אלפא 1-אנטיטריפסין (α1-AT; AAT; α-1-antitrypsin; שם נרדף: alpha-1-inhibitor protein; נקרא גם מעכב פרוטאז באנגלית) הוא חלבון פאזה חריפה ואחד ממעכבי הפרוטאינאז החשובים ביותר (עיכוב של חומרים משפילי חלבון ) בסרום. זה מיוצר מעל 90% בהפטוציטים (כבד תאים). אנטיטריפסין אלפא -1 מעכב חלבונים (אנזימים המפלג הזה חלבונים/ חלבונים) טריפסין ואלסטאז נויטרופילים (NE; פרוטאז סרין), בין היתר. מחסור יכול עוֹפֶרֶת לפרוטאוליזה מוגברת (עיכול חלבונים; "עיכול עצמי"). מחסור באלפא -1-אנטיטריפסין (מחסור ב- AAT להיבדק; AATD; מחסור ב- α1- אנטיטריפסין; מילים נרדפות: תסמונת לורל-אריקסון, מחסור במעכבי פרוטאז, מחסור ב- AAT) היא הפרעה גנטית שכיחה יחסית עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית בה נוצרת מעט מדי אלפא -1-אנטיטריפסין בגלל לפולימורפיזם (הופעה של מספר רב של גֵן וריאנטים). מחסור במעכבי פרוטאז מתבטא בחוסר עיכוב של אלסטאז, הגורם לאלסטין של כבד ריאתי להשפיל. כתוצאה מכך חסימתית כרונית ברונכיטיס עם אמפיזמה (COPD, חסימה דרכי אוויר מתקדמת שאינה הפיכה לחלוטין) מתרחשת. בתוך ה כבד, היעדר מעכבי פרוטאז מוביל לכרוני צהבת (כבד דלקת) עם מעבר לשחמת כבד (נזק בלתי הפיך לכבד עם שיפוץ מובהק של רקמת הכבד). השכיחות (שכיחות המחלה) של מחסור באנטיפטריפסין אלפא -1 הומוזיגוטי מוערכת בכ- 0.01-0.02 אחוזים באוכלוסייה האירופית.
התהליך
חומר נחוץ
- נַסיוֹב
סיכון לכל החיים לפי ריכוז גנוטיפ / אלפא -1-אנטיטריפסין (% מהנורמלי)
| סיכון לכל החיים לפי גנוטיפ | ||||
| גנוטיפ | ריכוז סרום | אנטיטריפסין אלפא -1 ריכוז (% מהרגיל). | סיכון לנפיחות | סיכון לשחמת כבד |
| PiMM (רגיל) | 20-48 מיקרומול 1.50-3.50 גרם / ליטר 1.50-3.00 גרם / ליטר | 100% (גרסה זו קיימת בכ 93% מהאוכלוסייה). | נוֹרמָלִי | נוֹרמָלִי |
| PiMS (נשא / הטרוזיגוט לאלל PiS, תת קליני). | 0.94-2.70 גרם / ליטר | 83% | נוֹרמָלִי | נוֹרמָלִי |
| PiSS (הומוזיגוט, קל) | 15-33 מיקרומול 1.00-2.00 גרם / ליטר 1.00-1.40 גרם / ליטר | 63% | רגיל או מוגבה מעט | נוֹרמָלִי |
| PiMZ (נשא / הטרוזיגוט לאלל Pi * Z, קל עד בינוני). | 17-33 מיקרומול 0.90-2.10 גרם / ליטר 0.90-1.50 גרם / ליטר | 61% | גדל מעט | תקין או מוגבה מעט (10% הראו פיברוזיס כבד משמעותי במחקר אחד) |
| PiSZ (מתחם-הטרוזיגוט, בינוני). | 8-16 מיקרומול 0.75-1.20 גרם / ליטר 0.45-0.80 גרם / ליטר | עלה (20-50%) | גדל | |
| PiZZ (הומוזיגוטי, חמור) | 2.5-7 מיקרומול 0.20-0.45 גרם / ליטר 0.15-0.50 גרם / ליטר | 15% | גבוה מאוד (80-100%) | עלה (20%) |
| PiZO | 0.0 מיקרומול 0, ?? - 0, ?? g / l | גבוה מאוד (80-100%?) | מוּגדָל | |
| PiOO | 0.00 גרם / ליטר | 0% | בהחלט 100% | עליות |
עם מוטציה ZZ של ה- AAT גֵן, פאניקוליטיס נויטרופילית מתרחשת ב 0.1% מהחולים כביטוי הקליני הנדיר ביותר למחסור ב- AAT.
אינדיקציות
- אמפיזמה ריאתי (לפני גיל 50).
- הפטיטיס חריפה של הרך הנולד
- הפטיטיס נגיפי כרוני
פרשנות המופרשת
פרשנות לערכים מוגברים
- תהליכים דלקתיים חריפים
- הישנות חריפה של תהליכים דלקתיים כרוניים
- גידולים (בעיקר סרטן הסימפונות / סרטן ריאות)
- טיפול באסטרוגן
- כוח משיכה (הריון)
פרשנות של ערכים מוזלים
- מחסור גנטי באלפא -1 אנטיטריפסין.
- גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנג: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
- גנים: SERPINA1
- SNP: rs17580 בגן SERPINA1
- קבוצת כוכבי אלל: AT (נשא של אלל Pi-S).
- קבוצת כוכבי אלל: TT (נשא של שני אללים מסוג Pi-S).
- SNP: rs28929474 ב- SERPINA1 גֵן.
- קבוצת כוכבי אלל: AG (נשא של אלל Pi-Z).
- קבוצת כוכבי אלל: AA (נשא של שני אללים של Pi-Z).
- גנים / SNP (פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד; אנג: פולימורפיזם נוקלאוטיד יחיד):
הערות נוספות
- לפגיעה בכבד: ALT> AST
- יש לבדוק אנשים עם המאפיינים הבאים אם קיימת מחסור ב- AAT:
- אחים וילדים של אנשים עם מחסור ב- AAT הומוזיגוטי.
- נַפַּחַת
- מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD)
- אסתמה בסימפונות עם היצרות דרכי הנשימה לא הפיכה לחלוטין.
- ברונכיאקטזיס עם סיבה לא מוסברת
- מחלת כבד עם סיבה לא ברורה
החלפת אנטי-טריפסין אלפא -1 תרפיה יכול להיחשב בחולים הסובלים ממחסור AAT הומוזיגוטי או מורכב בהטרוזיגוס מורכב [הנחיות: מחסור באלפא -1 אנטיטריפסין (AATM) - הצהרת מומחה].
