מחלת הודג'קין: טיפול תרופתי

מטרות טיפוליות

הפוגה מוחלטת (רגרסיה מוחלטת של הגידול).
מרפא

המלצות טיפול

המרכיב העיקרי של תרפיה ל מחלת הודג'קין היא פולימותרפיה.
כימותרפיה משולבת תרפיה צריך להינתן כטיפול ראשוני בחולים עם הודג'קין בשלב מוקדם לימפומה.
ראה גם תחת "אחר תרפיה".

הטיפול הראשוני מתבצע עם [הנחיה S3]:

בשלב מוקדם:
- גיל <60 שנים: ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine; שני מחזורים, ואחריהם רדיותרפיה מעורבת (IF) במינון קרינה של 20 Gy
- גיל> 60 שנים (משפיע על כ -20% מכלל מחלת הודג'קין חולים): 2 מחזורים של ABVD ואחריו 20 Gy-site רדיותרפיה.
- הערה: ניתן לבצע PET / CT לאחר 2 מחזורים של ABVD כהחלטה פרטנית - למשל, בחולים צעירים - ובמקרה של PET / CT שלילי, היתרון בקונסולידציה. רדיותרפיה יש לשקלל את הסיכון הפוטנציאלי לממאירות משנית. במקרה של PET / CT חיובי, התעצמות הטיפול בצורה של שני מחזורים נוספים של כימותרפיה יש לשקול BEACOP מנומל.
שלב ביניים (שלב ביניים): יש לבצע בסך הכל 4 מחזורים של פולימותרפיה:
- גיל ≤ 60 שנים: BEACOPP (bleomycin, אטופוזיד, דוקסורוביצין, ציקלופוספמיד, וינקריסטין, פרוקארבזין, פרדניזון), שני מחזורים, ואחריהם שני מחזורים של ABVD [CI בחולים> 60 שנה]; לחלופין, אסטרטגיה המותאמת ל- PET, המגדילה לשני מחזורים של BEACOPP esk לאחר 2 מחזורים של ABVD במקרה של שאריות חיוביות ל- PET [ראה "הנחיות נוספות" להלן].
  - במקרה של התווית נגד (התוויות נגד) או סירוב של BEACOP מוגדלת, כימותרפיה המורכב מארבעה מחזורי ABVD (או 4 מחזורי ABVD + 2 מחזורי AVD בחולים> 2 שנים) יש לבחור כאפשרות הטובה ביותר.
  - לאחר כימותרפיה עם 2 מחזורים של BEACOP מוחרם ואחריו 2 מחזורים של ABVD ("2 + 2"), RT קונסולידטיבי עם מנה של 30 Gy צריך להיות מיושם.
- גיל> 60 שנים: 2 מחזורים של ABVD ואחריהם 2 מחזורים של AVD ו- 30 Gy באתר רדיותרפיה. אין להשתמש ב- BEACOPP באוכלוסיית חולים זו.
רמה מתקדמת:
- גיל <60 שנים: BEACOPP esk,
  - מספר המחזורים מבוסס על תוצאה של בימוי ביניים על ידי PET / CT לאחר 2 מחזורים.
    - חולים שליליים ב- PET / CT צריכים לקבל שני מחזורים נוספים של BEACOP מוגזם,
    - חולים חיוביים ב- PET / CT יקבלו 4 מחזורים נוספים, כמו בעבר.
- Brentuximab vedotin (BV, מינון של 1.8 מ"ג / ק"ג משקל גוף) לטיפול קו ראשון במבוגרים עם שלב מתקדם בשלב IV IV הודג'קין לימפומה בשילוב עם AVD (דוקסורוביצין (אדריאמיצין), וינבלסטין, דקרבזין).
- אלטרנטיבה: ניבולומאב (מעכב מחסום: חסימה של מחסום חיסוני PD-1): ארבע מנות של טיפול חד-פעמי nivolumab ואחריו שתים-עשרה מנות של AVD של nivolumab (adriamycin, וינבלסטין, דקרבזין).
שימו לב למפרט הבא (גיל, מין):
- נוכחות של גורמי סיכון (גיל> 40 שנים או כללי מופחת מצב): מנהל של שלב טרום להפחתת TRM ("תמותה הקשורה לטיפול").
- נשים בגיל הפוריות: הגנה על השחלות ("הגנה על השחלות") על ידי מרשם קבוע מונע של אמצעי מניעה הורמונליים (" גלולה ") או מנהל של אנלוגים GnRH (GnRH: הורמון משחרר גונדוטרופין).
- קריאת דם (ראה להלן "טיפול נוסף").
לא ניתן מידע על מינונים כאן, מכיוון שלעתים קרובות יש שינויים במשטרים בהתאמה במהלך כימותרפיה.

הערות נוספות

בשלב מתקדם, נקבע השמטה של רדיותרפיה של שאריות רקמות שליליות של PET לאחר סיום הטיפול הכימותרפי.
מחקר HD18 של קבוצת המחקר הגרמנית הודג'קין בחולים עם שלב מתקדם לימפומה מחלה: בחולים עם מתקדם מחלת הודג'קין ותוצאות PET חיוביות, ניתן להפחית את מספר מחזורי הכימותרפיה ללא אובדן יעילות. מספיק שישה מחזורים של BEACOPP. משטר הטיפול (עליית ה- BEACOPP) כולל bleomycin, אטופוזיד, דוקסורוביצין, ציקלופוספמיד, vincristine, procarbazine ו- פרדניזוןבאופן דומה, צמצום מספר המחזורים משמונה או שישה לארבעה לא הביא לתוצאת טיפול גרועה יותר בקרב חולים שתוצאת ה- PET הייתה שלילית חמש שנים לאחר תחילת המחקר, הישרדות כוללת לפי הכוונה לטיפול ( ניתוח ה- ITT) היה
- 95.4% (רווח סמך 95%: 93.4-97.3) כאשר החולים קיבלו שמונה או שישה מחזורי BEACOPP
- 97.6% (רווח סמך 95%: 96.0-99.2) כאשר מספר המחזורים הוגבל לארבעה.
ההבדל של 2.2% הוא משמעותי: (יחס סיכונים: 0.36 [95% רווח סמך: 0.17-0.76; p = 0.006]).

טיפול חוזר

עד גיל 60 שנים: גבוה-מנה כימותרפיה עם אוטולוגית השתלת תאי גזע (תאי גזע באמצעות תרומה עצמית).
- חולים מעל גיל 60 במצב גופני טוב מצב וללא מחלה נלווית קשה עלולה לקבלמנה כימותרפיה עם אוטולוגית השתלת תאי גזע להישנות או התקדמות של לימפומה הודג'קין [הנחיית S3].
If השתלת תאי גזע לא ניתן לבצע, יש לטפל בחולה פליאטיבי טיפול בנוגדנים עם ברנטוקסימאב ודוטין (נוגדן אנטי CD30 בתוספת ציסטוסטטי), כימותרפיה או רדיותרפיה (רדיאטיו).
במקרה של הישנות לאחר תא גזע אוטולוגי הַשׁתָלָה (auto-SCT), חולים עם כללי טוב מצב יכול לקבל אלוגני השתלת תאי גזע (תאי גזע מתורמים קשורים או שאינם קשורים זה לזה), לאחר התניה המופחתת במינון (לא-מימני); לחלופין, ניתן לבצע הישנות (הישנות המחלה), השתלת תאי גזע אוטולוגית חדשה.
לאחר כישלון הטיפול בתאי גזע אוטולוגיים (Auto-SCT):
- Brentuximab vedotin (BV, מינון של 1.8 מ"ג / ק"ג משקל גוף) עדיין יכולים להשיג הפוגה לטווח הארוך. תופעת הלוואי השכיחה ביותר בטיפול אימונוטוקסינים הייתה נוירופתיה היקפית. זה נעלם לחלוטין או השתפר משמעותית ברוב החולים (88%) בסוף המחקר.
- מעכב Pembrolizumab (מעכב PD-1 (חלבון מוות מתוכנן 1 חלבון)) (200 מ"ג כל 3 שבועות עד להתקדמות הסרטן, או רעילות בלתי מקובלת)