מוצרים
רוב מעכבי ה- HIV של פרוטאז זמינים מסחרית בצורת טבליה או כמוסה. בנוסף, כמה צורות מינון נוזליות זמינות לבליעה. Saquinavir (Invirase) היה הראשון שהופעל בשנת 1995.
מבנה ותכונות
מעכבי הפרוטאז HIV הראשונים עוצבו על פי מצע הפפטיד הטבעי של פרוטאז ה- HIV. הפרוטאז "חותך" בין פנילאלנין לפרולין. לסוכנים אלה יש אפוא מבנה דמוי פפטיד (פפטידומימטיקה). בעיה אחת עם פפטידומימטיקה היא הנמוכה שלהם זמינות ביולוגית. פורום סאקינאוויר, למשל, זה רק 4%.
אפקטים
מעכבי HIV פרוטאז (ATC J05AE) הם בעלי תכונות אנטי-ויראליות כנגד HIV. ההשפעות נובעות מעיכוב של פרוטאז HIV. אנזים זה הוא הומודימר המורכב משתי יחידות משנה זהות של 99 חומצות אמינו כל אחד. זה ממלא תפקיד מרכזי בהתבגרות ושכפול של HIV. פרוטאז אספרטיל חותך את פול-פרוטאין Gag ו- GagPol ותורם באופן משמעותי ליצירת חלקיקים נגיפיים בוגרים ומדביקים. איור 2 מראה את הקישור של מעכב פרוטאז HIV לאתר הפעיל של האנזים הנגיפי.
אינדיקציות
לטיפול בזיהום HIV כחלק מטיפול משולב נגד רטרווירוסים (HAART).
מִנוּן
על פי ה- SmPC. אמנם היה צורך לקחת סוכנים קודמים מספר פעמים ביום, אך כעת קיימים מוצרים בשוק אשר מנוהלים רק פעם או פעמיים ביום. רוב מעכבי הפרוטאז נלקחים עם מאיץ פרמקוקינטי (משפר). זהו מעכב CYP כגון ritonavir or קוביסטיסט, המעכב את פירוק חילוף החומרים של התרופה. נכון לעכשיו, נמוךמנה ritonavir, שהוא בעצמו מעכב פרוטאז, הוא הנפוץ ביותר.
חומרים פעילים
דור 1 (1995-1997):
- Saquinavir (Invirase) - סוכן ראשון, 1.
- Indinavir (Crixivan) - נציג שני.
- Ritonavir (נורביר) - נציג שלישי.
- נלפינאוויר (Viracept, מחוץ למסחר).
דור 2 (1999-2003):
- Fosamprenavir (טלזיר).
- Amprenavir (Agenerase, מחוץ למסחר, ראה תחת fosamprenavir).
- לופינביר (קלטרה + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
דור 3 (2005-2006):
- טיפראנאוויר (אפטיוס).
- דרונאוויר (Prezista)
התוויות נגד
התוויות כוללות:
- רגישות יתר
- אי ספיקה בכבד
- אי ספיקת כליות TT
- שילוב עם תרופות מסוימות
אמצעי זהירות מלאים ניתן למצוא בתווית התרופה.
אינטראקציות
מעכבי פרוטאז HIV הם בדרך כלל מצעים של CYP3A ויש להם פוטנציאל גבוה לתרופות יחסי גומלין עם מצעי CYP, מעכבים ומפעילים. הסיבה לכך היא שהם משולבים בנוסף עם מעכב CYP. יתר על כן, חומרים פעילים הם עצמם מעכבי CYP ומפיצים ולכן עשויים להשפיע על הפרמקוקינטיקה של אחרים תרופות.
תופעות לוואי
תופעות לוואי שכיחות כוללות הפרעות במערכת העיכול כגון שלשול, בחילה והקאה, כְּאֵב רֹאשׁ, פריחה, חולשה, ו עייפות. יש מעכבי פרוטאז כבד-מאפיינים רעילים. תופעות לוואי רבות אחרות אפשריות. מעכבי פרוטאז HIV נקשרו לחלוקה מחדש של שומן (ליפודיסטרופיה). לבסוף, התנגדות לסוכנים היא בעיה.
