תסמונת Birt-Hogg-Dube: גורמים, תסמינים וטיפול

תסמונת Birt-Hogg-Dube היא הפרעה תורשתית אוטוזומלית דומיננטית המבוססת על מוטציות ב- FLCN גֵן. חולים סובלים ממספר רב עור נגעים, ריאות ציסטות וגידולים כלייתיים. הטיפול מוגבל לכריתה סימפטומטית ובמידת הצורך מעקב אחר הגידולים.

מהי תסמונת Birt-Hogg-Dube?

מחלות תורשתיות הן מצבים הנגרמים על ידי מוטציה (ים) באחד או יותר הגנים המעצבים נטיות גנטיות. מחלות תורשתיות מסוימות מתרחשות לא רק במסלולים תורשתיים מסוימים, אלא גם באופן ספונטני. תסמונת Birt-Hogg-Dube נופלת לקבוצת המחלות התורשתיות. המחלה ידועה גם בשם תסמונת הורנשטיין-קניקנברג או פיברופוליקולומה עם טריכודיסקומות ואקרוכורדונים. ה מצב נקרא על שם שלושת המתארים הראשונים שלו, הרופאים הקנדים בירט, דוג ודובה. ההערכה היא כי שכיחות תסמונת Birt-Hogg-Dube היא אחת עד תשעה מקרים לכל 1,000,000 נפש. בנוסף ל עור נגעים, תסמיני המחלה כוללים גידולים בכליות ריאות ציסטות. בדרך כלל, גיל הביטוי הוא בבגרות. למרות שהמחלה תוארה לראשונה בשנת 1977 ומאז דווח על 100 עד 400 מקרים משפחתיים בלבד, הסיבות לתסמונת Birt-Hogg-Dube מובנות כעת יחסית.

סיבות

נצפה מצב ירושה אוטוזומלי של ירושה. אשכול משפחתי תועד ביותר ממאה משפחות. משפחות בודדות הראו וריאציות שונות של התסמונת. תצפית זו מצדיקה את החשד לתמונה קלינית שעוברת בתורשה משפחתית. מוטציות שונות יכולות להיחשב כגורמים גנטיים ל- BHD. לדוגמא, יש חוקרים ששוקלים מוטציות ב- FLCN גֵן במקום הגן 17p11.2 כדי להיות גורם מרכזי אפשרי. זֶה גֵן מקודד folliculin בתוך ה- DNA. עדיין לא ידוע על תפקידו של חומר זה. עם זאת, ספקולציות מצביעות על כך שהחלבון שלא נחקר במידה רבה מייצג חלק משרשרת האיתות mTOR או יונקים של רפמיצין. בנוסף folliculin, אחרים חלבונים יכול להיות גם רלוונטי לתסמונת בקשר לכל תסמונת המרטומה. עם זאת, לפחות להתפתחות גידולים כלייתיים סימפטומטיים ושינויים נלווים, נראה כי מוטציות במיקום הגן 17p11.2 הגיוניות.

תסמינים, תלונות וסימנים

לחולים עם תסמונת Birt-Hogg-Dube יש עור נגעים, ריאות ציסטות וגידולים כלייתיים. גידולי הכליה עשויים להתאים לאונקוציטומות שפירות, כרומופוב ממאיר, וקרצינומות של תאי כליה תאים ופפילריים. גידולים כלייתיים מעורבים עשויים להיחשב גם כחלק מהסימפטומטולוגיה. פיברופוליקולומות עם ריבוי מוגבל של פיברובלסטים מתרחשות על העור. הצטברות של קולגן נצפים סביב זקיק שיער. במקרים מסוימים, תאי בזלואיד משתרעים על פני הסטרומה הסיבית. נגעים בעור כמו trichdiscome או acrochordons עשוי גם להיות אופייני. ברוב המקרים, הסימפטומים הדרמטולוגיים של התסמונת מופיעים לראשונה בין העשור השלישי לרביעי לחיים ובהמשך נמשכים לצמיתות. לעתים קרובות, גידולי הכליה נוצרים מאוחר יותר מאשר נגעים בעור. בציסטות הריאות של המטופלים יש התרחבות ציסטית של חללי המכתש ועשויים להתאים למוקדים מיקרוסקופיים וכן להניח קוטר של כמה מילימטרים. הציסטות נראות בעלות קירות דקים וניתנות להן אפיתל. אינהלציה לחץ יכול לקרוע אותם ולגרום pneumothorax.

אבחון ומהלך

האבחנה של תסמונת Birt-Hogg-Dube מבוססת על הביטוי הקליני האופייני והממצאים על היסטולוגיה. היסטוריה משפחתית עשויה גם לספק רמזים ראשוניים לתסמונת. זיהוי מוטציה גנטית מולקולרית בגן FLCN יכול לאשר את האבחנה ולכלול אבחנות דיפרנציאליות כגון פפולות מרובות. כחלק מתהליך האבחון מתבצעת קביעה מפורטת יותר של נגעים מרובים. אלה שמקורם באפיתל נבדלים משינויים ממוצא עור ומעורב. הפרוגנוזה לחולים עם תסמונת Birt-Hogg-Dube תלויה בעיקר בחומרת הביטוי. מעורבות של איברים פנימיים הוא קריטי מבחינה פרוגנוסטית, וכך גם סוג הגידול בכליות.

סיבוכים

חולים הסובלים מתסמונת Birt-Hogg-Dube סובלים מגידולים כלייתיים, ציסטות ריאות וכפול נגעים בעור. גידולי הכליה יכולים להיות שפירים או ממאירים. קרצינומה של תאי כליות כלילית מוגבלת ל רירית וצורות מעורבות אפשריות גם כן. תסמינים דרמטולוגיים מופיעים בצורה של פריחות בדרגות חומרה שונות. ציסטות ריאה בגודל מיקרוסקופי עד כמה מילימטרים. הם בעלי קירות דקים ובעלי שכבת תאים המכסה את פני השטח. בגלל הלחץ המתרחש בריאות במהלך נשימה, ציסטות יכולות להיקרע ולגרום להצטברות אוויר בין הריאות ל חזה בצורת א pneumothorax. למרות שהסיבות למחלה תורשתית זו מובנות היטב יחסית, עדיין לא ברור איזה תפקיד ממלא הפגם הגנטי. לכן, גישות טיפוליות סיבתיות עדיין אינן זמינות והטיפול סימפטומטי. הצלחת הטיפול והפרוגנוזה תלויים עד כמה התקדמה תסמונת Birt-Hogg-Dube. אין טיפול דרמטולוגי ספציפי לפריחות. הסרה כירורגית של אתרי הבית המושפעים אפשרית, אך יש הישנות גבוהה. מכיוון שגידולי הכליה יכולים להתפשט גם לאיברים שמסביב, באופן קבוע ניטור של שינויים שעלולים למאיר באזורים אלה יש לבצע. ציסטות ריאה מגבירות גם את הסיכון להתפתחות ריאות סרטן. הסרת גידולים ב כליה אפשרי בהתאם למידת הרקמה החולה. תוחלת החיים תלויה במידת גידולי הכליה ומעורבותם של איברים פנימיים.

מתי עליך לפנות לרופא?

תסמונת Birt-Hogg-Dube היא הפרעה תורשתית שלרוב אינה מתבטאת עד לבגרות. אנשים במשפחותיהם תסמונת Birt-Hogg-Dube כבר התרחשה צריכים להכיר את הסימפטומים ומהלך המחלה כדי שיוכלו לזהות את הסימנים הראשונים ככאלה ולדון בהם מיד עם רופא. אופייני למחלה הם נגעים בעור, במיוחד גידולי עור שפירים כמו פיברופוליקולומות. לאדם המושפע נגעים בעור אלה נראים לעתים קרובות כמו שלפוחיות אדומות או פסטולות, אשר ניתן לראות גם ב ילדות מחלות או א אלרגיה למגע. אם תסמונת Birt-Hogg-Dube כבר התרחשה במשפחה, לעומת זאת, כולם שינויים בעור, גם אם הם נראים בתחילה לא מזיקים, יש להציג אותם לרופא באופן מיידי. חיוני ליידע את הרופא על המחלה התורשתית. התייעצות מהירה עם רופא חשובה במיוחד מכיוון שנגעי העור מופיעים בדרך כלל לפני התסמינים האופייניים האחרים, במיוחד ציסטות ריאות כליה גידולים, מתפתחים. בעוד שנגעים בעור הם בדרך כלל בעיה קוסמטית בעיקר שאינה מצריכה בהכרח טיפול רפואי מיידי, גילוי מוקדם וטיפול בגידולים ממאירים יכולים להציל את חיי המטופל.

טיפול וטיפול

הסיבות לתסמונת Birt-Hogg-Dube מובנות יחסית; עם זאת, תפקידו של החלבון הפגום נותר די ברור. אין סיבתי תרפיה זמין לחולים. מכיוון שהתסמונת היא מום גנטי, ההתקדמות בגן תרפיה עשוי לספק גישות לטיפול סיבתי בעשורים הקרובים. עד היום, לעומת זאת, גן תרפיה לא הגיע לשלב הקליני. לכן, נכון לעכשיו, מטופלים עם BHD מטופלים פחות או יותר סימפטומטית. הצעדים הטיפוליים האישיים תלויים אפוא בחומרת המחלה ובסימפטומים הקיימים בכל מקרה. כצעד תומך, מוצעים חולים מושפעים ייעוץ גנטי, שעשוי לכלול ניתוח מולקולרי. הביטויים הדרמטולוגיים של התסמונת מטופלים בהתאם למקרה האישי. אין טיפול ספציפי לנגעי העור. בחלק מהמקרים כריתה היא הטיפול הנבחר. לדוגמא, יש לטפל בפיברומות בודדות ובתוך perifollicular על ידי פרוצדורות פולשניות. הליכים פולשניים אלה תואמים להסרת הנגע בניתוח באופן המלא ככל האפשר. במקרים בודדים, ניתן לשקול יישומים כמו שחיקה או ניתוח אלקטרודה. במקרים רבים נגעים בעור נמצאים בסיכון גבוה להישנות. לכן, קבוע ניטור מומלץ על ידי רופא העור. בנוסף, יש לבדוק באופן קבוע חולים עם התסמונת אם קיימים שינויים בריאות, כליות ומערכת העיכול. הסרת כל גידול כלייתי שעלול להתרחש בדרך כלל אינה כרוכה בהסרת כולו כליהמכיוון שלנפגעים יש סיכון מוגבר לריאות סרטן, הם מיואשים מאוד עישון.

תחזית ופרוגנוזה

לתסמונת Birt-Hogg-Dube יש תחזית פרוגנוסטית גרועה. זוהי הפרעה גנטית שאינה ניתנת לריפוי עם הידע הרפואי והמדעי הנוכחי. הסיבוכים הם העובדה שבגלל דרישות החוק, הפרעה לאדם גנטיקה אסור. אף על פי כן, מבלי לפנות לטיפול רפואי, הסיכויים להקלה בתסמינים מחמירים עוד יותר. רווחתו של המטופל ואיכות חייו יורדות במידה ניכרת, מכיוון שהמחלה קשורה למספר מחלות משניות. הסיכון למוות בטרם עת גדל במידה ניכרת, ככל שרוב החולים מתפתחים סרטן. בטיפול רפואי מטפלים בתסמינים המופיעים באופן אינדיבידואלי. יש הסרה של ציסטות או גידולים שנוצרו. בנוסף, האורגניזם נתמך בזמן במקרה של תסמיני מחסור. זה מחזק את המערכת החיסונית ועוזר בניהול פיזי של המחלה וההשלכות שלה. בבדיקות בקרה רגילות, שינויים בעור ניתן לאתר ולאבחן בשלב מוקדם. הטיפול מאפשר למטופל לשפר את תנאי חייו ומאריך את הסבירות לחיים. בנוסף, ניתן לקדם את היציבות הרגשית והנפשית של האדם המושפע פסיכותרפיה. שם, המטופל לומד לחיות עם המחלה וכך יכול להתמודד טוב יותר עם אתגרי חיי היומיום.

מניעה

עד היום ניתן למנוע את תסמונת Birt-Hogg-Dube רק על ידי ייעוץ גנטי בשלב תכנון המשפחה. אם יתקבלו ממצאים מתאימים, זוגות עשויים להחליט שלא להביא לעולם ילדים משלהם ולדאוג לאימוץ במקום.

מעקב

מכיוון שתסמונת Birt-Hogg-Dube היא תורשתית מצב, מעקב ישיר בדרך כלל אינו אפשרי או הכרחי. האדם שנפגע תלוי אפוא בטיפול רפואי לאורך כל חייו על מנת למנוע סיבוכים נוספים. עם זאת, מאחר שתסמונת Birt-Hogg-Dube מגדילה משמעותית את הסבירות להופעת גידולים, יש צורך בבדיקות קבועות בכדי למנוע את התפשטות הגידולים. כמו כן, יש צורך בביקורים קבועים אצל רופא עור כדי להקל על אי הנוחות בעור. במקרים מסוימים ניתן לרפא לחלוטין את תלונות העור, כך שכבר אין צורך בהמשך הטיפול. עם זאת, יש צורך גם בבדיקות פנים של קרצינומות. מאז חולים הסובלים מתסמונת Birt-Hogg-Dube יש סיכון מוגבר משמעותית ל סרטן ריאות, עישון צריך להימנע לחלוטין. במקרים מסוימים של תסמונת Birt-Hogg-Dube, ביקור אצל פסיכולוג עשוי להיות שימושי גם לטיפול או למניעת תלונות פסיכולוגיות. גם הוריו וקרוביו של המטופל עשויים לפנות לטיפול פסיכולוגי מכיוון שהם סובלים גם מהמחלה. טיפול סיבתי אינו אפשרי בתסמונת זו. אם המטופל מעוניין להמשיך להביא ילדים לעולם, ייעוץ גנטי יש לבצע כדי למנוע הישנות של תסמונת Birt-Hogg-Dube.

מה אתה יכול לעשות בעצמך

תסמונת Birt-Hogg-Dube היא הפרעה תורשתית גנטית. אנשים מושפעים אינם יכולים לקחת עזרה עצמית אמצעים שהם סיבתי. אנשים שיש להם היסטוריה משפחתית של התסמונת צריכים להכיר את מצב ופנה לטיפול רפואי מוסמך בסימנים הראשונים. המחלה בדרך כלל אינה מתבטאת עד לבגרות. התסמינים הראשונים הם נגעים בעור, אשר שכבים רפואיים עלולים לטעות גם בפריחה אלרגית או בשינוי עור לא מזיק אחר. נגעי העור עצמם בדרך כלל אינם מזיקים, אם כי לעיתים קרובות הם נראים מחפירים. בהתאם לחומרתם, ניתן להסיר אותם על ידי רופא עור או פשוט להסתיר אותם במוצרים קוסמטיים. על המטופלים להגיב מייד, אולם מסיבות אחרות. נגעי העור מופיעים בדרך כלל לפני שמתפתחים תסמינים אופייניים אחרים של המחלה. תסמינים אופייניים כוללים ציסטות וגידולים המשפיעים בעיקר על הכליות. גידולים אלו עלולים להיות ממאירים. ככל שהם מאותרים ומטופלים מוקדם יותר, כך גדלים סיכוייו של המטופל להחלים. התרומה החשובה ביותר לעזרה עצמית היא עבור אלה שנפגעו מתסמונת Birt-Hogg-Dube לדעת ולהתבונן היטב בגופם, כך שיוכלו להגיב במהירות לשינויים פתולוגיים.