להלן המחלות או הסיבוכים החשובים ביותר שעשויים לתרום כתוצאה מתסמונת הרגליים חסרות המנוחה (RLS):
מערכת הלב וכלי הדם (I00-I99).
- מחלת לב כלילית (CAD) - אצל נשים עם RLS קיים לפחות 3 שנים.
נפש - מערכת העצבים (F00-F99; G00-G99).
- תפקוד לקוי של זיקפה (ED, זיקפה).
- נדודי שינה (הפרעות שינה) - קושי להירדם ולהישאר ישנים [במיוחד קושי להירדם]
- ישנוניות בשעות היום