פוקוזידוזיס היא אחת ממחלות האחסון הנדירות מאוד עם מהלך פרוגרסיבי ולעיתים חוזר עקב חוסר פעילות של אלפא-ל-פוקוזידאז, המסווג כאחד האוליגוסכרידוזים או הגליקופרטינוסים. שיטת טיפול פורצת דרך עדיין לא נראית באופק, ולכן הטיפול עד היום היה עם אלוגניות מח עצם הַשׁתָלָה, הנחשבת לשיטה המתקדמת ביותר עד כה.
מהי פוקוזידוזיס?
זהו פוקוזידוזיס, הידוע גם בשמו המילה הנרדפת אלפא-ל-פוקוזידאז, מחלת אחסון ליזומלית אוטוזומלית תורשתית באופן רצסיבי, השייכת לקבוצת האוליגוסכרידוזות, המופיעה לא רק בבני אדם אלא גם בכלבים. השכיחות נמוכה מ -1 ל -1,000,000 ואופן הירושה הוא רצסיבי אוטוזומלי. מתוך 100 המקרים שהיו ידועים ומתוארים עד כה, 20 חולים מושפעים הם מדרום איטליה (גרוטריה וממולה באזור רג'יו קלבריה). בדרום מערב ארצות הברית (קולורדו וניו מקסיקו) נצפה התקבצות נוספת של מחלה זו. במידה של כ -40 אחוזים, ישנו קונבנגואנטיות. אפקט המייסד, המביא לשונות גנו ופנוטיפ נמוכה בהרבה של הצאצאים, יכול להסביר את השכיחות הגבוהה בקרב אוכלוסיות אלה. אפקט המייסד מתאר את הסטייה שנקבעה גנטית של אוכלוסייה מבודדת או אוכלוסיית מייסדים. נקודת המוצא לסטייה זו היא המספר הנמוך של "אללים" קיימים של האנשים המעורבים בהקמתם. לפיכך, תנאי בחירה שונים אינם מתחשבים. מבחינים בין שני סוגים עם מעברים חלקים:
סוג 1 נחשב לחמור יותר מבחינה קלינית ומתחיל כבר בין החודש השלישי וה -3 של החולים שנפגעו. סוג 18, עם קורס פחות מתקדם, מתחיל בגיל 2 עד 12 חודשים. בשל האופי הפחות מתקדם (24), תוחלת החיים של חולי סוג 2 גבוהה מזו של חולים עם סוג 2. מחלת פוקוזידוזיס מתקדמת פחות במהירות ולא בצורה כה מסיבית. לכן מדברים על ההיפך מהתקדמות, הסבלנות החיובית. סוג שלישי הקשור לחולים בהולנד נמצא בדיון. הביטוי פחות קשה והמחלה מציגה צורה צעירה ללא אנגיוקרטומות. אלה שפירים עור נגעים. אלה מורכבים מ hyperkeratoses יבלות בשילוב עם telangiectasias ואנגיומות, בהתאמה.
סיבות
הגורם לאחסון כללי של גליקוליפידים המכילים פוקוזה כמו גם אוליגוסכרידים בכל הרקמות הוא היעדר פעילות של אלפא-ל-פוקוזידאז. זה בתורו נובע משטויות או מוטציות מוטעות על א גֵן קידוד עבור אלפא-ל-פוקוזידאז, FUCA 1, הנמצא על לוקוס גן כרומוזום 1 p34. אנזים זה מזרז את המחשוף של L- פוקוז וגליקוליפידים ואוליגוסכרידים. שניהם מכילים פרוקטוז. המצע fucose הוא hexose. עם זאת, מאחר שפעילות האנזים מצטמצמת, תאים של כל הרקמות בגוף מצטברים או תרכובות המכילות פוקוז. התוצאה היא פגיעה בתא כמו גם באיברים הנגועים. אצל אנשים מושפעים, פסאודוגן של Fuca1 ממוקם על כרומוזום 2. Fuca2 הפולימורפי (מולטיגני) גֵן נמצא על כרומוזום 6. פעילות האנזים ב דם סרום ופיברובלסטים נשלטים על ידי גֵן תוצר של פוקה 2. 20 מוטציות שונות נמצאו כמפעילות פוקוזידוזיס עד היום.
תסמינים, תלונות וסימנים
תסמינים אופייניים של פוקוזידוזיס כוללים עיוותים בפנים, חוסר פרופורציות מורפולוגי ראש ופנים החורגים מהנורמה, ומומים בשלד. יתר על כן, נפשי קשה פיגור כמו גם התקפים, כבד הגדלה (hepatomegaly), טחול הגדלה (splenomegaly), ו לֵב הגדלה (cardiomegaly) נצפתה. יתר על כן, חירשות עלולה להתרחש. נצפו גם אנגיוקרטומות הקשורות לגיל ומולטיפוזיס דיסוסטוזיס.
אִבחוּן
כרומטוגרפיה ניתוח שתן יכול לשמש לאבחון פוקוזידוזיס. זה לא ממש פשוט לקבוע את האנזים בצורה מדויקת ככל האפשר בתאי מי השפיר והטרופובלסטים במעבדה. ניתן לאשר את הממצאים במעבדה על ידי קביעת פעילות האלפא-ל-פוקוזידאז לויקוציטים. רק לפעמים נדרשת גם בדיקה גנטית.
סיבוכים
Fucosidase גורם בדרך כלל לעיוותים שונים באזור הפנים. עיוותים אלו עלולים לגרום לחולה גם מצוקה פיזית וגם פסיכולוגית, ובכך להפחית מאוד את איכות החיים. הנפגעים סובלים מאי נוחות פסיכולוגית קשה דכאון. ההורים וקרובי המשפחה של המטופל יכולים גם הם להיות מושפעים מהתסמינים הפסיכולוגיים. המטופל סובל מהתקפים ו פיגור. האינטליגנציה פוחתת והחולה תלוי בעזרתם של אנשים אחרים בחיי היומיום שלו. יש גם הגדלה של טחול ו לֵב, שעלול להיות מסכן חיים עבור האדם המושפע. ככלל, הגדלת ה- טחול נגרמת על ידי fucosidase מוביל ל כְּאֵב. עם התקדמות המחלה מתרחש גם אובדן שמיעה. למרבה הצער, לא ניתן לטפל בפוקוזידאז. ניתן לטפל בסימפטומים רק במידה מוגבלת מאוד. תוחלת החיים של המטופל פוחתת מאוד עקב פוקוזידאז, ברוב המקרים האדם המושפע יכול להגיע לגיל עשר בלבד.
מתי כדאי ללכת לרופא?
Fucosidase מזוהה בדרך כלל לפני שנולד הילד המושפע. לכל המאוחר, ניתן לבצע את האבחנה בלידה על סמך המומים האופייניים. הורים צריכים לפנות לטיפול רפואי אם הסימפטומים מתגברים או אם מתפתחים תסמינים חריגים. יש לקרוא לרופא חירום אם התקפים או מתעוותת מתרחש. סימני הגדלת האיברים מחייבים גם הערכה מהירה של מומחה. אם מתפתחים סיבוכים חמורים, יש לפנות את הילד מיד לבית חולים. במקרה של תלונות פסיכולוגיות, יש לפנות למטפל באופן מיידי. זה מומלץ הן לילד שנפגע והן להורים, שכן בדרך כלל שני הצדדים סובלים מהמחלה הקשה ומהשפעותיה. אם תופעות לוואי מתרחשות במהלך הטיפול התרופתי, עדיף לדבר לרופא האחראי. המטופל צריך לפנות לרופא גם אם יש כאלה ריפוי פצע בעיות, זיהומים או סיבוכים אחרים באזור לאחר הניתוח.
טיפול וטיפול
עד היום רק אחד תרפיה ידוע. ללא תסמינים מח עצם הַשׁתָלָה. היא נחשבת לשיטת טיפול עם גישה מרפא. עד כה טופלו בשיטה זו כעשרה מטופלים. לכן עדיין לא ניתן לבצע הערכה סופית. אגב, נערכה בדיקה ראשונה לכלבים. מנקודת מבט פרוגנוסטית גרידא, חולים יכולים כעת להגיע לעשור השני לחייהם, בניגוד לעבר, כאשר הם חיו רק לעתים רחוקות מעבר לחמש שנים.
תחזית ופרוגנוזה
פוקוזידוזיס היא מחלה קשה העוקבת במהלך פרוגרסיבי. אפשרות הטיפול היחידה עד כה, מח עצם הַשׁתָלָה, רצוף סיכונים רבים והצליח רק במספר מטופלים. התחזית היא בהתאם שלילית. בדרך כלל לא ניתן לטפל ביעילות ובסופו של דבר על תסמינים אופייניים כמו נזק נפשי ותפקוד לקוי של איברים עוֹפֶרֶת עד מותו של המטופל. לפני כן, איכות החיים והרווחה יורדים באופן חתרני כתוצאה מהתסמינים. במהלך נוסף, מתרחשים סיבוכים חמורים, שלא רק המגבילים מאוד את האדם המושפע, אלא גם מקטינים מאוד את תוחלת החיים. ברוב המקרים, חולים מתים מההשלכות של פוקוזידוזיס לפני גיל עשר. אם השתלת מוח העצם מצליחה, ניתן למנוע תסמינים גופניים ונפשיים נוספים. תנאי מוקדם לכך הוא שהטיפול יזם בשלב מוקדם וכי המטופל כבר לא מוגבל קשות מלידה. אם קיימים גורמים אלה, ניתן לעצור את התקדמות הפוקוזידוזיס. לאחר מכן ניתן לטפל במומים מולדים וליקויים נפשיים באמצעות ניתוח, פיסיותרפיה ותרופות, בין שיטות אחרות. למרות הכל אמצעים, הילד המושפע בדרך כלל לא יכול עוֹפֶרֶת חיים נטולי תסמינים לחלוטין, מכיוון שפוקוסידוזיס גורם בריאות בעיות גם לאחר ההשתלה. לכן יש לטפל בסובלים לאורך כל חייהם.
מניעה
עד כה המחקר הרפואי טרם הצליח לפתח מניעה אמצעים. מכיוון שמחקר רפואי טרם צבר ידע נוסף מעבר לנקודות ההתחלה, עדיין אין דרכים לנטרל התפרצות מחלה זו כאשר מניחים נטייה גנטית.
מעקב
ברוב המקרים, האפשרויות לטיפול מעקב בפוקוזידאז מוגבלות מאוד. במקרה זה, האדם המושפע תלוי בעיקר בטיפול רפואי ישיר במחלה על ידי רופא על מנת למנוע סיבוכים נוספים ואי נוחות. ריפוי עצמי לא יכול להתרחש במקרה זה. על מנת למנוע את העברת המחלה לצאצאים, ייעוץ גנטי יש לבצע גם אם המטופל מעוניין להביא ילדים לעולם. הטיפול עצמו מבוצע לרוב על ידי השתלת מוח עצם. ברוב המקרים אין סיבוכים מסוימים או תלונות אחרות, אם כי ניתן לרפא פוקוזידאז רק לזמן קצר. למרבה הצער, לא ניתן להשיג תרופה מלאה, כך שתוחלת החיים של האדם המושפע מוגבלת במידה ניכרת על ידי מחלה זו. במקרים רבים חולים עם פוקוזידאז תלויים גם בטיפול נמרץ ותמיכה ממשפחתם וחבריהם. בפרט, לטיפול אוהב מאוד ואמפתי של האדם הפגוע יש השפעה חיובית על המשך המחלה. עם זאת, טיפול רפואי על ידי פסיכולוג עשוי להיות נחוץ גם במקרה של תלונות פסיכולוגיות.
מה אתה יכול לעשות בעצמך
פוקוזידאז היא מחלה קשה ממנה מתים מרבית החולים לפני שמגיעים לגיל עשר. האמצעי הטיפולי החשוב ביותר הוא להקל על התסמינים. זה מושג מצד אחד על ידי טיפול תרופתי, ומצד שני על ידי פיסיותרפיה וחוסך. הילד שנפגע נזקק בדרך כלל לטיפול במשרה מלאה על ידי שירות סיעודי וההורים. במיוחד עבור ההורים זה מהווה נטל פיזי ורגשי ניכר. מסיבה זו, מלווה תרפיה הוא שימושי, בו גם ההורים וגם ילד חולה יכול להשתתף. במקרה של מהלך קשה של המחלה, ההורים וקרובי משפחה אחרים זקוקים בדרך כלל גם לטיפול פסיכולוגי. השתתפות בקבוצת עזרה עצמית ושיחה עם הורים מושפעים אחרים יכולה גם לעזור בהבנת המחלה. הטיפול בפועל יכול להיות נתמך גם על ידי מודע דיאטה. יתר על כן, יש לעקוב כל הזמן אחר הילד כך שניתן יהיה לתת מענה מהיר במקרה של התקפים או סיבוכים אחרים. במקרה של הגדלה של איברים פנימיים, שונים אמצעים יש לקחת על בסיס פרטני כדי להקל על אי הנוחות ולאפשר לילד להמשיך לחיות יחסית כְּאֵב-חינם.
