מעכב נוירמינידאז

מוצרים

מעכבי Neuraminidase זמינים מסחרית בצורה של קפסולות, אבקה להשעיה דרך הפה, משאפי אבקה וזריקות. הסוכנים הראשונים שאושרו היו zanamivir (רלנזה) בשנת 1999, ואחריו אוסלטמיביר (טמיפלו). לנינמיביר (Inavir) שוחרר ביפן בשנת 2010 ו פרמיויר (Rapivab) בארה"ב בשנת 2014. הציבור מכיר ביותר את Tamiflu.

מבנה ותכונות

מעכבי הנוירמינידז נגזרים מחומצה אצטיל-ניאורמינית (Neu5Ac, חומצה סיאלית), התוצר הקטליטי של האנזים נוירמינידז (ראה להלן). הם אנלוגים של מצב מעבר. Oseltamivir הוא התרופה המתבצעת ביו-טרנספורמציה בגוף על ידי אסטרזות למטבוליט הפעיל oseltamivir carboxylate. Laninamiviroctanoate הוא prodrug של לנינאמיביר. זנמיביר הוא קוטבי ולכן אינו זמין באופן אוראלי (זמינות ביולוגית כ -2%).

אפקטים

מעכבי Neuraminidase (ATC J05AH) הם בעלי תכונות אנטי-ויראליות כנגד להשפיע וירוסים. ההשפעות נובעות מעיכוב של האנזים הנגיפי neuraminidase (sialidase). אנזים וגליקופרוטאין זה ממוקם על פני השטח של להשפיע וירוס יחד עם המוגלוטינין. זה חיוני לשחרורם של חדשים שנוצרו וירוסים מתאים נגועים וכך להתפשטות נוספת של נגיפים זיהומיים באורגניזם. Neuraminidase מנתק את החומצה הסיאלית הסופית אליה נקשר הנגיף לאחר שכפול למשטח התא המארח. ראה גם את האנימציה התיאורית שלנו בנושא: אנימציה של טאמיפלו.

אינדיקציות

למניעה ו טיפול בשפעת (שפעת, שפעת A ושפעת B).

מִנוּן

על פי ה- SmPC. יש להתחיל את הטיפול מוקדם ככל האפשר, באופן אידיאלי תוך 36 שעות מהופעת הסימפטומים (יום 1 או 2 לאחר הופעת התסמינים הראשונים). מעכבי נוירמינידאז ניתנים באופן פרוראלי, בשאיפה (אבקה שאיפה), ולפני פנים (עירוי תוך ורידי). ל לנינאמיביר, בודד מנה מספיק מכיוון שהוא ארוך טווח. זהו אחד מה שנקרא LANIs (מעכבי neuraminidase ארוכי טווח).

חומרים פעילים

  • אוסלטמיביר (טמיפלו) - בעל פה
  • Zanamivir (Relenza) - שאיפה

לא זמין מסחרית במדינות רבות:

  • Laninamivir (Inavir, יפן) - בשאיפה.
  • פרמיביר (Rapivab, Alpivab) - מבחינה פרנטרית

התוויות נגד

מעכבי Neuraminidase הם התווית בנוכחות רגישות יתר. עיין בתווית התרופה לקבלת אמצעי זהירות מלאים.

אינטראקציות

Oseltamivir מופרש ומופרש על ידי כליה בצורה של המטבוליט הפעיל oseltamivir carboxylate. זנמיביר מסולק גם בעיקר מכליה. רלוונטי מבחינה קלינית יחסי גומלין נחשבים בלתי סבירים. יש לנקוט בזהירות עם אניונים אורגניים בעלי טווח טיפולי צר כגון מטוטרקסט, שכמו מעכבי הנורמינידאז, נתונים להפרשת צינורות פעילה.

תופעות לוואי

הפוטנציאל הנפוץ ביותר תופעות לוואי של oseltamivir כוללים בחילה, הקאה, כְּאֵב, ו כְּאֵב רֹאשׁ. תגובות שליליות שדווחו עם zanamivir בניסויים קליניים היו דומות ל תרופת סרק בסוג ובתדירות.