תסמונת פראדר-ווילי: סיבות וטיפול

סקירה קצרה

• תסמינים: חולשת שרירים בולטת, חוסר שובע עם צריכת מזון מופרזת, שינויים בתווי פנים, קומה נמוכה, עיכובים בהתפתחות, פגיעה בהתפתחות ההתבגרות.
• התקדמות ופרוגנוזה: תסמונת פראדר-וילי דורשת טיפול רפואי מקיף כדי לנטרל סיבוכים. תוחלת החיים בדרך כלל נורמלית אם ניתן לשלוט במשקל הגוף.
• סיבות: תסמונת פראדר-וילי נגרמת משינוי גנטי בכרומוזום 15.
• אבחון: בדרך כלל אבחון אפשרי על בסיס התסמינים הפיזיים האופייניים; אישור מסופק על ידי ניתוח גנטי.
• טיפול: הטיפול מתבצע על ידי מומחים שונים, תוך התמקדות בשליטה בצריכת המזון, נרמול גדילה ומתן תמיכה פסיכו-סוציאלית.
• מניעה: לא ניתן למנוע את המחלה הגנטית, אך ניתן להכיל את השלכותיה באמצעות טיפול מיטבי.

מהי תסמונת פראדר-ווילי?

ההיפותלמוס שולט בתהליכים כמו מאזן מים ומלחים, נשימה, לחץ דם, טמפרטורת גוף וצריכת מזון, כמו גם התנהגות רגשית. ההיפותלמוס מייצר גם הורמונים שונים. אלה בתורם מווסתים את הייצור של הורמונים אחרים או משפיעים ישירות על איברי המטרה שלהם.

איברי מטרה אלה כוללים את בלוטת התריס, איברי הרבייה והכליות. הצמיחה נתונה גם לשליטה של ​​ההורמונים המיוצרים בהיפותלמוס.

בערך אחד מכל 15,000 יילודים נולד עם תסמונת פראדר-ווילי. הביטויים האישיים של PWS משתנים מאוד והם מורכבים.

מהם התסמינים של תסמונת פראדר-ווילי?

ילדים מושפעים בולטים עוד לפני הלידה, מכיוון שהם זזים מעט מאוד ברחם. קצב הלב נמוך מהרגיל. התינוקות זקוקים לתמיכה רבה גם במהלך הלידה וגם אחריה.

באופן כללי, התינוקות לרוב שקטים בצורה ניכרת וישנים הרבה. גם תינוקות עם תסמונת פראדר-ווילי נראים אחרת. תסמינים חיצוניים אופייניים כוללים, למשל, פנים צרות וארוכות עם עיניים בצורת שקד, שפה עליונה דקה ופה מופנה.

הגולגולת היא לרוב ארוכה (דולידוכוצפליה) והידיים והרגליים קטנות. אצל חלק מהילדים עמוד השדרה כפוף בצורת S (עקמת). חומר העצם בכל הגוף מראה נזקים וחסרים בצילום רנטגן (אוסטאופורוזיס/אוסטאופניה). הפיגמנטציה של העור, השיער והרשתית מופחתת חלקית.

יתכנו גם הפרעות ראייה ופזילה של העיניים. שק האשכים קטן ולעתים קרובות ריק (אשכים לא יורדים). בסך הכל, התפתחות הילד מתעכבת.

לקראת סוף שנת החיים הראשונה חולשת השרירים משתפרת במקצת ולעיתים הילדים נעשים חיים יותר. עם זאת, תמיד יש לפחות חולשה קלה.

צריכת מזון ללא עכבות

בין היתר, ההיפותלמוס שולט בצריכת המזון. בשל תקלה שלו, ילדים מושפעים מתחילים לאכול ללא עכבות ומופרז במהלך הינקות (היפרפגיה). הסיבה לכך היא שהם לא מרגישים מלאים.

מכיוון שזה גורם לילדים לצרוך הרבה יותר קלוריות ממה שהם צריכים, תסמונת פראדר-ווילי מובילה בדרך כלל להשמנה חמורה בילדות המוקדמת. אלה שנפגעו מתקשים מאוד לשלוט בהתנהגות האכילה שלהם. הילדים נוטים לאגור מזון והם מאוד יצירתיים בכל הנוגע להשגת מזון.

השמנת יתר מביאה עמה מחלות משניות אופייניות ולעיתים חמורות: הלב והריאות סובלים מהלחץ של השמנת יתר. רבע מכל הנפגעים מפתחים סוכרת עד גיל 20.

התפתחות גיל ההתבגרות מופרעת

קפיצת הגדילה האופיינית למתבגרים בריאים במהלך ההתבגרות נמוכה אצל מתבגרים עם תסמונת פראדר-ווילי. ילדים שנפגעו בדרך כלל אינם גדלים לגובה של 140 עד 160 סנטימטרים.

למרות שהתבגרות מתחילה בטרם עת בחלק מהמקרים, התפתחות ההתבגרות אינה מסתיימת במקרים רבים. אלה שנפגעו בדרך כלל נשארים עקרים.

אצל בנים הפין ובעיקר האשכים נשארים קטנים. יש חוסר פיגמנטציה וקפלים על שק האשכים. הקול עלול גם לא להישבר.

אצל בנות, השפתיים והדגדגן נשארים לא מפותחים. הווסת הראשונה אינה מופיעה כלל, מוקדמת או מאוחרת מאוד, לעיתים רק בין הגילאים 30 ל-40.

התפתחות פסיכולוגית ונפשית

הן ההתפתחות המנטלית והן הפסיכומוטורית נפגעות בתסמונת פראדר-ווילי. ילדים מושפעים מגיעים לרוב לאבני הדרך של התפתחות הילדות מאוחר יותר מבני גילם הבריאים. השפה וההתפתחות המוטורית נמשכות לפעמים פי שניים.

ילדים שנפגעו מראים גם חריגות בהתפתחותם הרגשית ובהתנהגותם. לפעמים הם נראים עקשנים ועשויים להיות בעלי מזג מהיר. התקפי זעם אינם נדירים עקב חוסר שליטה בדחפים.

לפעמים מתרחשות חריגות פסיכיאטריות כבר בילדות המוקדמת: יש ילדים שהם מאוד רכושניים ומתנהגים בהתרסה ועוינות כלפי אחרים (הפרעת התנהגות אופוזיציונית). חלק מהילדים עם PWS צריכים לחזור על שגרות מסוימות באופן כפייתי. כ-25 אחוז מהנפגעים מראים תכונות אוטיסטיות. הפרעת קשב וריכוז (ADD) מופיעה גם בתדירות גבוהה יותר.

התסמינים בדרך כלל מתגברים עם הגיל והשמנה. עם זאת, אצל מבוגרים, תסמינים של תסמונת פראדר-וילי לרוב נסוגים מעט. כעשרה אחוז סובלים מפסיכוזות. אפילפסיה וצורות של "התמכרות לשינה" (נרקולפסיה) מופיעות גם בתסמונת פראדר-ווילי.

כיצד מתקדמת תסמונת פראדר-ווילי?

נטילת הורמוני גדילה גם תורמת לעיתים קרובות לאיכות חיים גבוהה יותר, במיוחד מכיוון שגדילה עשויה לייצב את מדד מסת הגוף.

רצוי לעקוב בקפידה אחר ההתפתחות, ההתנהגות, הגדילה ומשקל הגוף של ילדים עם תסמונת פראדר-ווילי וכן לשים לב לחריגות פסיכיאטריות. זה מאפשר להגיב במהירות ולנקוט בצעדי נגד אם מתעוררות בעיות.

הסיכון הגדול ביותר עבור אנשים עם תסמונת פראדר-ווילי הוא הגברת ההשמנה והסיבוכים הנובעים מכך. תוחלת החיים, שאחרת היא נורמלית ברובה, יורדת גם במקרה של השמנת יתר בולטת. התמותה המוגברת נובעת בעיקר ממחלות משניות של הלב, כלי הדם והריאות.

אנשים עם תסמונת פראדר-ווילי משיגים לעתים קרובות מידה מסוימת של עצמאות, אך לא אוטונומיה מוחלטת.

גורמים וגורמי סיכון

הסיבה לכך היא תכונה מיוחדת של חלק זה של הכרומוזום: בדרך כלל הוא מושתק בכרומוזום האימהי, כך שרק העותק האבהי נכנס לתמונה - אפילו אצל אנשים בריאים. רופאים מתייחסים למנגנון זה כאל "הטבעה". אצל אנשים שחסר להם העותק האבהי הפעיל, קיים רק מקטע הגן האימהי המושתק ולכן הלא מתפקד. אפשרות נוספת היא שלמרות ששני עותקים של מקטע הכרומוזומים קיימים אצל אנשים עם תסמונת פראדר-ווילי, שניהם מקורם באם (דיזומיה חד הורית, 25 עד 30 אחוז). עקב הטבעה של מקטע הכרומוזומים האימהי, שני עותקי הגנים מושתקים במקרה זה. מה שנקרא "פגם טביעה" הוא נדיר עוד יותר (אחוז אחד). אצל אנשים שנפגעו אלה, קיים עותק גן אימהי וגם אבהי, אך שני העותקים מושתקים באופן שגוי, כולל זה מהאב.

בחינות ואבחון

יילודים עם חולשה מתמשכת ובלתי מוסברת עשויים לסבול מתסמונת פראדר-ווילי. בדרך כלל מתעורר חשד ראשוני כאשר רופא הילוד או רופא הילדים בודק את היילוד בפעם הראשונה.

בדיקה גופנית

הסימן העיקרי לתסמונת פראדר-ווילי הוא חולשה בולטת, אשר בולטת במיוחד בעת שתייה. המראה מספק גם רמזים. רפלקסים שונים חלשים ביילודים עם תסמונת פראדר-ווילי.

אצל אנשים מבוגרים, מחסור מדיד של הורמון גדילה בדם עוזר אבחון. גם ריכוז הורמוני המין (אסטרוגן, טסטוסטרון, FSH, LH) מופחת בדרך כלל. זה מלווה בחוסר התפתחות של איברי המין. תפקוד קליפת האדרנל נפגע במקרים רבים. כתוצאה מכך, ייצור הורמוני המין עלול להתחיל בטרם עת.

בדיקת גלי המוח (אלקטרואנצפלוגרמה, EEG) בולטת גם אצל חלק מהאנשים המושפעים.

בדיקה גנטית

הפרעות אלו כוללות את תסמונת מרטין בל ותסמונת אנג'למן. עם זאת, ההפרעה בתסמונת מרטין-בל ממוקמת על כרומוזום X, אחד משני כרומוזומי המין (תסמונת X שביר). בתסמונת אנג'למן, אותו אתר בכרומוזום 15 נמחק ברוב המקרים - בניגוד ל-PWS, לעומת זאת, רק האתר בכרומוזום האימהי נמחק.

יַחַס

לא ניתן לרפא את תסמונת פראדר-ווילי. עם זאת, ניתן להקל על התסמינים בעזרת טיפול תומך עקבי. המרכיבים החשובים ביותר בטיפול הם בקרת מזון, טיפול הורמונלי חלופי וטיפול בבעיות התנהגות.

לקבלת טיפול מיטבי, הגיוני לבדוק את הפעילות וההתפתחות המוטורית של הילד החולה באופן קבוע על ידי הרופא. במידת הצורך, אז ניתן לתמוך בפיתוח בפיזיותרפיה או בשיטות דומות.

בשל ההפרעות בחילוף החומרים בעצמות, על רופא הילדים גם לבדוק באופן קבוע את התפתחות השלד.

תזונה

ככל שילדים מתבגרים, הם מפתחים הפרעת אכילה עם צריכת מזון מופרזת. לאחר מכן חשוב להקפיד על תוכנית ארוחות עם צריכת קלוריות מוגדרת במדויק. ייתכן שהורים יצטרכו לשלוט בקפדנות על הגישה למזון.

להפרעת האכילה ב-PWS יש השפעה חמורה במיוחד על מהלך המחלה, שכן הנפגעים מבצעים מעט פעילות גופנית בנוסף לצריכת הקלוריות המוגברת. כתוצאה מכך, השמנת יתר חמורה יכולה להתפתח בקלות עם מחלות משניות מתאימות.

אלה מגבילים לפעמים את תוחלת החיים של אנשים עם תסמונת פראדר-ווילי. לכן חשוב שילדים מושפעים ילמדו כיצד לטפל נכון באוכל בעזרת הוריהם או המטפלים שלהם מגיל צעיר.

למרות הגבלות קלוריות קפדניות, חשוב שהנפגעים יקבלו מספיק ויטמינים ומינרלים דרך התזונה שלהם. בתסמונת פראדר-וילי, לעיתים קרובות מתרחשות הפרעות בחילוף החומרים בעצמות. לכן אולי כדאי ליטול ויטמין D וסידן.

גדילה והורמוני מין

כמו בכל טיפול, תופעות לוואי אפשריות גם בעת נטילת הורמוני גדילה. אלה כוללים אגירת מים בכפות הרגליים (בצקת ברגל), החמרה בעקמומיות של עמוד השדרה (עקמת) או עלייה בלחץ בגולגולת. הפרעות נשימה מופיעות לעיתים בתחילת הטיפול. במהלך תקופה זו, חשוב לעקוב אחר השינה.

במקרה של הפרעות בגיל ההתבגרות ניתן להקל על התסמינים באמצעות הורמוני מין. אלה זמינים כזריקות מחסן, מדבקות הורמונים או ג'לים. בנסיבות מסוימות, השימוש בהורמוני מין יכול גם לשפר בעיות התנהגותיות. אסטרוגנים תומכים גם ביצירת עצם, אך יש להם גם מספר תופעות לוואי.

באופן עקרוני, במהלך הטיפול ההורמונלי מומלץ לבצע בדיקות קבועות אצל הרופא על מנת לבדוק את הצלחת הטיפול ולזהות תופעות לוואי בשלב מוקדם.

תמיכה פסיכולוגית

עבור מבוגרים שנפגעו, ייתכן שיהיה צורך להתאים את סביבת המגורים והעבודה. במקרים מסוימים, חריגות פסיכיאטריות דורשות טיפול תרופתי. מטרת התמיכה האינטנסיבית היא להשיג את העצמאות הטובה ביותר עבור הנפגעים.

טיפול כירורגי

לפעמים יש צורך בניתוח כדי להקל על תסמינים מסוימים של תסמונת פראדר-ווילי. לדוגמה, ילדים עם תסמונת פראדר-וילי סובלים לעיתים קרובות מחוסר יישור של העיניים. פזילה בפרט ניתנת לטיפול כירורגי כדי למנוע ליקוי ראייה. לפעמים מספיק לכסות זמנית את העין הבריאה.

תת התפתחות של איברי הרבייה עשויה לדרוש גם ניתוח להזזת האשכים מהבטן התחתונה לשק האשכים. לפעמים טיפול הורמונלי עוזר להגדיל את שק האשכים, ומאפשר לאשכים לרדת.

במקרים חמורים, מיקום S של עמוד השדרה (עקמת) דורש תיקון כירורגי.

מניעה

בנוסף, ניתן להשפיע לטובה על מהלך המחלה על ידי נטילת הורמוני גדילה ומין ובדיקות שוטפות אצל המומחים הרלוונטיים.