ליפופרוטאין (א) גובה (היפרליפופרוטאינמיה): טיפול תרופתי

מטרות טיפוליות

  • הפחתה של רמות ליפופרוטאין מוגברות קשות בעתיד אפשרית על ידי אנטיסנס תרפיה).
  • טיפול בהיפרליפופרוטאינמיה במקביל (הפרעות מטבוליות בשומנים בדם).

המלצות טיפול

הטיפול בהיפרליפופרוטאינמיה (במקרה זה: גובה ליפופרוטאין (א)) מבוסס על העמודים הבאים:

  • מניעה משנית, כלומר צמצום של גורמי סיכון [ללא השפעה על העלאת ליפופרוטאין (א)].
  • טיפול במיקרו-תזונה (חומרים חיוניים; ראה להלן טיפול בחומרים מזינים).
  • חולים עם רמות גבוהות של Lp (a): אפרזיס של ליפופרוטאין (ראה להלן "בהמשך תרפיה").
  • ראה גם "אמצעים טיפוליים עתידיים אפשריים במקרה של העלאת ליפופרוטאין (א)"
  • ראה גם תחת "עוד תרפיה”(שינוי באורח החיים וכו '). - ליפופרוטאין (א) ריכוזי הסרום כמעט אינם מושפעים מאמצעי אורח חיים; שינויים באורח החיים במובן של השפעה תזונתית של מוגבהים טריגליצרידים ו LDL כולסטרול הם, לעומת זאת, שימושיים.

אסטרטגיית התערבות על פי סיכון לב וכלי דם כולל LDL רמות כולסטרול.

סיכון לב וכלי דם כולל רמת LDL
<70 מ"ג / ד"ל <1.8 ממול / ד"ל 70 עד <100 מ"ג / ד"ל 1.8 עד <2.5 ממול / ד"ל 100 עד <155 מ"ג / ד"ל 2.5 עד <4.0 ממול / ד"ל 155 עד 190 מ"ג / ד"ל 4.0 עד 4.9 ממול / ד"ל > 190 מ"ג / ד"ל> 4.9 ממול / ד"ל
<1% (סיכון נמוך) ללא הורדת שומנים בדם ללא הורדת שומנים בדם התערבות באורח החיים התערבות באורח החיים התערבות באורח החיים; אם אינך מבוקר, שקול תרופות
דרגת ראיה / דרגה אני / סי אני / סי אני / סי אני / סי IIa / C
≥ 1 עד <5% (או סיכון בינוני). התערבות באורח החיים התערבות באורח החיים התערבות באורח החיים; אם אינך מבוקר, שקול תרופות התערבות באורח החיים; אם אינך מבוקר, שקול תרופות התערבות באורח החיים; אם אינך מבוקר, שקול תרופות
דרגת ראיה / דרגה אני / סי אני / סי IIa / A IIa / A קלט / פלט
≥ 5 עד <10% (או גבוה) התערבות בסגנון חיים, שקול תרופות * התערבות באורח החיים, שקול טיפול תרופתי * שינוי באורח החיים והתערבות מיידית של תרופות. שינוי באורח החיים והתערבות מיידית של תרופות שינוי באורח החיים והתערבות מיידית של תרופות
דרגת ראיה / דרגה IIa / A IIa / A IIa / A קלט / פלט קלט / פלט
≥ 10% (או סיכון גבוה מאוד) התערבות בסגנון חיים, שקול תרופות * שינוי באורח החיים והתערבות מיידית של תרופות. שינוי באורח החיים והתערבות מיידית של תרופות שינוי באורח החיים והתערבות מיידית של תרופות שינוי באורח החיים והתערבות מיידית של תרופות
דרגת ראיה / דרגה IIa / A קלט / פלט קלט / פלט קלט / פלט

* בחולים עם אוטם שריר הלב (לֵב התקף), יש לשקול טיפול בסטטינים ללא קשר LDL כולסטרול רָמָה. ההנחיות האירופיות הנוכחיות לקרדיולוגיה (ESC) והארגון האירופי לטרשת עורקים (EAS) בנושא דיסליפידמיה ממליצות על רמות יעד נמוכות עוד יותר של כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) [הנחיות: ראה להלן הנחיות ESC / EAS לשנת 2019]:

סיכון לב וכלי דם כולל כוון לכולסטרול LDL תגובות
<1% (סיכון נמוך) <3 ממול / ליטר <116 מ"ג / ד"ל
≥ 1 עד <5% (או סיכון בינוני). <2.6 ממול / ליטר <100 מ"ג / ד"ל
≥ 5 עד <10% (או גבוה) <1.8 ממול / ליטר <70 מ"ג / ד"ל או לפחות 50% הפחתת LDL-C; קבוצה זו כוללת, בין היתר, חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית וסוכרתיים
≥ 10% (או סיכון גבוה מאוד). <1.4 ממול / ליטר <55 מ"ג / ד"ל או לפחות הפחתה של 50% ב- LDL-C.

אין שימוש בסטטינים הנוכחי: ככל הנראה הדבר דורש טיפול בהורדת LDL בעוצמה גבוהה. טיפול בהורדת LDL הנוכחי: נדרש עוצמת טיפול מוגברת.

<1.0 ממול / ליטר <40 מ"ג / ד"ל חולים בסיכון גבוה שעברו אירוע וסקולרי שני בתוך שנתיים למרות טיפול מוריד שומנים בדם

יעדי טיפול אחרים

  • לא-HDL-C: יעדים משניים שאינם HDL-C הם <2.2, 2.6 ו- 3.4 mmol / l (<85, 100 ו- 130 mg / dl) עבור אנשים בסיכון גבוה מאוד, גבוה ובינוני בהתאמה.
  • ApoB: יעדים משניים של ApoB הם <65, 80 ו- 100 mg / dl לאנשים בסיכון גבוה מאוד, גבוה ובינוני בהתאמה.
  • טריגליצרידים: ללא מטרה, אך <1.7 ממול / ליטר.
  • סוכרת HbA1c: <7%

קביעת הסיכון הקרדיווסקולרי הכולל לפי עדיפות:

סיכון גבוה מאוד
  • מחלות לב וכלי דם / מחלות לב וכלי דם (CVD).
  • הקלד 2 סוכרת או סוכרת מסוג 1 עם נזק לאיבר המטרה.
  • ציון ≥ 10
סיכון גבוה
  • גורמי סיכון פרטניים בולטים כגון:
    • דיסליפידמיה משפחתית (הפרעת מטבוליזם בשומנים בדם).
    • יתר לחץ דם חמור (לחץ דם גבוה)
  • ציון ≥ 5 ו <10
סיכון בינוני
  • היסטוריה משפחתית: כלילית לֵב מחלה (CHD) - לפני גיל 55 (גברים) או 65 (נשים).
  • בטן השמנה (היקף מותניים).
    • נשים: ≥ 88 ס"מ
    • גברים: ≥ 102 ס"מ
  • חוסר בפעילות גופנית (חוסר פעילות גופנית).
  • טריגליצרידים מוגברים ו- hs-CRP
  • ציון ≥ 1 עד <5
סיכון נמוך
  • ציון <1

ראה גם תחת: HeartScore או Euro Score

הערה: הסיכון עשוי להיות גבוה מזה שמחושב על ידי מערכת הערכת הסיכונים SCORE: הגורמים הבאים תורמים לעלייה בסיכון:

לעומת זאת, הסיכון עשוי להיות נמוך יותר בקרב אלו עם גבוה מאוד HDL כולסטרול או היסטוריה משפחתית של אריכות ימים. יעדים שהוגדרו לפי קטגוריות סיכון SCORE:

סיכון גבוה מאוד <1.8 ממול / ליטר (= 70 מ"ג / ד"ל) ו / או הפחתת LDL של לפחות 50% אם ערך הבסיס הוא בטווח שבין 70 מ"ג / ד"ל ל -135 מ"ג / ד"ל (1.8 ממול / ליטר ו- 3.5 ממול / L) (מחלקה 1 / B במקום המלצה קודמת 1 / A)
סיכון גבוה <2.5 ממול / ליטר (= 100 מ"ג / ד"ל), לחלופין להוריד את כולסטרול ה- LDL לפחות ב 50% אם הבסיס נמצא בטווח של 100 מ"ג / ד"ל עד 200 מ"ג לד"ל (2.6 - 5.1 ממול / ליטר) המלצה)
סיכון בינוני <3.0 ממול / ליטר (= 115 מ"ג / ד"ל)

תרופות:

  • הורדת כולסטרול LDL (ראה היפרכולסטרולמיה להלן).
  • יתר על כן, רמת HDL הגבוהה ביותר האפשרית חשובה גם למניעת מחלות לב וכלי דם קשות. זה צריך להיות> 1.0 ממול / ליטר (> 46 מ"ג / ד"ל).
  • רמות הטריגליצרידים צריכות להיות בטווח הבא: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

טיפול עתידי אפשרי בהעלאת ליפופרוטאין (א).

  • אוליגונוקליאוטידי אנטיסנס (מכוון ל- apo (a) mRNA) החוסם את ייצור הליפופרוטאין (a) ב כבד הפחיתו באופן משמעותי את ריכוזי הסרום בניסויים קליניים ראשוניים: רמות ה- Lp (a) ירדו ב-67-72% בהשוואה לשבוע זריקות של "IONIS-APO (a) Rx".
  • מחקר שלב II: טיפול באנטי-דיסנס (AKCEA-APO (a) -LRx) בקרב משתתפי המחקר עם רמות Lp (a) של לפחות 60 מ"ג / ד"ל (150 ננומטר / ליטר) ומחלות לב וכלי דם (מחלת עורקים כלילית (CAD), אוטם שריר הלב, מחלת עורקים היקפית (PAVD) או apoplexy / TIA) הראו השפעה תלויה במינון של התרופה לאחר 6 חודשי חשיפה:
    • תְרוּפַת סְרָק קבוצה: רמות Lp (a) ירדו בממוצע של 6%.
    • 20 מ"ג מנה כל 4 שבועות: ירידה ב- Lp (a) בממוצע של 35% (p = 0.003)
    • 40 מ"ג מנה כל 4 שבועות ב- 56% (p p 0.001).
    • 20 מ"ג מנה כל שבועיים על ידי 2% (p ˂ 58)
    • מינון של 60 מ"ג כל 4 שבועות על ידי 72% (p ˂ 0.001)
    • מינון של 20 מ"ג כל 2 שבועות על ידי 80% (p ˂ 0.001)

    תופעות לוואי: תגובות באתר ההזרקה (27%); קבוצת טיפול: 90% לעומת תרופת סרק קבוצה 83%. מחקר נקודות קצה הוא הבא להוכיח יעילות בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים חמורים.