניסטים של לוקוטרינים ניתנים דרך הפה בצורה של טבליות. הם זמינים גם כלעיסה טבליות or גרגירים. אלה תרופות להפעיל את השפעתם המקסימלית כשעתיים לאחר בליעה. למרות תופעות הלוואי האפשריות, מונטלוקסט נסבל בדרך כלל היטב. תופעות הלוואי תלויות במצב האישי של המטופל. הם כוללים הפרעות נפשיות, פריחה בעור, עליון דרכי הנשימה זיהומים, תסמינים במערכת העיכול, שרירים ו כאבי מפרקים, תסמונת צ'ורג-שטראוס (ריאות ומחלת אסתמה), וגברה נטיית דימום.