דממת

שמות נוספים

המופיליה, הפרעת דימום תורשתית, מחסור בגורם קרישת הדם, מחסור בגורם VIII, מחסור בגורם IX, המופיליה

הַגדָרָה

המופיליה היא מחלה תורשתית של דם מערכת קרישה: החולים שנפגעו לקו קרישת דם, המתבטא בדימום בטראומות הקטנות ביותר ודימום קשה לעצור. לא ניתן להפעיל גורמי קרישה, כך שלא ניתן יהיה לבצע את המסלול הקבוע של מפל הקרישה. המופיליה היא מחלה מולדת שיכולה להתקיים בשתי צורות, המופיליה A ו- B. המופיליה A מופיעה בתדירות גבוהה יותר (ב 85% מהמקרים) מאשר בצורה B (כ.

15%) והיא הרצינית מבין שתי הצורות. הפעילות של קומפלקס פקטור VIII מוגבלת בהמופיליה A מכיוון היווצרות פקטור VIII-C ב כבד התאים מצטמצמים. פקטור VIII-C הוא אחת משתי יחידות המשנה של קומפלקס גורם VIII: גורם פון וילברנד וגורם VIII-C יוצרים קומפלקס זה לקידום קרישה במפל הקרישה.

פקטור פון וילברנד מגן על פקטור VIII-C מפני השפלה מהירה. כמות קומפלקס פקטור VIII פונקציונלי מופחתת אפוא בצורה A. בהמופיליה B, הסינתזה של גורם הקרישה IX פחות בולטת, כך שהשפעתו בתהליך הקרישה נעדרת והמוסטזיס נפגע.

התרחשות / אפידמיולוגיה

שכיחות המופיליה באוכלוסייה היא 1 מכל 5,000 עבור המופיליה A ו- 1 מתוך 15,000 עבור טופס B. העובדה כי מדובר בעיקר בגברים שחולים נובעת מצורת הירושה המקושרת ל- X של מום הקרישה (ראה סיבה / בראשית).

יסודות

דם קרישה היא מערכת מכוונת היטב: מרכיבים שונים של הדם, מה שמכונה גורמי קרישה, מופעלים בזה אחר זה במפלים כדי לאפשר המוסטזיס במקרה של פגיעה. מערכת הקרישה מורכבת מהמוסטזיס ראשוני ומשני, הנקרא גם קרישה פלסמטית. אם מתרחשת פגיעה בדופן כלי הדם המושפעת מצטמצמת בשלב הראשון (= קרישה ראשונית). לאחר מכן נוצר תקע (= פקקת טסיות דם) באתר הפגוע, שנוצר על ידי דם טסיות (= תרומבוציטים) על מנת להשיג איטום ראשוני של הכלי. היווצרות פקקת מפעילה את קרישת הפלזמה: מפל הקרישה יוצא לדרך ואינטראקציה בין גורמי הקרישה השונים גורמת להיווצרות חותם יציב של פצע או כלי.

סיבה ומקור

המופיליה בשתי צורות המופיליה עוברת בתורשה מקושרת X באופן רצסיבי. במצב שנקרא תורשת X כרומוזומלית של המופיליה, המידע הגנטי של מוצר גנטי ממוקם על כרומוזום המין X, אשר קיים במספרים כפולים אצל נשים ומספרים בודדים אצל גברים. לכל מידע גנטי ישנם שני ביטויים גנים, מה שמכונה אללים.

אם יש תהליך תורשה רצסיבי, שני האללים חייבים להיות מושפעים ממוטציה כדי לגרום למחלה: רצסיבי פירושו שהמידע הגנטי המשתנה פתולוגית מדוכא על ידי מידע בריא, כלומר לא שונה, ואינו מוביל למחלה. לכן מחלה גנטית רצסיבית מתפתחת רק אם שני האללים נושאים מידע גנטי פגום. אם רק משתנים ביטוי גנטי אחד, זה לא מוביל להמופיליה.

אצל גברים הסובלים ממופיליה, האלל הנושא את המידע הגנטי לגורם קרישה VIII-C (המופיליה A) או גורם הקרישה IX (המופיליה B) קיים רק בצורה מעט שונה; נשים חייבות לבצע שינוי גנטי זה בשני האללים על מנת לסבול מהמחלה. אם לנשים יש אלל אחד פגום אחד שלא שונה, הן נקראות נשאות של מחלה קשורה ל- X כמו המופיליה. בהמופיליה, המידע הגנטי הפגום משפיע על הפחתת פעילותו של גורם הקרישה המושפע או גורם לייצור מופחת של גורם הקרישה. כרומוזום ה- X נושא את החומר הגנטי לגורמי הקרישה של המוסטזיס משני. כ- 70% מהמוטציות הגורמות להמופיליה בחומר הגנטי מועברות בתוך המשפחה, 30% מהמחלות נגרמות על ידי שינויים ספונטניים (= מוטציות ספונטניות) במידע הגנטי.