איך קולכיצין עובד
קולכיצין יכול להקל ביעילות על הכאב הקשה מאוד של התקפי גאוט חריפים.
גאוט היא מחלה מטבולית שבה ריכוז חומצת השתן בדם מוגבר. אם הוא חורג מגבול מסוים, חלק מחומצת השתן משקע בצורת גבישים ומושקע ברקמה, למשל בנוזל מפרקים. עם הזמן הסחוס המפרק נהרס והמפרק הופך לדלקתי: מקרופאגים ("תאי אוכל" המתפתחים ממונוציטים) סופגים את גבישי חומצת השתן המסווגים כזרים ולאחר מכן משחררים חומרים שליחים מעודדי דלקת.
עם תגובה דלקתית זו במפרקים המושפעים מגאוט, הגוף מנסה לעשות משהו לגבי גבישי חומצת השתן. התהליך הדלקתי מתרחש באפיזודות כואבות מאוד. קולכיצין יכול לעזור נגד מה שנקרא התקפי גאוט אלה. זה מעכב את פעילות הפגוציטוזיס של המקרופאגים. בנוסף, החומר הפעיל מונע מתאי הדם הלבנים "להפעיל" באופן פעיל את התגובה הדלקתית.
רעל מיטוטי מסוכן
קולכיצין מעכב חלבונים מסוימים המאפשרים חלוקת כרומוזומים לתאים החדשים. כתוצאה מכך, תאי הבת אינם ברי קיימא ומתים.
ספיגה, פירוק והפרשה
לאחר בליעה, קולכיצין חודר לזרם הדם דרך המעיים, שם הוא מפעיל את השפעותיו על תאי הדם. הוא מופרש דרך הכליות בשתן וכן דרך המרה בצואה. הזמן שלוקח להפרשת מחצית מהחומר הפעיל שנספג הוא בין 20 ל-50 שעות - כך שהוא משתנה מאוד. יש לכך שתי סיבות:
ראשית, החומר הפעיל כפוף למה שנקרא מחזור אנטרו-כבד: אותו קולכיצין שעובר דרך הכבד למרה ואיתו למעי יכול להיספג מחדש משם לדם, שלאחר מכן מעביר אותו שוב לכבד. . מחזור הדם הזה בין המעי ("אנטרו") לכבד ("הפטי") כפוף גם לחומרים אחרים (הן תרופות אחרות והן חומרים אנדוגניים).
מצד שני, לקולכיצין נפח תפוצה גדול, כלומר הוא מתפזר היטב בגוף.
מתי משתמשים בקולכיצין?
תחומי היישום של קולכיצין שונים בגרמניה, אוסטריה ושוויץ. בגרמניה ובשווייץ, האישור מוגבל ל:
- טיפול בהתקפי גאוט חריפים
- טיפול בהתקפי גאוט חריפים
- מניעת התקף גאוט חוזר בתחילת הטיפול להורדת חומצת שתן
- טיפול ראשוני בפריקרדיטיס חריפה או חוזרת (דלקת בשק הלב) כתוספת לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות
- טיפול בקדחת ים תיכונית משפחתית (הפרעה גנטית נדירה)
- מניעת התקפים ומניעת עמילואידוזיס (מחלות נדירות שונות שבהן חלבונים מקופלים בצורה חריגה מופקדים ברקמות ואיברים שונים)
מחוץ לתחום האישור שלו (שימוש "לא תווית"), קולכיצין משמש גם בגרמניה ובשווייץ למניעת התקפי גאוט ולטיפול בקדחת ים תיכונית משפחתית.
כיצד משתמשים בקולכיצין
במקרה של התקף גאוט חריף, יש להתחיל בטיפול בקולכיצין מוקדם ככל האפשר: אנשים שנפגעו נוטלים תחילה מיליגרם אחד (1 מ"ג) של קולכיצין. אם התסמינים נמשכים, ניתן לבלוע עוד חצי מיליגרם (0.5 מ"ג) לאחר שעה אחת.
לאחר מכן, אין ליטול יותר טבליות קולכיצין במשך שתים עשרה שעות. לאחר מכן ניתן להמשיך בטיפול בחצי מיליגרם (0.5 מ"ג) כל שמונה שעות.
הטיפול מופסק ברגע שהסימפטומים מוקלים או שנלקחו מקסימום שישה מיליגרם (6 מ"ג) של קולכיצין.
לאחר מחזור טיפול כזה, עליך להימנע מעודף קולכיצין למשך שלושה ימים לפחות כדי לאפשר לגוף להפריש במלואו את הכמות שכבר ניתנה ולהתאושש.
הפסק את הטיפול מיד אם אתה חווה שלשול או הקאות, מכיוון שאלו יכולים להיות סימנים של מנת יתר.
המינון לטיפול בפריקרדיטיס או קדחת ים תיכונית משפחתית ולמניעת התקף גאוט נקבע על בסיס אישי. בדרך כלל זה בין אחד לשלושה מיליגרם ליום.
הטווח הטיפולי כביכול של קולכיצין (טווח המינון שבו בטוח לשימוש) הוא קטן מאוד. אם המינון היומי הממוצע הוא שני מיליגרם, רק 20 מיליגרם יכול להיות קטלני למבוגר.
מהן תופעות הלוואי של קולכיצין?
החומר הפעיל קולכיצין פועל בעיקר על רקמה הפעילה בחלוקה. מלבד ההשפעה הרצויה על תאי הדם הלבנים, הוא משפיע במיוחד על רירית המעי, מה שמסביר את תופעות הלוואי התכופות במערכת העיכול.
כך, אחד מכל עשרה עד מאה חולים מפתח תופעות לוואי בצורת בחילות, כאבי בטן והתכווצויות, או הקאות. נמנום, כאבי שרירים וחולשת שרירים מתרחשים בתדירות שווה.
מה יש לקחת בחשבון בעת שימוש בקולכיצין?
התוויות נגד
אין להשתמש בקולכיצין ב:
- ליקוי כליות חמור
- הפרעה חמורה בתפקוד הכבד
- חולים עם הרכב דם לקוי (דיסקרזיה בדם)
אינטראקציות
מכיוון שהחומר הפעיל קולכיצין מועבר ומתפרק בגוף על ידי מערכות אנזימים המפרקות ומובילות גם חומרים פעילים רבים אחרים, יש לעקוב מקרוב אחר השילוב של קולכיצין עם תרופות אחרות.
המוח מגן על עצמו מפני רעלים החודרים לדם דרך המזון על ידי מערכות הובלה (P-glycoproteins) ה"שואבות" באופן פעיל חומרים זרים פולשים. אם מערכת זו נכשלת, חומרים רבים שנסבלים היטב יכולים להיות בעלי השפעה רעילה מאוד.
קולכיצין מועבר גם באמצעות P-glycoproteins אלה. השימוש בו-זמני בתרופות המעכבות מערכת הובלה זו יכול אפוא להגביר באופן מסיבי את הרעילות שלה. דוגמאות לתרופות כאלה הן כינין אנטי מלריה ונוגדי פרכוסים, הכלול גם במים טוניקים, אנטיביוטיקה כמו אזיתרומיצין או קלריתרמיצין והתרופות להורדת יתר לחץ דם ורפמיל וקפטופריל.
מעכבי ציטוכרום כוללים כמה אנטיביוטיקה (קלריתרמיצין, אריתרומיצין), אנטי-פטרייתיים (קטוקונזול, איטראקומאזול), תרופות ל-HIV וחומרים המשמשים לדיכוי מערכת החיסון לאחר השתלת איברים (ציקלוספורין).
תופעות הלוואי השריריות של סטטינים (תרופות להורדת שומנים בדם) עשויות לעלות אם נלקחות במקביל לקולכיצין.
מיץ אשכוליות עלול להגביר את הרעילות של קולכיצין.
גברים שנטלו קולכיצין צריכים להשתמש באמצעי מניעה בטוחים לפחות שישה חודשים לאחר המנה האחרונה, שכן ההשפעות המוטגניות של תרופת הצנית פוגעות גם בזרע. נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה בטוחים גם במהלך טיפול בקולכיצין ועד שלושה חודשים לאחר מכן.
הגבלת גיל
ניתן להשתמש בקולכיצין בילדים ובני נוער עם קדחת ים תיכונית משפחתית תחת פיקוחו של מומחה ללא הגבלת גיל. עבור ההתוויות האחרות, יש להשתמש בקולכיצין רק לאחר גיל 18 שנים.
הריון והנקה
באופן עקרוני, קולכיצין הוא התווית נגד במהלך ההריון וההנקה ויש להחליפו בתרופות אחרות. בנשים בגיל הפוריות, יש לשלול הריון קיים לפני השימוש.
מחקרים של יותר מ-1000 נשים בהריון (בעיקר עם FMF) לא מראים עלייה בשיעורי המומים בטיפול בקולכיצין. מחקרים בנשים מניקות לא מראים חריגות בתינוקות היונקים. לכן הנקה מקובלת עם קולכיצין.
כיצד להשיג תרופות המכילות קולכיצין
קולכיצין זמין במרשם בגרמניה, אוסטריה ושוויץ וניתן להשיגו בבתי מרקחת בהצגת מרשם תקף.
כמה זמן ידוע על קולכיצין?
האזכור הכתוב הראשון לשימוש רפואי בזעפרן האחו המכיל קולכיצין נמצא על פפירוס מצרי בן יותר מ-3000 שנה. הצמח הומלץ עליו לטיפול בתלונות ראומטיות ונפיחות.
גם כרכום סתיו שימש בהצלחה למטרות אלו באימפריה הפרסית וביוון. החומר הפעיל שלו, קולכיצין, בודד ותואר לראשונה בצרפת ב-1820.
עם זאת, אופן פעולתו בפועל על תאים לא פוענח עד המחצית השנייה של המאה ה-20. עבור חולים רבים, תכשירים המכילים את החומר הפעיל קולכיצין הם הטיפול היעיל היחיד להתקף חריף של גאוט.
