עמילואידוזיס: תסמינים, טיפול

סקירה קצרה

• מהי עמילואידוזיס? עמילואידוזיס היא מחלה הנגרמת על ידי מצבורי חלבון. איברים שונים מושפעים.
• פרוגנוזה: לא ניתן לומר שום הצהרה כללית לגבי זה. מלבד תת-הסוג, זה תלוי בעיקר בכמה איברים מושפעים.
• תסמינים: תסמינים שונים, בהתאם לאיברים שנפגעו.
• אבחון: ספירת דם, בדיקת שתן; איסוף דגימות רקמה לבדיקת מעבדה, טכניקות הדמיה כגון סינטיגרפיה
• טיפול: טיפול במחלה הבסיסית המעוררת; תרופות שעשויות להאט את שקיעת החלבון

מהי עמילואידוזיס?

מדענים זיהו כעת יותר מ-30 מהחלבונים הללו. טריגרים הם, למשל, מחלות מסוימות או שינויים בחומר הגנטי שמובילים לשקיעה מוגברת של חלבונים מסיסים גרועים. עמילואידוזיס משפיע על איברים שונים.

עמילואידוזיס אינה תמונה קלינית אחידה. יש עמילואידוזות מקומיות עם משקעים באזור אחד בגוף או ליקויים בכל הגוף (עמילואידוזות מערכתיות).

תדר

אין נתונים אמינים על התדירות. חוקרים מציינים מקרה אחד לכל 100,000 אוכלוסייה של עמילואידוז סיסטמי בבריטניה. קבוצות מחקר אחרות מצאו חמישה עד 13 מקרים לכל 100,000 איש עבור מדינות מתועשות מערביות.

צורות נפוצות

עמילואידוזיס AL

זוהי הצורה הנפוצה ביותר, המהווה 68 אחוז מכלל העמילואידוזות. "AL" פירושו "עמילואיד המורכב משרשראות קלות". מושפעים תאים מיוחדים במח העצם (תאי פלזמה) המייצרים נוגדנים. נוגדנים מורכבים משתי שרשראות קלות ושתי שרשראות כבדות, כלומר שרשראות חלבון גדולות וקטנות.

AA עמילואידוזיס

AA עמילואידוזיס אחריו במקום השני בשכיחות של כשתים עשר אחוזים. זה מופעל על ידי חלבון השלב האקוטי שנקרא. זהו חלבון שנוצר בגוף לאחר פציעות או זיהומים.

כמה וירוסים, חיידקים, מחלות מעי דלקתיות כרוניות או סרטן מובילים לצורה זו. התסמינים מתרחשים בדרך כלל בכליות, בטחול, בכבד, בבלוטות יותרת הכליה ובמערכת העיכול.

עמילואידוזיס ATTR

בצורה התורשתית הנדירה יותר, התסמינים מופיעים בין הגילאים 20 עד 80. במקרה זה, לעיתים קרובות נפגעים גם העצבים ההיקפיים והאוטונומיים, ולעתים רחוקות יותר העיניים והכליות.

עמילואידוזיס A-Beta2-M

עם זאת, בשל גודלו, בטא2-מיקרוגובולין נתפס על קרומי סינון של דיאליזה ונשאר בדם. כתוצאה מכך, הוא מצטבר בגוף ומופקד. חולים שנפגעו מדווחים על כאבים במפרקים במיוחד. במקרים רבים מופיעה גם תסמונת התעלה הקרפלית.

עמילואידוזיס של AFib

עמילואידוזיס AFib נדיר באופן דומה (1.7 אחוז). הרופאים מתייחסים אליו גם כאל עמילואידוזיס שרשרת פיברינוגן Aα, מכיוון שניתן לאתר את המשקעים לשינויים בגן לפיברינוגן. פיברינוגן הוא חלבון הממלא תפקיד מרכזי בקרישת הדם.

גושים מתרחשים בעיקר בכליות. ההשלכות נעות בין צורך בדיאליזה להשתלת כליה.

אפשר למות מזה?

האם עמילואידוזיס הוא תורשתי?

יש עמילואידוזות שונות. שתי הצורות הנפוצות ביותר אינן תורשתיות. עמילואידוזיס AA מופעלת על ידי כמה דלקות, זיהומים או סרטן; גורמים תורשתיים אינם משחקים כאן תפקיד. עמילואידוזיס AL נובעת מהפרעות דם מסוימות ואינה עוברת בתורשה ישירות. חולים הזקוקים לדיאליזה ארוכת טווח מפתחים מדי פעם עמילואידוזיס AB. זה נובע מהטיפול.

בין אם הם עוברים בתורשה ובין אם הם נרכשים, כל העמילואידוזות מושפעות מהיווצרות של יותר מדי חלבונים מסיסים גרועים, אשר מושקעים ובסופו של דבר גורמים למחלה. רבים מהחלבונים הללו מומסים בדם או באיברים. מחלות מטבוליות שונות, דלקות כרוניות או זיהומים כרוניים גורמים לריכוזם לעלות בחדות עד שלא ניתן עוד להתמוסס.

המשקעים משבשים את הארכיטקטורה של הרקמות והם רעילים לתאים. זה מוביל להגבלות בתפקוד האיברים, למשל בלב, בכליות או במערכת העצבים המרכזית.

מהם התסמינים של עמילואידוזיס?

תסמינים עם מעורבות של הכליות

חלבונים מסיסים גרועים נוצרים על כלי נימי של גופי הכליה או על כלי זרימה ויציאה של הכליות. מטופלים מבחינים לעתים קרובות שהשתן שלהם מוקצף מאוד. הכליה כבר לא מתפקדת כראוי, ומתרחשת הצטברות מים (בצקת).

תסמינים עם מעורבות של הלב

החולים קצרי נשימה, סובלים מלחץ דם נמוך וסובלים מחולשה כללית. רופאים מדברים אז על עמילואידוזיס לבבי.

תסמינים עם מעורבות של המוח ומערכת העצבים המרכזית

תסמינים עם מעורבות של מערכת העצבים ההיקפית

אם המשקעים נוצרים על העצבים מחוץ למוח ולחוט השדרה, אנשים רבים שנפגעו מפתחים הפרעות תנועה או תחושות. בהתאם למיקום הפיקדון, לאנשים עם עמילואידוזיס יש בעיות בריקון הקיבה, המעיים ו/או שלפוחית ​​השתן. גם הפרעות זיקפה שכיחה. רופאים מתייחסים למקרים אלה כאל פולינוירופתיה.

תסמינים עם מעורבות של רקמות רכות שונות

ייתכן גם שהתעלה בעמוד השדרה שדרכו חוט השדרה עובר מצטמצמת (היצרות תעלת השדרה). בנוסף, חלק מהסובלים מעמילואידוזיס פורעים גיד דו-ראשי (קרע בגיד דו-ראשי).

תסמינים עם מעורבות של קיבה ומעי

בנוסף עמילואידוזיס במערכת העיכול מביאה לבחילות, גזים או עצירות, ואף לחסימת מעיים. אנשים שנפגעו יורדים במשקל ללא כוונה מכיוון שמרכיבי המזון אינם מנוצלים עוד מספיק. לעתים קרובות הם עייפים ומותשים במהירות. כאבים באזור הבטן מעידים לעיתים על הגדלה חריגה של הכבד.

מה הרופא עושה?

בדיקות ראשוניות על ידי רופא כללי

בהתייעצות עם המטופל, הרופא מתעד מצבים אפשריים מראש ומקשיב לקולות הנשימה, הלב, כלי הדם והמעיים. גם ספירת דם גדולה ובדיקת שתן מתאימות. אינדיקציות לעמילואידוזיס כוללות רמות חלבון גבוהות בשתן, מחלות של שריר הלב (קרדיומיופתיה), מחלות של מערכת העצבים (נוירופתיה), סרטן של המערכת ההמטופואטית (מיאלומות מרובות) או כבד מוגדל.

כדי לאשר עמילואידוזיס כאבחנה, מומחים מסירים דגימת רקמה מהאיבר הפגוע או רקמת שומן תת עורית באמצעות מחט מיוחדת. הם שולחים את הדגימה הזו למעבדה לבדיקה נוספת. שם, מומחים בודקים את הרקמה על ידי צביעה באדום קונגו, חומר כימי מיוחד, וצפייה במיקרוסקופ.

סינטיגרפיה מתאימה גם לאבחון עמילואידוזיס ATTR עם מעורבות לבבית. התנאי המוקדם לכך הוא ש-AL עמילואידוזיס נשללה בעבר באמצעות בדיקות דם ושתן.

כיצד מטפלים בעמילואידוזיס?

טיפול תומך

כמה טיפולים מהרפואה הכללית הוכחו יעילים בעמילואידוזיס. לדוגמה, הרופאים ממליצים על דיאטה דלת מלח, משתנים ותרופות לב מיוחדות לאי ספיקת לב.

אם התסמינים חמורים יותר, משתמשים בתרופות נוספות, קוצב לב או דפיברילטור מושתל. מדובר במכשיר המסייע במניעת מוות לב פתאומי במקרה של הפרעות קצב לב מסכנות חיים.

טיפול של עמילואידוזיס AL

רופאים מטפלים בעמילואידוזיס ב-AL בתרופות המוכרות מטיפול בסרטן. אלה כוללים תרופות קלאסיות לסרטן (כימותרפיה/ציטוסטטיקה), נוגדנים מיוחדים וקורטיזון. צורת הטיפול המדויקת תלויה בגורמים שונים, כגון גיל ושלב המחלה.

כימותרפיה במינון גבוה עם השתלת תאי גזע

חולים המועמדים להשתלת תאי גזע מקבלים תחילה את מה שמכונה טיפול אינדוקציה. רופאים משתמשים בדרך כלל במרכיבים הפעילים בורטזומיב ודקסמתזון, לפעמים בשילוב עם ציקלוספמיד ("CyBorD"). לאחר מכן, כימותרפיה במינון גבוה עם החומר הפעיל melphalan. שני הטיפולים שואפים להרוס את תאי הפלזמה הסיבתיים.

כימותרפיה קונבנציונלית או טיפול משולב

אם הנזק לאיבר בעמילואידוזיס כבר מתקדם, טיפול במינון גבוה ואחריו השתלת תאי גזע כבר לא אופציה. כך גם לגבי חולים שכבר אינם בכושר מספיק לכך (למשל עקב גיל ומחלות קודמות). זה המצב אצל כשלושה רבעים מכלל החולים. לאחר מכן רופאים נותנים כימותרפיה קונבנציונלית, לעתים קרובות בשילוב עם חומרים פעילים אחרים.

• מלפאלן ודקסמתזון
• בורטזומיב עם ציקלופוספמיד ודקסמתזון
• לנלידומיד, מלפאלן ודקסמתזון

טיפול בעמילואידוזיס AA

עמילואידוזיס AA קשור למחלות דלקתיות. כדי להפחית את רמת העמילואיד A בסרום, רופאים ינסו תמיד למצוא את הסיבה ולטפל בה באמצעות תרופות מתאימות. אם מדובר בקדחת ים תיכונית משפחתית, מחלה תורשתית עם אפיזודות של חום וכאבים, התרופה קולכיצין היא סוכן הבחירה הראשונה.

טיפול בעמילואידוזיס ATTR

חולים הסובלים מעמילואידוזיס ATTR תורשתי מפתחים צורה שונה של החלבון טרנסטירטין עקב מוטציות בחומר הגנטי שלהם - יותר מ-99 אחוז מהן מתרחשות בכבד. בעוד שהשתלת כבד הייתה בעבר הגישה הטיפולית היחידה, יש כיום תרופות שמאטות או מונעות את התקדמות המחלה.

בחולי עמילואידוזיס ATTR מבוגרים עם מחלת שריר לב (קרדיומיופתיה), החומר הפעיל tafamidis מאט את השקיעה נוספת בשריר הלב.

מניעה

אין אמצעי מניעה נגד צורות תורשתיות של עמילואידוזיס. כדי למנוע צורות אחרות, יש לטפל במהירות בזיהומים כרוניים ובמחלות דלקתיות כרוניות.