sunitinib היא תרופה נגד סרטן ומשמשת לגידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST) שלא ניתן עוד להסיר בניתוח, גידולים נוירואנדוקריניים בלבלב או גידולים בתאי הכליה. הוא משווק בשם המסחרי Sutent ומיוצר על ידי פייזר. sunitinib יכול לגרום לתופעות לוואי שונות על ידי אינטראקציה עם בלוטת התריס הורמונים.
מה זה sunitinib?
sunitinib משמש לטיפול בצורות ספציפיות של סרטן שכבר לא ניתן לטפל בניתוחים. Sunitinib הוא מה שמכונה מעכב קולטן טירוזין קינאז ומשמש לטיפול בצורות מיוחדות של סרטן שכבר לא ניתן לטפל בניתוח. החומר הפעיל של סוניניניב מכיל עמוד שדרה ארומטי בעל מבנה כימי מסובך. הנוסחה המולקולרית הכימית שלו היא C22H27FN4O2. Sunitinib משמש כתרופה תחליפית אם הטיפול ב אימטיניב אינו נסבל. imatinib הוא גם מעכב קולטן טירוזין קינאז. קינאזות של קולטני טירוזין אחראיות להעברת פוספט מקבץ לשאריות טירוזין בתוך חלבון. בתהליך זה, הפעילות של המקביל חלבונים מושפע משמעותית. קינאזות של טירוזין קולטני מתווכות לפיכך מפלי איתות שלמים בתוך התא. יחד עם זאת, הם משפיעים גם על התפשטות תאים, כלומר על ריבוי תאים באמצעות חלוקת תאים, על ידי כך שהם משמשים גם כקולטנים לגורמי גדילה. אלה במיוחד גורמי הגדילה VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET או CSF. VEGF (Vascular Factor Growth Factor), כמולקולת אותות, מגרה את היווצרותם של דם כלי (וסקולוגנזה). גורם הצמיחה PDGF (גורם טסיות נגזר לטסיות דם) משמש כמיטוגן (ממריץ חלוקת תאים) במיוחד עבור תאים של רקמת חיבור. החלבון c-Kit מתווך התפשטות תאים עבור תאי גזע בפרט. כל שאר גורמי הצמיחה ממלאים תפקיד מרכזי בחלוקת התאים. כאשר הם מיוצרים בכמויות מוגברות, מגוררים גם חלוקת תאים ויכול להיווצר גידול סרטני. לפיכך, גורמי הצמיחה הנ"ל ממלאים תפקיד בהתפתחות גידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST), גידולים נוירואנדוקריניים בלבלב (NET) ובקרצינומה של תאי הכליה. GISTs הם גידולים נדירים של רקמת חיבור בתוך מערכת עיכול. גידולים נוירואנדוקריניים נדירים באותה מידה ומגרים את ייצורם של מסוימים הורמונים. התרופה sunitinib, על ידי חסימת קולטני גורמי גדילה, יכולה להגביל את פעילותם ובכך לעכב סרטן צמיחה.
פעולה פרמקולוגית
לפיכך לסוניטיניב השפעה מעכבת על צמיחתם של תאים סרטניים מסוימים. זה נכון במיוחד עבור רקמת חיבור תאים ב מערכת עיכול, כליות וגידולים נוירואנדוקריניים. החומר הפעיל חוסם את מה שמכונה קינאזות קולטן טירוזין. קינאזות טירוזין הן אנזימים העברה זו פוספט קבוצות לשיירי טירוזין של אחרים חלבונים. האתרים הזרחניים של החלבון מוכרים על ידי תחומי SH2 של אחרים חלבונים. הם נקשרים לאתרים הזרחניים ומאפשרים העברת אותות. תחום SH2 הוא קטע חלבון אופייני של כ- 100 חומצות אמינו. בשל קשירה זו, מתרחש שינוי קונפורמציה של החלבון, המועבר לחלבונים אחרים. מפל איתות מתפתח מכך. הקולטן טירוזין קינאז חלבוני קולטן פוספורילט, המשמשים כאתרי עגינה לחלבונים המופעלים לאחר מכן כתוצאה מהקשר ומגשרים עוד יותר השפעות מסוימות. חלבונים אלה כוללים גורמי גדילה, האחראים על התפשטות התאים. אם היווצרות גורמי הגדילה מוגברת, צמיחת התאים יכולה לצאת מכלל שליטה, עם התפתחות סרטן. עם זאת, מכיוון שגורמי גדילה יכולים להפעיל את השפעתם רק כאשר הם נקשרים לקולטנים שלהם, עיכובם יכול לתרום למעצר גדילה של גידולים סרטניים. בתורו, מאפשר לקולטן להיקשר לגורמי הגדילה עקב זרחון על ידי קינאזות הקולטן טירוזין. עם זאת, כאשר קינאזות טירוזין קולטן נחסמות על ידי התרופה sunitinib, ההתקשרות לגורמי הגדילה אינה מתרחשת. לפיכך, גורמי הצמיחה נותרים לא פעילים ואינם שולחים איתות לצמיחת תאים. במקרה של גידולים סרטניים, משמעות הדבר היא מעצר גדילה או האטה בצמיחה.
יישום ושימוש רפואי
כפי שתואר קודם לכן, התרופה sunitinib משמשת לסוגי סרטן ספציפיים כגון גידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST), גידולים נוירואנדוקריניים בלבלב או קרצינומה של תאי הכליה. שם, לעומת זאת, הוא משמש רק לגידולים סרטניים שאינם ניתנים לניתוח או למחלות גרורות. יתר על כן, Sunitinib משמש כתרופה תחליפית כאשר תרפיה עם התרופה אימטיניב מוביל לתופעות לוואי קשות. מחקרים הראו שהוא יעיל במיוחד בטיפול בגידולים אלו. בחלק מהמקרים תוחלת החיים של חולים שטופלו ב- sunitinib הוכפלה בהשוואה לחולים שלא טופלו. יתר על כן, הוכח כי איכות חייהם של אנשים שטופלו משתפרת משמעותית. לסוניטיניב השפעה ארוכה מאוד לאחר נטילתה. יש לו מחצית חיים של כ- 40 עד 60 שעות. באורגניזם הוא מטבוליזם על ידי האנזים CYP3A4 (ציטוכרום P450 3A4) ובכך משיג יעילות רבה עוד יותר. המטבוליט פועל לפיכך זמן רב אף יותר מהמרכיב הפעיל עצמו.
סיכונים ותופעות לוואי
תופעות לוואי עלולות להתרחש בשימוש ב- sunitinib. לכן, עייפות, שלשול, לחץ דם גבוה, דימום מהאף, דלקת של בעל פה רירית, או מה שמכונה תסמונת כף הרגל נצפתה. בתסמונת כף הרגל יש אדמומיות כואבת וגם נפיחות על כפות הרגליים וכפות הידיים. לרוב, תסמונת זו היא תגובה של הגוף ל מנהל של ציטוסטטי תרופות. תופעת לוואי נוספת של סוניטיניב היא עיכוב האנזים טירופרוקסידאז. Thyreoperoxidase אחראי על שילוב של יוד לתוך טירוזין ליצירת בלוטת התריס הורמונים T3 ו- T4. זה יכול עוֹפֶרֶת ל בלוטת התריס במהלך הטיפול ב- sunitinib. ה עייפות נצפה לעיתים קרובות במהלך כימותרפיה עם sunitinib כנראה בגלל זה. אין להשתמש ב- Sunitinib בנוכחות רגישות יתר לחומר הפעיל.
