סיסטיק פיברוזיס: טיפול תרופתי

מטרות הטיפול

• שיפור הסימפטומטולוגיה
• ייצוב תפקוד הריאות

המלצות טיפול

הערה: סיסטיק פיברוזיס תרפיה מבוסס על שלושת העמודים של רפואה תזונתית (ראה להלן., רפואת ספורט, ו פיסיותרפיה (ראה "אחר תרפיםלהלן), כמו גם טיפול תרופתי. טיפול תרופתי

• פרמקותרפיה של סיסטיק פיברוזיס (CF).
  • טיפול סודיוליטי (נזילות הפרשות:
    • שימוש בכייבים אוראליים (למשל, N-acetylcysteine) ו secretolysis על ידי DNAse אנושי רקומביננטי (DNAse דורנאזה אלפא: זה יכול לדפולמריזציה של ה- DNA במבחנה, ובכך להמיס CF כיח ושיפור תכונותיו הוויסקואלסטיות).
    • אינהלציה של תמיסת מלח היפרטונית פתרונות; מניטול (→ מַיִם זרם ובכך מפחית צמיגות).
    • ניתן לשלב טיפולים סוד-סוליטיים בשאיפה (למשל, מלוחים היפרטוניים ודורנזה אלפא).
  • Anticholinergics או בטמימטיקה (קצרת טווח) להרחבת הסמפונות.
  • Glucocorticoids (סטרואידים בשאיפה (ICS)) לטיפול כרוני ברונכיטיס [עדויות נמוכות].
  • אנטיביוזיס (אנטיביוטיקה תרפיה; במידת צורך); בנוסף, ניטור של קולוניזציה חיידקית ריאותית על ידי כיח בדיקות או ספוגיות גרון כך שמבטיחים טיפול מוקדם בזיהום פסאודומונס.
  • לשמור ריאות לתפקוד יציב, יש לבצע אימוני נשימה עם שסתום הרפרוף מספר פעמים ביום.
  • לעליון דרכי הנשימה תֶרַפּיָה, השקיה באף קורטיזון-מֵכִיל תרסיסים לאף משומשים.
• פרמקותרפיה של אי ספיקת לבלב אקסוקרינית:
  • החלפת אנזים בלבלב (כ -3,000 IU ליפאז/ גרם שומן).
  • עתירי קלוריות, עתירי שומן דיאטה (ראה למטה רפואה תזונתית).
  • אספקת מסיסים בשומן ויטמינים (A, D, E, K) וה- מַיִם-מָסִיס B12 ויטמין.
  • אלקטרוליט לאזן - במיוחד מלח שולחן, סידן ו ברזל תוספים.
  • חוקן לחריפות חסימת מעיים ("חסימת מעיים").
• פרמקותרפיה של אי ספיקת לבלב אנדוקרינית:
  • טיפול באינסולין
• טיפול מותאם אישית (טיפולים ספציפיים למוטציות); אלה משלימים אך אינם מחליפים טיפול סימפטומטי (ראה לעיל):
  • איווקפטור - נועד לשפר כלוריד הובלת CFTR ב קרום תאכלומר לפנות מחדש את הריר; יעיל רק במוטציה G551D (כ -3% מהמקרים).
  • Lumacaftor, המשפר את הסחר בחלבון CFTR שנמחק מ- Phe508 קרום תא; פועל במיוחד כנגד מוטציה F508 של דלתא (40-50% מהמקרים) הערה: מאז lumacaftor הוא גורם חזק של CYP3A, זה מוביל בין היתר להחלשת ההשפעה של אמצעי מניעה הורמונליים (הורמונלי מְנִיעַת הֵרָיוֹן).
  • שילוב של מתקן CFTR lumacaftor ופוטנציאל CFTR ivacaftor: טיפול סיבתי ראשון עבור סיסטיק פיברוזיס חולים עם מוטציה דלתא F508 הומוזיגוטיים.
  • הנציבות האירופית אישרה את הרחבת האישור לשיווק עבור Lumacaftor /ivacaftor לשימוש בילדים עם סיסטיק פיברוזיס בגילאי 6 עד 11 שיש להם שני עותקים של המוטציה F508del (נכון לינואר 2018).
  • קפטריו (שילוב של ivacaftor, טזקאפטור, ו elexacaftor); אינדיקציה: חולים אשר סיסטיק פיברוזיס נובע ממוטציה F508del שעברה בירושה מאחד ההורים או משניהם. אם הם ירשו את המוטציה הזו מהורה אחד בלבד, עליהם להיות גם מוטציה אחרת הנקראת "מוטציה של פונקציה מינימלית" מההורה השני. מצב זה חל על כ- 60% מכלל חולי סיסטיק פיברוזיס בגרמניה (אישור סוכנות התרופות האירופית (EMA) ניתן ב- 21 באוגוסט 2020). ראה תוצאות מחקר שלב III של 403 חולי סיסטיק פיברוזיס (CF) שהיו הטרוזיגוטים למוטציה Phe508del וסבלו ממוטציה שונה: elexacaftor-טזקאפטור-ivacaftor היה יעיל בחולי CF עם גנוטיפים של תפקוד מינימלי של Phe508del, בהם משטרי אפנון CFTR קודמים לא היו יעילים.
• סוכנים (ראה להלן) בסיבוכים בהתאם לאינדיקציה הספציפית.
• ראה גם בקטע "טיפול נוסף".

הערות נוספות

• הגנים של גרסה עמידה רב-תרופתית של Mycobacterium abscessus (mycobacteria לא טיפוליים לא טיפוסיים) מסבכים יותר ויותר את הטיפול בחולי סיסטיק פיברוזיס.
• מטופלת בת 15 עם סיסטיק פיברוזיס שרדה מזיהום קשה ב- Mycobacterium absessus הודות לטיפול בבקטריופאגים, חלקם עברו שינוי גנטי. phageín "לאכול") - הידוע גם בקצרה בשם phages - הם קבוצות שונות של וירוסים המתמחים ב בקטריה וארכאים כתאי מארח. ניתן להשתמש בפאגים באופן טיפולי לטיפול בזיהומים חיידקיים שאינם מגיבים למקובל אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.

חומרים פעילים (אינדיקציה עיקרית)

אינהלציה

במקרה של סיבוכים