פלואורוקינולונים: אפקט, שימושים וסיכונים

פלואורו הם תת-קבוצה של מה שנקרא quinolones. הם משמשים ברפואה כמו אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. יחד עם זאת, הם שייכים למעכבי הגיראז ונבדלים מחומרים אחרים מסוג זה על פי ספקטרום הפעילות הרחב שלהם. מוֹדֶרנִי פלואורוקינולונים יעילים נגד פתוגן אנזימים, כגון טופואיזומרז IV, בין היתר.

מהם פלואורוקינולונים?

פלואורו משמשים במיוחד לזיהומים חיידקיים. פלואורוקינולונים משמשים ברפואה אנושית וטרינרית. מנקודת מבט כימית, לפלורוקווינולונים יש עמוד שדרה פלואוריאני. בנוסף, יש להם מה שמכונה תחליף פיפראזין. במקור, פלואורוקינולונים כונו מעכבי גיראז. עם זאת, מונח זה כמעט שאינו משמש כיום. הסיווג לקבוצות שונות נעשה בשנת 1998 והיה בהשראת המלצות ה- PEG. הסיווג וההקצאה לקבוצות שונות מבוססים על קריטריונים שונים. אלה כוללים פרמקוקינטיקה, אזור היישום הקליני והספקטרום האנטיבקטריאלי. בינתיים, רבים תרופות כבר לא זמינים בשוק. במקום זאת, אושרו חומרים פעילים חדשים והורחבו אינדיקציות מסוימות. נכון לעכשיו, רק ה תרופות אנוקסצין, norfloxacin, ciprofloxacin, אולוקסצין, מוקסיפלוקסצין ו levofloxacin זמינים מקבוצת הפלואורוקינולון. חומצה פיפמידית היא מיוחדת במינה קינולון זה לא פלואור. אולם בעידן המודרני אין משמעות לחומר זה יותר, ולכן הוא אינו נלקח בחשבון. כתוצאה מכך, על פי סיווג ה- PEG בקבוצות הבודדות I, III ו- IV, נותר רק חומר פעיל אחד. מסיבה זו, מטפלים במשימה קבוצתית הקשורה לאינדיקציה מנקודת מבט קלינית. עם זאת, יש לציין כי הגורמים האישיים לאינדיקציות שונות נבדלים גם ביחס למינון שלהם.

אפקט פרמקולוגי

לפלואורוקווינולונים השפעה חיידקית, אך זה מאוד ריכוז-תלוי. באמצעות אינטראקציה עם גיראז וטופואיזומרז המתמחה ב- DNA, מונעים תהליכים שונים בחלוקה ותיקון של ה- DNA. מבחינת ספקטרום הפעולה שלהם, פלואורוקינולונים נבדלים זה מזה מאוד. האנזים גיראז שייך ל בקטריה ומוביל לריפוי יתר של ה- DNA, המכונה גם סליל-על. הפלואורוקינולונים פוגעים באנזים זה בפעולתו. כתוצאה מכך, האנרגיה המכנית המאוחסנת ב הכרומוזומים of בקטריה מופחת. יחד עם זאת, אורכו של ה- הכרומוזומים עולה. התוצאה היא ש- DNA של ה- בקטריה כבר לא ניתן לשכפל ללא שגיאות. ראשית, הדבר מעכב את צמיחתם של החיידקים, הנקראת אפקט בקטריוסטטי. לאחר מכן, תאי החיידקים מתים, ומאפשרים להשפיע על האפקט החיידקי. גרסאות חדשות יותר של פלואורוקינולונים פועלות גם כנגד טופואיזומרז חיידקי אנזימים. באופן עקרוני, לפלורוקווינולונים יש ספקטרום רחב יחסית של פעילות כנגד הרבה חיובי גרם וגרם שלילי פתוגנים. רק אנאירובים מסוימים ושונים סטרפטוקוקים עמידים. מנקודת מבט רפואית, כמעט כל הזיהומים החיידקיים הם אינדיקציות לפלואורוקינולונים. ההתמקדות היא בזיהומים במתן השתן דרכי הנשימה. הם מומלצים במיוחד לזיהומים בדרכי השתן באזורים בהם עמידות בפני אחרים מסוימים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה קיים.

יישום ושימוש רפואי

פלואורוקינולונים משמשים למספר מצבים ובמיוחד לזיהומים חיידקיים. כדי לספק סקירה טובה יותר, פלואורוקינולונים חולקו לשני אזורי אינדיקציה עיקריים, A ו- B. אלה מסווגים על פי האינדיקציה והמינון של החומרים הפעילים בהתאמה. החלוקה נעשית כ- תוספת לסיווג הקבוצתי. אזור אינדיקציה A כולל את כל הפלואורוקינולונים הזמינים דרך הפה. סמים מקבוצה זו משמשים בעיקר לטיפול בדלקות בדרכי השתן הקלות. אזור האינדיקציה B כולל את אותם פלואורוקינולונים אשר במינונים גבוהים יותר מתאימים גם לטיפול בזיהומים מערכתיים וקשים. פלואורוקינולונים מסווגים בדרך כלל לקבוצות שהוצגו על ידי אגודת פול ארליך. הפלואורוקינולונים מחולקים על-פי יעילותם והן על פי היישומים האפשריים של אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. קבוצה I כוללת את fluoroquinolones דרך הפה, המשמשים בהקשר של דלקות בדרכי השתן. לפלואורוקינולונים הניתנים להחלה מערכתית מקבוצה II יש מגוון רחב מאוד של פעילות. קבוצה III כוללת את אותם פלואורוקינולונים בעלי יעילות טובה יותר כנגד לא טיפוסי וחיובי גרם חיידקים. קבוצה IV כוללת פלואורוקווינולונים עם יעילות גבוהה יותר כנגד לא טיפוסי וחיובי גרם חיידקים וכנגד אנאירובים.

סיכונים ותופעות לוואי

תרפים עם fluoroquinolones יכול לגרום לתופעות לוואי, המופיעות בממוצע בכארבעה עד עשרה אחוזים מהחולים. הנפוצים ביותר הם תלונות במערכת העיכול, למשל שלשול ו בחילה, והשפעות עצבניות מרכזיות. בתדירות נמוכה יותר, ייתכן גם הפרעות התנהגות עם אובדנות מוגברת. לעיתים מתרחשים קרעים בגידים ודלקת בגידים. אם לוקחים קורטיקואידים במקביל, נצפתה שהסבירות לקרע בגידים עולה. מסיבה זו, חולים עם היסטוריה של הפרעות בגידים צריך להימנע מ תרפיה עם פלואורוקינולונים. בנוסף, לפלורוקווינולונים פוטנציאל פוטוטוקסי ולכן יש להימנע ממגע עם אור שמש או אור UV בכלל. פלואורוקינולונים מקבוצות III ו- IV לפעמים מאריכים את מה שמכונה מרווח QT ב- ECG. זה מגדיל את הסבירות להפרעות קצב חדריות. כבד נצפו גם השפעות רעילות מפלואורוקינולונים.