גורם למוקוביסידוזיס

מוטציה גנטית בסיסטיק פיברוזיס

Mucoviscidosis (גם: סיסטיק פיברוזיס, CF) היא מחלה מטבולית חשוכת מרפא. זוהי מחלה גנטית העוקבת אחרי תורשה אוטוזומלית רצסיבית. לכל אדם יש סט כפול של הכרומוזומים (אחד מהאב ואחד מהאם) עם גנים המופצים עליהם, כלומר ישנם שני גנים לכל תכונה.

משמעות אוטוסומלית-רצסיבית היא שהמחלה מתבטאת רק אם לשני הגנים יש את הפגם סיסטיק פיברוזיסלכן אבא ואמא ודאי היו נשאים של הגן החולה והעבירו אותו לילדם. אלו שיש להם רק גן אחד שעבר מוטציה אינם בעצמם חולים, אך יכולים להעביר את המחלה לילדיהם. ב סיסטיק פיברוזיס, מה שנקרא גן CFTR הממוקם על כרומוזום 7 שונה (מוטציה).

הוכח כי יותר מ -1000 מוטציות גורמות לסיסטיק פיברוזיס, אך הנפוצה ביותר היא מוטציה? F508, החסרת חומצת אמינו פנילאלנין בגן. זה מהווה כ- 70% מהמחלות. הגן CFTR מקודד לערוץ כלורי.

כתוצאה מהפגם הגן, תעלות כלוריד אלו מיוצרות באופן שגוי רק על ידי הגוף, דבר הפוגע קשות בתפקוד הערוצים. הם ממוקמים בקרומי התא של איברים שונים והם בדרך כלל רציפים ליוני כלוריד, מה שאומר שהם אחראים בחלקם לתכולת הנוזלים של הפרשות רקמות שונות. עם זאת, מכיוון שתעלות הכלוריד המובנות בחולי סיסטיק פיברוזיס כבר אינן מתפקדות כראוי, ההפרשה אינה מועשרת מספיק בנוזל ונוצרת הפרשות צמיגות וצמיגיות.

איברים שנפגעים במיוחד הם הלבלב והריאות, אך ערוצי CFTR נמצאים גם ב מעי דק, ה מָרָה צינורות, בלוטות זיעה ו בלוטות המין. להפרשה הצמיגית קצב זרימה איטי יותר ולכן מוביל, למשל, לצינורות הסימפונות בריאות להיתקע זה בזה או לצינורות הבלוטות להיחסם. כתוצאה מכך האיברים מוגבלים באופן משמעותי בתפקודם ולפעמים הם רגישים יותר לזיהומים. בסופו של דבר, זה גורם לשונה מאוד תסמינים של סיסטיק פיברוזיס.