איכתיוזיס: גורם

פתוגנזה (התפתחות מחלה)

אצל אנשים עם בריא עור, יש לאזן בין חידוש תאים להדחת מתים עור תאים. בערך כל ארבעה שבועות האפידרמיס (לציפורן) מתחדש. הוא מורכב מכמה שכבות. בשכבה הנמוכה ביותר, שכבת הבסיס, נוצרים התאים היוצרים קרניים, הנודדים מעלה דרך השכבות האחרות. בדרכם הם מקרטנים ומתים. השכבה העליונה של האפידרמיס היא שכבת הקרנית (שכבת תאים קרניים). הוא מורכב משכבות דקות של תאים מתים שטוחים. זה משמש מחסום בפני הסביבה ומונע מַיִם הפסד דרך עור. בהקשר של קַשׂקֶשֶׂת, נשירה פיזיולוגית (טבעית) מופרעת. יש עיבוי של שכבת הקרנית כאשר התאים מצטברים בשכבה הקרנית, ונראים לעין קשקשי עור (hyperkeratosis). השכבה הקרנית המעובה לא יכולה להיקשר מספיק מַיִם והופך יבש. נוצרים רוגאדים (סדקים), שמעמיקים ומתרחבים. התוצאה היא דפוס קנה המידה האופייני של קַשׂקֶשֶׂת.קַשׂקֶשֶׂת משפיע גם על יכולת ההזעה, מה שעלול לגרום להתחממות יתר בגוף במהלך מאמץ גופני. קיימים מספר דפוסי ירושה באיכיתוזיס תורשתי: אוטוזומלי דומיננטי (אוטוזומלי = גֵן פגם נמצא על כרומוזום רגיל ולא על כרומוזום מיני), אוטוזומלי רצסיבי וקשור למין. שׁוֹנִים גֵן מוטציות קיימות. ב- Ichthyosis vulgaris, א גֵן קיים פגם המוביל למחסור בחלבון פילאגרין. בין היתר, חלבון זה אחראי על לחות השכבה הקרנית. זה מוביל להפרעת קרניזציה ולדחייה מאוחרת של תאים חרניים וצבירתם לקשקשים, מה שמכונה שימור hyperkeratosis. תפקוד לקוי של מחסום גורם לעלייה מַיִם אובדן וקנה מידה יבש וגס. ב- Ichthyosis vulgaris מקושר X, נמצא פגם באנזים בכרומוזום X. זה גורם למחסור בסטרואידים סולפטאז, שגורם להפרעה בשכבה הבין תאית המכילה שומנים בשכבה הקרנית (שכבת תאים קרניים) ודחייה דחויה של התאים הקרניים (החזקה hyperkeratosis). איכטיוזה למלרית שייכת לקבוצת איכתיוזות מולדות אוטוזומליות רצסיביות (ARCI). מוטציות נמצאו בגן הטרנסגלוטמינאז. התוצאה גורמת להפרעת קרניצול ב"מעטפת הקרני "(קרום, סביב התאים הקרניים של שכבת העור הקרנית) ולהיפרקרטוזיס של התפשטות. בינתיים נמצאו גנים נוספים. מוטציה בגן קרטין -1 או בגן קרטין 10 נמצאת באיכטיוזיס אפידרמוליטית (אריתרואדרמה איריתרואדמה מולדת בולוסית), השייכת גם היא לקבוצת ה- ARCI. יש הפרעת סינתזה של חוטים קראטין עם שלד קרטינוציטים לא יציב. כתוצאה מכך נוצרת תקלות בתאים, שלפוחיות תוך-עוריות (אפידרמוליזה) והיפרקרטוזיס (הקרנה). יתר על כן, קיימת הקבוצה של תסמונות איכתיוזיס בה קיימים פגמים באנזים אוטוזומלי רצסיבי, מה שמוביל להשלכות עוריות וחיצוניות. דוגמה אחת היא תסמונת Comél-Netherton. כאן קיימות מוטציות של הגן SPINK5, שמקודד את מעכב הפרוטאז LEKTI. LEKTI מעכב טריפסין, כמו אנזימים בעור. אם העיכוב אבד, מתרחשת דלקת מסיבית בעור ושכבת חרמן מופחתת. הצורות התורשתיות הנדירות יותר קשורות לחמורות ביותר שינויים בעור.

אטיולוגיה (גורם)

איכתיוזות תורשתיות (תורשתיות).

סיבות ביוגרפיות

נטל גנטי
- סיכון גנטי בהתאם לפולימורפיזם גנים:
  - גנים / SNPs (פולימורפיזם יחיד של נוקליאוטידים; וריאציה של זוג בסיס יחיד בגדיל DNA; ראה SNPedia להלן לפרטים):
    - גנים: ABCA12, FLG
    - SNP: rs28940268 בגן ABCA12
      - קבוצת כוכבי אלל: AA (מפעילה איכטיוזיס למלרית, סוג 2).
    - SNP: rs28940568 בגן ABCA12.
      - קבוצת כוכבי אלל: AA (מפעילה איכטיוזיס למלרית, סוג 2).
    - SNP: rs28940270 בגן ABCA12.
      - קבוצת כוכבי אלל: AA (מפעילה איכטיוזיס למלרית, סוג 2).
    - SNP: rs28940271 בגן ABCA12.
      - קבוצת כוכבי אלל: AA (מפעילה איכטיוזיס למלרית, סוג 2).
    - SNP: rs28940269 בגן ABCA12.
      - קבוצת כוכבי אלל: GG (מפעילה איכטיוזיס, סוג 4A).
    - SNP: rs137853289 בגן ABCA12.
      - קבוצת כוכבי אלל: TT (מפעילה איכטיוזיס, סוג 4B).
    - SNP: rs726070 בגן ABCA12
      - קבוצת כוכבי אלל: AA (מפעילה איכטיוזיס, סוג 4B).
    - SNP: rs387906284 בגן ABCA12.
      - קבוצת כוכבי אלל: DD (מעורר איכטיוזיס, סוג 4B).
    - SNP: rs387906285 בגן ABCA12.
      - קבוצת כוכבי אלל: DD (מעורר איכטיוזיס, סוג 4B).
    - SNP: rs267606622 בגן ABCA12.
      - קבוצת כוכבי אלל: AA (מפעילה איכטיוזיס, סוג 4B).
    - SNP: rs61816761 בגן FLG.
      - קבוצת כוכבי אלל: AG (מעורר צורה קלה של איכטיוזיס וולגריס).
      - קבוצת כוכבי אלל: AA (מעורר צורה קשה של איכתיוזיס וולגריס).
    - SNP: rs558269137 בגן FLG.
      - קבוצת כוכבי אלל: DI (מעורר צורה קלה של איכטיוזיס וולגריס).
      - קבוצת כוכבי אלל: II (מפעילה צורה קשה של איכטיוזיס וולגריס).

איכתיוזים נרכשים (איתיוזות משניות).

סיבות הקשורות למחלות

הפרעות הורמונליות
תת פעילות של בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס)
Hypovitaminosis (ויטמין A, ויטמין B6)
צָרַעַת
תת תזונה
Sarcoidosis
הפרעות מטבוליות - למשל, דיאליזה חולים.
עגבת
טריזומיה 21 (תסמונת דאון) - מחלה גנטית המופיעה בדרך כלל באופן ספורדי; שבו כל הכרומוזום ה -21 או חלקים ממנו נמצאים בשלושה עותקים (טריזומיה) (התרחשות בדרך כלל ספוראדית). בנוסף לתכונות גופניות הנחשבות אופייניות לתסמונת זו, בדרך כלל נפגעים יכולותיו הקוגניטיביות של האדם המושפע.
שחפת
גידולים - לימפומות וקרצינומות

סמים

בוטירופנון (השפעה אנטי-פסיכוטית, למשל לטיפול ב סכִיזוֹפרֶנִיָה).
חומצה ניקוטית* (חומר להורדת שומנים בדם).

* הוצא מהשוק בשנת 2013