פיברינוליזה: פונקציה, תפקיד ומחלות

פיברינוליזה מאופיינת בפירוק של פיברין על ידי האנזים פלסמין. זה כפוף למנגנוני ויסות מסובכים באורגניזם והוא נמצא לאזן עם המוסטאזיס (דם מִתקַרֵשׁ). הפרעה לכך לאזן יכול עוֹפֶרֶת לדימום חמור או פקקת כמו גם תסחיף.

מהי פיברינוליזה?

תפקידה של פיברינוליזה הוא להגביל את התהליך של דם קרישה במהלך פציעה. המונח פיברינוליזה מתייחס להתמוטטות אנזימטית של פיברין. פיברין הוא חלבון שאינו מסיס מַיִם ומשחק תפקיד מרכזי ב דם מִתקַרֵשׁ. הוא מייצג מערכת מצולבת של מספר שרשראות פוליפפטיד. הקישורים הצולבים בין שרשראות הפוליפפטיד היחידות נוצרים באמצעות קשרים פפטידיים קוולנטיים. כמרכיב העיקרי בקרישי דם (פקקת), הפיברין אחראי על יציבותם. במהלך הפיברינוליזה, הקישורים הרשתיים מומסים ויוצרים מַיִם-שברים מסיסים. שברים אלה מועברים לאחר מכן דרך זרם הדם. כאשר מתרחשות פציעות, המוסטאזיס (קרישת דם) מתרחשת תמיד קודם להפסקת הדימום. למרות זאת, המוסטאזיס מוביל מיד להפעלת פיברינוליזה. כאשר התהליך של ריפוי פצע הושלם, ה לאזן משתנה לטובת פיברינוליזה.

פונקציה ומשימה

תפקידה של פיברינוליזה הוא להגביל את תהליך קרישת הדם במהלך הפציעה. אחרת, המוסטאזיס יימשך עד לפצועים כלי דם נחסם. התוצאה תהיה פקקת, שיכול בקלות עוֹפֶרֶת לקטלני תסחיף. ה ריפוי פצע התהליך מתרחש אם כן במסגרת איזון מתואם במדויק בין היווצרות פקקת לבין השפלה של פקקת. בתהליך זה ניתן להפעיל או לעכב את הפיברינוליזה. יחד עם זאת, עם זאת, ניתן לעכב גם הפעלת פיברינוליזה. המוסטאזיס נשלט גם על ידי הפעלת ותהליכים מעכבים. איזון מסובך זה מבטיח ללא הפרעה ריפוי פצע תהליך. גם אנדוגני וגם אקסוגני אנזימים מעורבים בהפעלת פיברינוליזה. מפעילים אנדוגניים של פיברינוליזה כוללים פעיל פלסמינוגן ספציפי לרקמות (tPA) ו- אורוקינאז (uPA). מפעיל אנדוגני אנזימים מיוצרים על ידי סטפילוקוקים ו סטרפטוקוקים. מקור פלסמינו-אקטיביסט ספציפי לרקמות מקורו בתאי האנדותל של דופן הכלי. שחרורו יוזם על ידי מנגנון רגולטורי מסובך באמצעות הפעלת מערכת הקרישה הפלזמטית בצורה מעט מאוחרת. מפעיל הפלזמין הספציפי לרקמות הוא פרוטאז סרין השולט בהמרה של פלסמינוגן לפלסמין. פלסמין, בתורו, הוא האנזים המשפיל בפיברין בפועל. מפעיל הפיברינוליזה האנדוגני האחר אורוקינאז (uPA) ממיר גם פלסמינוגן לפלסמין. אורוקינאז התגלה לראשונה בשתן אנושי. מפעילי הפיברינוליזה סטפילוקינאז ו סטרפטוקינאז מיוצרים על ידי זני החיידקים המתאימים וגם ממירים פלסמינוגן לפלסמין. ההשפעה המוליטית כאן מובילה להתפשטות נוספת של זיהום. עם זאת, כל הארבעה אנזימים משמשים גם כמרכיבים פעילים ב תרופות לטיפול ב פקקת. לפלזמין שנוצר מוטלת המשימה לפרק את הפיברין. תוך כדי כך, הטרומבוס מתמוסס. עם זאת, על מנת להגביל את הפיברינוליזה, נוצרים באורגניזם גם מעכבי הפעלת פיברינוליזה וגם מעכבי פלסמין ישירים. עד כה התגלו ארבעה מעכבים שונים של מפעילי פיברינוליזה. כולם שייכים למשפחת הסרפינים ומוגדרים כ- PAI-1 דרך PAI-4 (מעכב מפעיל פלסמינוגן). מעכבים אלה מאוחסנים ב טסיות. עם הפעלת טסיות הדם הם משתחררים ומעכבים את פעילי הפיברינוליזה. פלסמין יכול גם להיות מעוכב ישירות. זה נעשה בעיקר על ידי האנזים alpha-2-antiplasmin. במהלך קרישת הדם, אנזים זה מקושר בין פולימרי הפיברין כך שהפקומב מתייצב כנגד פיברינוליזה. מעכב פלסמין נוסף הוא מקרוגלובולין. ישנם גם מעכבי פלסמין מלאכותיים. סוכנים אלה כוללים אפסילון-אמינו-קרבוקסיל חומצות וחומצות אפסילון-אמינו-קפרואיות. יתר על כן, חומצה para-aminomethylbenzoic (PAMBA) ו חומצה tranexamic הם גם כל מעכבי פלסמין מלאכותיים. חלק מסוכנים אלה משמשים כ תרופות אנטי-פיברינוליטיות לטיפול בפיברינוליזה מוגברת.

מחלות ומחלות

כאמור, המוסטאזיס ופיברינוליזה נמצאים באיזון. תהליכים מכווננים מסדירים הפעלה ועיכוב של היווצרות פקקת והשפלה. כל הפרעה באיזון זה יכולה עוֹפֶרֶת למחלות קשות. לדוגמא, אם קרישת דם מוגברת מתרחשת ללא פיברינוליזה מספקת, עלולה להיווצר פקקת. קרישי דם מנותקים יכולים לעלות לריאות, מוֹחַ or לֵב ולגרום לתסחיף, שבץ או התקפי לב. הגורמים לנטייה מוגברת לפקקת הם רבים. בנוסף לקרישת דם מוגברת עקב מחלות בסיסיות ונטיות גנטיות, הפרעות בפיברינוליזה הן לעתים קרובות אחראיות. נמצא כי פיברינוליזה לקויה מהווה 20 אחוזים מה- גורם לפקקת or תסחיף. מחסור בפלסמינוגן, מחסור ב- tPA, פעילות נמוכה של tPA ו- חלבון C חסר נדון בפעילות נמוכה יותר של פיברינוליזה (היפופיברינוליזה). חלבון C מנטרל את גורמי הקרישה Va ו- VIIIa על ידי השפלה שלהם, גורם לפירוק פקיק. Hypofibrinolysis מטופל לעתים קרובות על ידי תרופה מנהל של פעילי פלסמינוגן. בנוסף להיפופיברינוליזה, יש גם את התמונה הקלינית של היפרפיברנוליזה. במקרה זה, יש השפלה מוגברת של פיברין. התוצאה היא נטייה מוגברת לדמם. בהיפרפינוליזה, לעיתים קרובות נצפה היווצרות ספונטנית מוגברת של פלסמינוגן. ההשפעה משופרת עוד יותר על ידי תוצרי המחשוף של הפיברין, מכיוון שהם מעכבים בנוסף את קישור ההצלבה של הפיברין. מולקולות. סיבה נוספת להגברת הפיברינוליזה עשויה להיות עיכוב של אלפא 2-אנטיפלזמין, האנזים המנטרל את פלסמין המשפיל את הפיברין. אם ההפסקה מפסיקה, פירוק הפיברין כבר לא מפסיק. הטיפול בהיפרפיברינוליזה הוא בדרך כלל על ידי מנהל של מעכבי פלסמין מלאכותיים.