לופינביר: השפעות, שימושים וסיכונים

לופינביר היא תרופה המשמשת ב תרפיה של זיהום ב- HIV, פועל כמעכב פרוטאז. ה מעכב HIV משמש בשילוב עם המוצר של AbbVie ritonavir והוא ידוע בשוק בשם המסחרי Kaletra. התרופה קיבלה אישור מנציבות האיחוד האירופי הרלוונטית בשנת 2001.

מה זה lopinavir?

לופינביר היא תרופה המשמשת לטיפול בזיהום ב- HIV, הפועלת כמעכב פרוטאז. לופינביר מתפקד כמעכב פרוטאז ומשמש לטיפול בזיהום ב- HIV. התרופה מתאימה לטיפול גם במבוגרים וגם בילדים בני שנתיים ומעלה. השילוב הנפוץ של חומרים פעילים, המכונה Kaletra, מאושר לשימוש בקרב מבוגרים וילדים. מחקרים וניסויים קליניים הראו שלופינוויר יעיל יותר מסוכנים דומים. התרופה lopinavir זמינה הן בצורה של מצופה סרט טבליות וכסירופ. במקרה של הסירופ, מדובר בשילוב קבוע עם החומר ritonavir. זה קיבל אישור בשוויץ בשנת 2000. מנקודת מבט כימית, לופינביר הוא לבן לבן או צהבהב אבקה. זֶה אבקה בקושי מסיס ב מַיִם.

פעולה פרמקולוגית

Lopinavir הוא מעכב HIV שמפחית את העיבוד הנוסף של מבשר ויראלי חלבונים נוצר לאחרונה על ידי HIV לתפקוד מלא אנזימים ומבני חלבונים. דרך זה מנגנון פעולה, התרופה מעכבת את שכפול נגיף ה- HI. בשל מערכת הציטוכרום P450, החומר lopinavir מטבוליזם על ידי האורגניזם האנושי בזמן קצר יחסית. אם lopinavir מנוהל לבד, הדבר אפשרי ריכוז של התרופה בפלזמה של דם יהיה נמוך מכדי להביא להשפעה טיפולית. מסיבה זו משתמשים בחומר בדרך כלל עם ritonavir בשילוב קבוע. Ritonavir היא תרופה השייכת לאותה קבוצה כמו lopinavir. במתחם זה, Ritonavir לוקח את התפקיד של מעכב פרוטאז שני, אשר מונע את מנגנון ההשפלה של lopinavir או ציטוכרום P450 monooxygenases. זה מאפשר גבוה יותר ריכוז של lopinavir להיות נוכח באורגניזם, מספיק להפחתה יעילה של פרוטאזות HIV. יתרון באסטרטגיה זו הוא במיוחד צמצום דרסטי של מנה עבור המטופל שנפגע, כך שפחות משמעותית טבליות צריך להיות נצרך. באופן עקרוני, lopinavir מושפל במהירות ב כבד על ידי מערכת הציטוכרום. פירוק כבד זה של החומר הפעיל הואט מאוד בשיעורו על ידי הנוסף מנהל של מעכב HIV ritonavir. כתוצאה מכך, ה- lopinavir מסוגל להחזיק מעמד זמן רב יותר. רוב החומר הפעיל נקשר ל חלבונים ב דם. בנוסף, ניתן גם שילוב עם מה שמכונה מעכבי טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזיד. לופינביר נקשר לפרוטאז HIV הנגיפי. זה חשוב להתרבות ולהפצת הנגיף. התרופה מעכבת ויראלי אנזימים כך שהשכפול יופרע. כתוצאה מכך, העומס הנגיפי לאורגניזם של המטופל הפגוע יורד בחדות.

יישום ושימוש רפואי

החומר הפעיל lopinavir משמש ל תרפיה של זיהומים בנגיף ה- HIV-1 כחלק מטיפול משולב נגד רטרווירוסים. Lopinavir הוא חומר אנטי-ויראלי השייך לקטגוריה של מה שמכונה מעכבי פרוטאז HIV ומפסיק את הכפל של נגיף ה- HI. ההשפעות המקבילות נובעות מכך שלופינביר מפחית את הפרוטאז הנגיפי. יש לכך משמעות ותפקוד מיוחדים בהתבגרות וריבוי הנגיף. ככלל, התרופה נלקחת פעם או פעמיים ביום. לרוב, התרופה ניתנת בצורה של מצופה סרט טבליות, אשר נלקחים יחד עם ארוחות או באופן עצמאי. את הסירופ יש לקחת עם הארוחות.

סיכונים ותופעות לוואי

תופעות לוואי שליליות רבות אפשריות כחלק מנטילת lopinavir. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות כאב בטן, שלשול, הקאה, בחילה, ותחושה כללית של חולשה. בנוסף, לעתים קרובות יש הזעה, פריחה בעור, כְּאֵב רֹאשׁ ו נדודי שינה. צואה לא תקינה, הפחה והפרעות אחרות במערכת העיכול מתרחשות לעיתים. לִפְעָמִים דם בדיקות מראות רמות גבוהות של טריגליצרידים ו כולסטרול. בנוסף, אלרגיות ומרכזיות מערכת העצבים תגובות אפשריות. חולים הסובלים מהפרעות בקצב הלב, מחלה מבנית של לֵב או לב חלול גרוע נמצאים בסיכון מיוחד כאשר לוקחים lopinavir. בנוסף, יחסי גומלין עם חומרים ותרופות אחרים אפשריים. ההפחתה של אנזימים ב כבד מגביר לא רק את ריכוז של מעכבי פרוטאז בדם, אך גם של תרופות שמתפרקים באותו אופן. אלה כוללים, למשל, אנטי-קצב, בנזודיאזפינים, או ארגוט אלקלואידים.