תחומי יישום אַספִּירִין

שדות יישום

אזורי יישום אופייניים לאספירין® הם

  • כְּאֵב
  • כאבי ראש
  • מיגרנה
  • קַדַחַת
  • שַׁפַעַת

אספירין® יש גם דם-אפקט מדלל. הסיבה לכך היא עיכוב של דם טסיות או טרומבוציטים. אלה בדרך כלל נדבקים יחד בתחילת דם קרישה וכך ליצור את הקריש הראשון.

עם זאת, כדי שזה יקרה, עליהם להיות מופעלים על ידי כמה חומרי איתות. אלה כוללים את מה שמכונה Thromboxan A2. אספירין מעכב את האנזים COX 1, הנדרש ליצירת תרומבוקסאן A2.

העיכוב הוא בלתי הפיך. טרומבוציטים אינם מסוגלים ליצור COX 1 חדש, כך שהעיכוב נמשך לתקופה ארוכה יותר. איבופרופן or דיקלופנק רק לעכב את ה- COX אנזימים באופן הפיך ולכן אינם משמשים לטיפול נוגד קרישה ארוך טווח.

אספירין® יכול לשמש גם לטיפול מִיגרֶנָה. הוכח שהוא יעיל במיוחד נגד מִיגרֶנָה-קָשׁוּר כאבי ראש. חשוב ליטול אספירין® בשלב מוקדם של א מִיגרֶנָה לִתְקוֹף.

במהלך המיגרנה עלולות להופיע הפרעות במערכת העיכול העלולות לפגוע בספיגת החומר הפעיל. מסיבה זו, יש ליטול אספירין® עם מספיק מים, במיוחד בהתקפי מיגרנה. זה כנראה מקל על המעבר דרך בטן.

אספירין® יעיל במיוחד להתקפי מיגרנה קלים עד בינוניים. בטיפול של כאבי ראש, ה כְּאֵבמשתמשים בעיקר באפקט הקלה של אספירין®. המינון הנכון חשוב כאן.

בעוד מינונים נמוכים מדי (למשל 100 מ"ג) אינם מספקים מספיק כְּאֵב הקלה, מינונים גבוהים מדי עלולים לגרום לתופעות לוואי חזקות יותר. Aspirin® נמצא בשימוש במשך שנים בהשפעתו נגד כאבי ראש ולכן נבדק היטב. תופעות לוואי מתרחשות בעיקר כאשר לוקחים מינונים גבוהים באופן קבוע.

צריכת טיפול בכאבי ראש חריפים היא אפוא נמוכה יחסית בתופעות לוואי. יוצאים מן הכלל לכך הם למשל תגובות רגישות יתר. תיאורטית, אספירין® במינונים מספקים יעיל גם כנגד כאבי ראש הקשורים בדרך כלל להנגאובר.

זה אפילו הוכח במחקרים. עם זאת, יש לציין כי גם אלכוהול וגם אספירין® עלולים לפגוע ב בטן בטנה אם לוקחים אותה בתדירות גבוהה. באופן כללי, אסור לקחת אספירין® כתרופה להנגאובר באופן מונע, כלומר לפני מסיבה. יש מעט מה לומר נגד נטילה פעם אחת להנגאובר קשה מאוד, אך שימוש קבוע יכול לגרום לתופעות לוואי קשות.

מצב פעולה

כְּאֵב-השפעה מעכבת של אספירין® מבוססת על עיכוב היווצרותם של חומרי מסנג'ר (מה שמכונה מתווכים), האחראיים על העברת גירוי הכאב מאתר הפגיעה מוֹחַ. למרות שהכאב עצמו הוא תגובה לנזק לרקמות, בסופו של דבר מדובר בתחושה המיוצרת על ידי ה- מוֹחַ (ליתר דיוק: על ידי המרכזי מערכת העצבים, מערכת העצבים המרכזית, הכוללת את חוט השדרה והמוח). לכן כאב הוא תגובה משל הגוף, שתפקידה לספק לגוף "אות אזהרה".

כאב דורש טיפול אם הוא חורג מהרמה הרגילה, נמשך זמן רב מדי (כאב כרוני, כאב פנטום) או מרתק מאוד. מנקודת מבט רפואית, כאב הוא תוצאה של תהליך דלקתי, כלומר התגובה הטבעית של הגוף לחדירת פתוגנים, חומרים זרים או הרס רקמות. חומרי המסנג'ר המכונים פרוסטגלנדינים, אשר היווצרותם מעוכבת על ידי אספירין®, גורמים לתסמינים לא נעימים האופייניים לדלקת בגוף: רקמה פגומה הופכת לאדומה כתוצאה מעלייה בזרימת הדם (היפרמיה) והתרחבות של כלי (הרחבת כלי דם).

הרקמה מתנפחת מכיוון שמצד אחד, נוזל התאים משתחרר כתוצאה מנזק לתאים, ומצד שני בגלל החדירות המוגברת של כלי (חדירות), שנועדה לאפשר לתאי החיסון המסתובבים בדם לנדוד לרקמה. בין ארבעת המאפיינים הקלאסיים של דלקת, שכבר היו ידועים בימי קדם, היא התחממות יתר של הרקמה בסביבת הפציעה. אחרון חביב, חומרי המסנג'ר אחראים ליצירת רושם הכאב.

היווצרות חומרי האות מתרחשת בתאי החיסון, במיוחד ב תאי דם לבנים (מה שנקרא לויקוציטים, מ לוקוס יווני = לבן). נמשך ומופעל על ידי גופים זרים או פתוגנים, תאי דם לבנים בתורם משחררים חומרי מסנג'ר בעצמם במטרה להפעיל תאי חיסון נוספים ולגייס אותם לאתר האירוע. תופעה זו נקראת כימוטקסיס.

אספירין® מתערב בתהליך זה על ידי עיכוב האנזים החשוב ביותר הנדרש על ידי תאי החיסון ליצירת חומרי המסנג'ר, cyclooxygenase (בקיצור COX). מבחינה כימית, החומצה האצטילסליצילית הכלולה באספירין® כמרכיב הפעיל אצטילט את הציקלואוקסיגנאז, ובכך היא מושבתת באופן קבוע, כלומר בלתי הפיך. חשוב לציין כי אנזים זה מופיע בשתי צורות שונות בגוף: COX 1 קיים בכל תאי הגוף ומבצע שם פונקציות חשובות (חיים): הוא מקדם היווצרות של ריר ואליקרני אלקליין, המגן על הקרום הרירי הרגיש. של ה בטן מחומצה הידרוכלורית האגרסיבית הדרושה לעיכול.

ASA גם מעכב את האנזים פוספוליפאז A2, שאחראית על שחרור חומצת השומן ארכידונית מפוספוליפידים והיא מבשר חשוב בסינתזה של פרוסטגלנדינים. זה גם מפחית ישירות את ייצור החומצה הידרוכלורית. ההשפעה המקדמת את מחזור הדם תורמת גם להגנה על הקיבה רירית, כיוון שניתן להסיר רדיקלים המזיקים לתאים בזרם הדם.

השפעה נוספת ורצויה של COX 1 היא קידום מחזור הדם ב כליה. ה פרוסטגלנדינים שנוצר על ידי האנזים אחראים לכל ההשפעות החיוביות של COX 1 שהוזכרו לעיל. השימוש המונע נגד תסחיף בחולי אוטם לב מבוסס על נוכחות של COX 1 בדם טסיות (תרומבוציטים): שם, האנזים מסייע ביצירת קרישת הדם המקדמת תאי פקקת.

על ידי עיכוב COX 1, קרישה בגוף נבלמת כך. אנזים קשור, cyclooxygenase 2, הנקרא Cox 2, קיים רק בתאי דלקת מיוחדים ונכנס לפעולה רק כאשר הוא מופעל על ידי השליחים הדלקתיים. אספירין® ידוע גם כ"מעכב COX לא סלקטיבי "מכיוון שהוא אינו יכול להבחין בין שתי הצורות של ציקלואוקסינאז.

לאחרונה משככי כאבים פותחו במיוחד כדי לעכב רק את COX 2, כך שהפונקציה הרצויה של COX 1 תישמר. תרופות חדשות אלה נקראות "קוקסיבה". כמה דוגמאות למעכבי COX 2 סלקטיביים הם melecoxib, שהוא האב-טיפוס, אך בפועל יש לו לא פחות תופעות לוואי מאשר משככי כאבים קונבנציונליים, ו- rofecoxib (הידוע יותר בשם המסחרי Vioxx.

התרופה הוצאה מהשוק כאמצעי זהירות, מכיוון שמחקר קליני הראה עלייה בתופעות הלוואי מערכת לב וכלי דם. כיום נחשב בטוח כי ניתן למזער את הסיכון על ידי מתן בו זמנית של אספירין® במינונים נמוכים או סוכן נוגד טסיות אחר. Parecoxib (שם מסחרי: Dynastat) היא התרופה הסלקטיבית הראשונה המוזרקת ל- COX-2, ולכן משמשת לטיפול בכאבים לאחר הניתוח.

היווצרות של פרוסטגלנדינים על ידי COX-2 יכולה להתרחש גם במרכז מערכת העצבים. שליחי התאים (לא פעילים באופן קבוע, אך), למשל, שנוצרו על ידי ציטוטוקסינים, רכיבים חיידקיים או חומרים זרים דומים של תאי מערכת החיסון, יוצרים מפל של תגובות שונות, שנקודת הסיום שלהן היא היווצרותם של חוםחומרים מעוררים (אלה נקראים אנדוגניים, כלומר מגיעים מבפנים, "פירוגנים"). ה חוםחומרים מעוררי השראה הם הגורם להיווצרות פרוסטגלנדין ב מוֹחַ (למתעניינים: היווצרות מתרחשת במבנה הסמוך ל ההיפותלמוס (אזור במוח) הנקרא organum vasculosum laminae terminalis, או בקיצור OVLT).

הפרוסטגלנדינים גורמים לטמפרטורה לאזן ב ההיפותלמוס להיות מוסדר: הגוף מעלה את הטמפרטורה הסטנדרטית הרצויה (נקודת הקבע), המתבטאת כ- חוםכלומר מצב של טמפרטורת גוף מוגברת. שוב על ידי עיכוב הסינתזה של פרוסטגלנדין, לאספירין® יש אפקט אנטיפירטי חזק. בנוסף להשפעה המשככת כאבים, נוגדת הדיכאון והאנטי-דלקתית, נעשה שימוש ברפואה בתכונה נוספת של אספירין®: על ידי עיכוב של ציקלואוקסינאז, הוא גם מעכב ייצור של חומר מסנג'ר הנדרש עבור קרישת דם על ידי קידום צבירת טסיות דם - טרומבוקסן, שקשור מבחינה כימית במבנהו לפרוסטגלנדינים (ראה לעיל) ושייך ל איקוזנואידים.

זה גם מפחית ישירות את הייצור של חומצה הידרוכלורית. האפקט המקדם את זרימת הדם תורם גם להגנה על ה רירית הקיבה, מכיוון שניתן להסיר רדיקלים המזיקים לתאים בזרם הדם. השפעה נוספת ורצויה של COX 1 היא קידום מחזור הדם ב כליה.

הפרוסטגלנדינים הנוצרים על ידי האנזים אחראים לכל ההשפעות החיוביות של COX 1 שהוזכרו לעיל. השימוש המונע נגד תסחיף בחולי אוטם לב מבוסס על נוכחות של COX 1 בדם טסיות (תרומבוציטים): שם, האנזים מסייע ביצירת קרישת הדם המקדמת תאי פקקת. על ידי עיכוב COX 1, קרישה בגוף נבלמת כך.

אנזים קשור, cyclooxygenase 2, הנקרא Cox 2, קיים רק בתאי דלקת מיוחדים ונכנס לפעולה רק כאשר הוא מופעל על ידי השליחים הדלקתיים. אספירין® ידוע גם כ"מעכב COX לא סלקטיבי "מכיוון שהוא אינו יכול להבחין בין שתי הצורות של ציקלואוקסינאז. לאחרונה משככי כאבים פותחו במיוחד כדי לעכב רק את COX 2, כך שהפונקציה הרצויה של COX 1 תישמר.

תרופות חדשות אלה נקראות "קוקסיבה". כמה דוגמאות למעכבי COX 2 סלקטיביים הם melecoxib, שהוא אב הטיפוס, אך בפועל יש לו לא פחות תופעות לוואי מאשר משככי כאבים קונבנציונליים, ו- rofecoxib (הידוע יותר בשם המסחרי Vioxx. התרופה הוצאה מהשוק כאמצעי זהירות, כ מחקר קליני הראה עלייה בתופעות הלוואי ב מערכת לב וכלי דם.

כיום נחשב בטוח כי ניתן למזער את הסיכון על ידי מתן בו זמנית של אספירין® במינונים נמוכים או סוכן נוגד טסיות אחר. Parecoxib (שם מסחרי: Dynastat) היא התרופה הסלקטיבית הראשונה המוזרקת ל- COX-2, ומשמשת לכן לטיפול בכאבים לאחר הניתוח. היווצרות של פרוסטגלנדינים על ידי COX-2 יכולה להתרחש גם במרכז מערכת העצבים.

שליחי התאים (לא פעילים באופן קבוע, אלא), למשל, שנוצרו על ידי ציטוטוקסינים, רכיבים חיידקיים או חומרים זרים דומים של תאי מערכת החיסון, יוצרים מפל של תגובות שונות, אשר נקודת הסיום שלהן היא היווצרות חומרים המביאים חום ( אלה נקראים אנדוגניים, כלומר מגיעים מבפנים, "פירוגנים"). החומרים המביאים לחום הם הגורם להיווצרות של פרוסטגלנדין במוח (למתעניינים: היווצרות מתרחשת במבנה הסמוך ל ההיפותלמוס (אזור במוח) הנקרא organum vasculosum laminae terminalis, או בקיצור OVLT). הפרוסטגלנדינים גורמים לטמפרטורה לאזן בהיפותלמוס שיש לווסת אותו בצורה שגויה: הגוף מעלה את הטמפרטורה הסטנדרטית הרצויה (נקודת ההגדרה), המתבטאת כחום, כלומר כמצב של טמפרטורת גוף מוגברת. שוב על ידי עיכוב הסינתזה של פרוסטגלנדין, לאספירין® יש אפקט אנטיפירטי חזק. בנוסף להשפעה המשככת כאבים, נוגדת הדיכאון והאנטי-דלקתית, נעשה שימוש ברפואה בתכונה נוספת של אספירין®: על ידי עיכוב של ציקלואוקסינאז, הוא גם מעכב ייצור של חומר מסנג'ר הנדרש עבור קרישת דם על ידי קידום צבירת טסיות דם - טרומבוקסן, שקשור מבחינה כימית במבנהו לפרוסטגלנדינים (ראה לעיל) ושייך ל איקוזנואידים.