טרשת לרוחב אמיוטרופית: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

מוטונאורונים (תאי עצב מוטוריים) מעבירים בדרך כלל דחפים עצביים מה- מוֹחַ ו חוט השדרה (= CNS, מרכזי מערכת העצבים) לשרירי הגוף. כל שריר שלד מקבל את הגירויים העצביים שלו משני תאי עצב, המוטונאורון הראשון (מוטונאורון עליון) והמוטונאורון השני (מוטונאורון תחתון). מקורו של המוטונאורון הראשון בקליפת המוח באזור מוֹחַ ומפעיל תנועות מודעות. יש לו אקסון (תהליך) שמוביל למוטונאורון השני. זה בתורו מחובר לשריר באמצעות אקסון. המונונאורון התחתון מעביר את הגירויים מהמוטונאורון העליון לשריר. במחלת ALS שני מוטונורונים נפגעים. אובדן ה חוט השדרה ניתן לייחס מוטונורונים לניוון של מסוימים מוֹחַ אזורים. ניוון של גנגליון ניתן להדגים תאים בגרעינים עצביים מוטוריים וקרן קדמית מדולרית. כאשר הנוירונים המוטוריים הראשונים מתים, השיתוק אינו מתרחש בתחילה. הפרזזה המניפסטית (שיתוק ניתן לזיהוי) אינה מתבטאת עד שכ 30-50% מהנוירונים נספו. כתוצאה מכך, טיפול מוקדם במחלה אפשרי לעיתים רחוקות, מכיוון שהמחלה מתגלה רק בשלב מתקדם. לעומת זאת, אצל ספורטאים תחרותיים ניתן לקבוע הופעה מוקדמת של המחלה על ידי הירידה המוקדמת בביצועים הניתנים לזיהוי סטטיסטי. דוגמא בולטת היא כוכב הבייסבול האמריקאי לו גריג, שאובחן כחולה במחלה בגיל 36. בגיל 37 הלו לו גריג נפטר. ישנן עדויות הולכות וגוברות התומכות בהשערה כי ALS נגרם על ידי רטרו-וירוסים. אלה "התגנבו" לגנום האנושי במהלך האבולוציה ועלולים להיות מופעלים מחדש על ידי מוטציות במהלך החיים. ייתכן גם שהחלבון TDP-43 מעורב בפתוגנזה של ALS: גבוה ריכוז של TDP-43 פתוגני בפלזמה של התא עוֹפֶרֶת לסילוק לקוי של TDP-43 על ידי אוטופגוזומים. זה מוביל להחלשת "הניקוי העצמי" של הנוירונים. ניוון של המוטונוראון הראשון (= מוטונאורון עליון; ממוקם בקליפת המוח המוטורית (קליפת המוח)) מוביל לתסמינים הבאים:

  • התכווצות של אדדוקטורים (ספסטיות של שרירי התווך בצד הפנימי של ירך).
  • אטקסיה (הפרעות הליכה)
  • דמנציה
  • אֶפִּילֶפּסִיָה
  • בריחת שתן בשלפוחית ​​השתן
  • פאראספסטיות של הרגליים (שיתוק ספסטי של שתי הרגליים).
  • ספסטיות (טונוס שרירים מוגבר)
  • חוֹסֶר תְחוּשָׁה

ניוון של המוטונאורון השני (מוטונאורון תחתון; קרן קדמית של חוט השדרה / מחולל דחפים לשרירים) גורם לתסמינים הבאים:

אטיולוגיה (גורם)

האטיולוגיה של המחלה אינה ברורה. נטייה גנטית היא ככל הנראה. דנים גם במחלות נגיפיות או אוטואימוניות. סיבות ביוגרפיות

  • חלק מהמקרים (כ -10%) הם תורשתיים באופן לא קבוע (ALS משפחתי; FALS), בעיקר דומיננטיים אוטוזומליים אך גם רצסיביים; 90% ממקרי ALS הם ספוראדיים (SALS). FALS: הגנים הנפוצים ביותר הם C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS ו- TBK1; KIF5A (פולימורפיזם יחיד של נוקליאוטידים rs113247976 נמצא בשישה אחוזים מחולי ALS). ידועים המוטציות הבאות:
    • מוטציות של סופראוקסיד דיסמוטאז 1 (SOD1) גֵן (15-20% ממקרי FALS).
    • מוטציות בקשירת ה- DNA / RNA חלבונים TDP-43 (TAR DNA- binding protein 43) ו- FUS / TLS (התמזגו בסרקומה / תורגמו ב- ליפוזרקומה) (כ -5% ממקרי ALS משפחתיים כל אחד).
    • הרחבות הקסנוקלאוטידים של GGGCC בכרומוזום 9 מסגרת קריאה פתוחה 72 (C9ORF72) גֵן (לזהות עד 50% מה- FALS ועד 20% ממקרי ה- SALS).
  • עיסוקים - שחקני כדורגל מקצועיים: עקב טראומה בראש.

זיהום סביבתי - שיכרונות (הרעלות).

  • פליטת דיזל (מכילה הקסאן (תרכובת כימית השייכת למערכת) אלקנים) ו פורמלדהיד): 13% סיכון מוגבר אצל גברים.
  • שדות אלקטרומגנטיים בתדירות נמוכה במיוחד (גברים) (מחקר תצפית).
  • חומרי הדברה: פנטכלורובנזן (OR 2.21; 1.06-4.60) ו- cis-chlordane (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • דיפניל פולי-ברומני אתר 47 (או 2.69; 1.49-4.85).
  • ביפנילים פולי-כלוריים (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) ו- PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) הערה: ביפנילים מפול-כלור שייכים לשיבושים האנדוקריניים (שם נרדף: קסנו-הורמונים), שגם בכמויות הקטנות ביותר עלולים להזיק בריאות על ידי שינוי המערכת ההורמונלית.