מה הם תרופות תרופתיות?
לא כל מרכיבי התרופות הפעילים פעילים ישירות. יש להמיר תחילה לחומר הפעיל על ידי שלב המרה אנזימטי או לא אנזימטי בגוף. אלה מה שנקרא. המונח הוצג על ידי אדריאן אלברט בשנת 1958. ההערכה היא כי עד 10% מכלל החומרים הפעילים המסחריים כיום הם תרופות נתרופות.
יתרונות הרעיון המקדם-תרופתי
ישנן סיבות רבות מדוע חומרים פעילים מפותחים כתרופות מקדימות. ניתן להשתמש בגישה זו לשיפור עניים מפתחות (לְמָשָׁל, כלורמפניקול) וכדי להגביר את המסיסות של חומר ליפופילי (למשל, valganciclovir). סיבה נפוצה לעיצוב פר-תרופתי היא שיפור קליטה ו זמינות ביולוגית (לְמָשָׁל, אנלפריל). בנוסף, ספציפי לרקמות הפצה ניתן להגדיל ובכך להימנע מתופעות לוואי (מיקוד). חומרים אנטי-ויראליים רבים (למשל אנלוגים של נוקלאוזידים) וציטוסטטיים תרופות (לְמָשָׁל קפסיטבין) מופעלים רק בתאים הנגועים או סרטן תאים ובכך מפעילים את השפעותיהם בעיקר באתר הרצוי. לפיכך, ניתן להשתמש בתרופות משפיעות על מנת להשפיע על תכונות פיזיקוכימיות, אורגנולפטיות, פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות של תרופות.
חסרונות התרופות המקדימות
מוצרי תרופות, אשר מופעלים על ידי אנזימים כגון CYP450 איזוזימים, נוטים להבדלים בין-פרטיים ותרופות-תרופתיות יחסי גומלין. אם אנזים אינו פעיל מספיק או נחסם על ידי מעכב, לא ניתן ליצור את התרופה הפעילה במידה מספקת וההשפעה הרצויה אינה מתרחשת.
תכונות מבניות
לעתים קרובות נרקמים מקושרים לנשא מה שנקרא, שנבקע באורגניזם. אלה מכונים. לעתים קרובות, אלה אסטרים. (Bioprecursors) אינם מכילים נשא והם מטבוליזם או מצומד ישירות. מקרה מיוחד נדיר מיוצג על ידי ה- (Mutual Prodrugs), שבו שני חומרים פעילים קשורים זה לזה וכל אחד מהם הוא חומר פעיל וגם נושא (דוגמאות: סולפסאלזין, latanoprostenbunod).
מחקר מקרה valaciclovir
ואלציקלוביר הוא וואלין הקשור לנשא אסתר מקדם התרופה של האנטי-ויראלי aciclovir המשתחרר על ידי הידרוליזה לאחר קליטה. ואלציקלוביר פותחה במטרה להגדיל את העניים זמינות ביולוגית of aciclovir ושיפור שלה מַיִם מְסִיסוּת. מעניין, aciclovir כשלעצמו הוא גם תרופת-יתר המופעלת באופן סלקטיבי בתאים הנגועים בנגיף ליצירת טריצוספט אקרילוביר. לפיכך, כמה יתרונות של המושג prodrug נכנסים לתמונה כאן.
דוגמאות
הטבלה מציגה מבחר קטן של תרופות משולבות:
- Acemetacin
- חומצה אצטילסליצילית
- Acyclovir
- Adefovirdipivoxil
- Amifostine
- Brivudine
- Candesartancilexetil
- Carbimazole
- קסלודה
- סידופופיר
- קלופידוגרל
- קודאין
- Desogestrel
- Disulfiram
- Enalapril
- פוספט אסטרמוסטין
- famciclovir
- פינגולימוד
- Fosaprepitant
- Leflunomide
- לימציקלין
- Nabumetone
- Nepafenac
- מדוקסומיל אולמסרטן
- אולסלזין
- Oseltamivir
- פנסיקלוביר
- פרדניזון
- Oseltamivir
- Simvastatin
- Sulfasalazine
- Tibolone
- ואלציקלוביר
- ולגנציקלוביר
